Липосомальный иринотекан плюс бевацизумаб при метастатическом колоректальном раке, резистентном к иринотекану

Критерии включения:

1. Возраст: ≥18 лет;
2. Гистопатологически и/или цитологически подтвержденная неоперабельная метастатическая колоректальная аденокарцинома;
3. Предыдущее лечение иринотеканом и прогрессирование заболевания во время лечения или в течение трех месяцев после него;
4. По крайней мере, одно измеримое поражение (согласно RECIST v1.1);
5. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 ~ 1；
6. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев；
7. Адекватная функция костного мозга: отсутствие переливания крови и/или использования препаратов, повышающих уровень лейкоцитов (за исключением пероральных препаратов) в течение 14 дней до включения в исследование. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л. Количество тромбоцитов ≥100×109/л. Гемоглобин (Hgb). ) ≥90 г/л;
8. Адекватная функция печени подтверждается:

Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН, ≤5 × ВГН при наличии метастазов в печени.

Сывороточный альбумин ≥30 г/л； (9Адекватная функция почек о чем свидетельствует: сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин. протеинурия <2+ (у лиц с протеинурией ≥2+ на исходном уровне должно было быть обнаружено ≤1 г белка в течение 24 часов); (10) Функция коагуляции: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​× ULN； (11) Согласен и способен соблюдать план в течение периода обучения. Предоставьте письменное информированное согласие перед участием в скрининге исследования;

Критерий исключения:

1. Любое другое злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением излеченной карциномы in-situ, базальноклеточной карциномы и т. д.；
2. Пациенты с первичным поражением, расположенным в левой части толстой кишки, и RAS/BRAF дикого типа, которые не использовали цетуксимаб в качестве первой линии;
3. Пациенты с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации несоответствия (dMMR)；
4. Массивный плевральный выпот или асцит, требующий вмешательства；
5. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системного лечения;
6. Активная ВИЧ-инфекция；
7. В сочетании с неконтролируемыми системными заболеваниями в течение 6 месяцев до первого введения；
8. Наличие тяжелых желудочно-кишечных заболеваний;
9. В анамнезе были серьезные хирургические вмешательства (например, лапаротомия, торакотомия или резекция кишечника) в течение 28 дней до первого введения или планируется проведение серьезной операции в течение периода исследования;
10. Наличие интерстициальной пневмонии или фиброза легких；
11. Аллергия или гиперчувствительность к препарату или любому из его вспомогательных веществ в анамнезе;
12. Легочное кровотечение/кровохарканье в анамнезе ≥2 степени (определяется как ярко-красная кровь объемом не менее 2,5 мл) в течение одного месяца до первого введения；
13. Наличие артериальной эмболии, сильного кровотечения (исключая кровотечение, вызванное хирургическим вмешательством) или склонности к существующей эмболии или сильному кровотечению в течение 6 месяцев до первого введения；
14. Комбинированные симптоматические метастазы в головной мозг, метастазы в мозговые оболочки, инвазия опухоли спинного мозга и синдром компрессии спинного мозга;
15. Использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A, CYP2C8 и UGT1A1 в течение 14 дней до первого введения;
16. Участвовать в другом исследовании и использовать исследуемый препарат в течение 1 месяца или в течение 5 периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что наступит раньше) до первого введения；
17. Беременные или кормящие женщины, а также лица детородного возраста, отказывающиеся от противозачаточных средств;
18. Пациенты, которые не подходят для участия в этом исследовании по какой-либо причине, установленной исследователем;