Liposomaal irinotecan plus bevacizumab bij irinotecan-refractaire gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥18 jaar oud;
2. Histopathologisch en/of cytologisch bevestigd inoperabel metastatisch colorectaal adenocarcinoom;
3. Eerdere behandeling met irinotecan en progressie van de ziekte tijdens de behandeling of binnen drie maanden daarna;
4. Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST v1.1);
5. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 ~ 1;
6. De verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
7. Adequate beenmergfunctie: geen bloedtransfusie en/of gebruik van geneesmiddelen die het aantal leukocyten verhogen (exclusief orale medicatie) binnen 14 dagen vóór inschrijving Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l Aantal bloedplaatjes ≥100×109/l Hemoglobine (Hgb ) ≥90 g/l;
8. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN, ≤5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn.

Serumalbumine ≥30 g/l； (9Adequate nierfunctie zoals blijkt uit: serumcreatinine (Cr) ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring ≥60 ml/min. proteïnurie<2+（degenen met proteïnurie ≥2+ bij baseline moesten ≤1 g eiwit per 24 uur aantonen）； (10) Stollingsfunctie: International normalised ratio (INR) ≤1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× ULN； (11) Akkoord gaan met het plan en dit kunnen naleven tijdens de onderzoeksperiode. Zorg voor schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u aan de onderzoeksscreening deelneemt;

Uitsluitingscriteria:

1. Elke andere maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van genezen in-situ carcinoom of basaalcelcarcinoom enz.;
2. Patiënten met de primaire laesie in het linker colon en RAS/BRAF-wildtype die cetuximab niet op de eerste lijn gebruikten;
3. Patiënten met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) of mismatch-reparatiedeficiëntie (dMMR);
4. Massale pleurale effusie of ascites die interventie vereisen;
5. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische behandeling vereisen;
6. Actieve HIV-infectie;
7. Gecombineerd met oncontroleerbare systemische ziekten binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
8. Aanwezigheid van ernstige gastro-intestinale aandoeningen;
9. Voorgeschiedenis van een grote operatie (zoals laparotomie, thoracotomie of darmresectie) binnen 28 dagen vóór de eerste toediening, of als u van plan bent een grote operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode;
10. Aanwezigheid van interstitiële pneumonie of longfibrose;
11. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor geneesmiddelen of een van hun hulpstoffen;
12. Geschiedenis van longbloeding/bloedspuwing ≥graad 2 (gedefinieerd als helder rood bloed van ten minste 2,5 ml) binnen één maand vóór de eerste toediening;
13. Aanwezigheid van arteriële embolie, ernstige bloeding (exclusief bloeding veroorzaakt door een operatie) of neiging tot bestaande embolie of ernstige bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
14. Gecombineerde symptomatische hersenmetastase, meningeale metastase, invasie van ruggenmergtumoren en compressiesyndroom van het ruggenmerg;
15. Gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A, CYP2C8 en UGT1A1 binnen 14 dagen vóór de eerste toediening;
16. Neem deel aan een ander onderzoek en gebruik het onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand of binnen 5 halfwaardetijden van het medicijn (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) vóór de eerste toediening;
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of personen in de vruchtbare leeftijd die anticonceptie weigeren;
18. Patiënten die om welke reden dan ook, beoordeeld door de onderzoeker, niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen;