Irinotecano lipossomal mais bevacizumabe em câncer colorretal metastático refratário ao irinotecano

Critério de inclusão:

1. Idade: ≥18 anos;
2. Adenocarcinoma colorretal metastático irressecável confirmado histopatologicamente e/ou citologicamente;
3. Tratamento prévio com irinotecano e progressão da doença durante o tratamento ou nos três meses seguintes ；
4. Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST v1.1)；
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ~ 1；
6. O tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses；
7. Função adequada da medula óssea: nenhuma transfusão de sangue e/ou uso de medicamentos com aumento de leucócitos (excluindo medicação oral) nos 14 dias anteriores à inscrição Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L Contagem de plaquetas ≥100×109/L Hemoglobina (Hgb ) ≥90g/L；
8. Função hepática adequada, evidenciada por:

Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN), Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN, ≤5 × ULN se houver metástases hepáticas.

Albumina sérica ≥30 g/L； (9Função renal adequada evidenciada por: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min. proteinúria <2+ （aqueles com proteinúria ≥2+ no início do estudo tiveram que demonstrar ≤1 g de proteína por 24 horas）； (10) Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​× ULN； (11)Concordar e ser capaz de cumprir o plano durante o período de estudo. Forneça consentimento informado por escrito antes de entrar na triagem do estudo;

Critério de exclusão:

1. Qualquer outra doença maligna dentro de 5 anos, com exceção de carcinoma in situ curado ou carcinoma basocelular, etc.
2. Pacientes com lesão primária localizada no cólon esquerdo e RAS/BRAF tipo selvagem que não usaram cetuximabe em primeira linha；
3. Pacientes com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR);
4. Derrame pleural maciço ou ascite que requer intervenção;
5. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas que requerem tratamento sistêmico；
6. Infecção ativa por HIV；
7. Combinado com doenças sistêmicas incontroláveis ​​dentro de 6 meses antes da primeira administração；
8. Presença de doença gastrointestinal grave；
9. História de cirurgia de grande porte (como laparotomia, toracotomia ou ressecção intestinal) nos 28 dias anteriores à primeira administração, ou planejamento de cirurgia de grande porte durante o período do estudo;
10. Presença de pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar；
11. História de alergia ou hipersensibilidade ao medicamento ou a qualquer um de seus excipientes;
12. História de hemorragia pulmonar/hemoptise ≥Grau 2 (definido como sangue vermelho brilhante de pelo menos 2,5mL) dentro de um mês antes da primeira administração；
13. Presença de embolia arterial, sangramento grave (excluindo sangramento causado por cirurgia) ou tendência para embolia existente ou sangramento grave dentro de 6 meses antes da primeira administração;
14. Metástase cerebral sintomática combinada, metástase meníngea, invasão tumoral da medula espinhal e síndrome de compressão da medula espinhal;
15. Uso de inibidores ou indutores fortes de CYP3A, CYP2C8 e UGT1A1 dentro de 14 dias antes da primeira administração;
16. Participe de outro estudo e use o medicamento do estudo dentro de 1 mês ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que ocorrer primeiro) antes da primeira administração;
17. Mulheres grávidas ou amamentando, ou indivíduos em idade fértil que recusam contracepção;
18. Pacientes que não são adequados para participar deste estudo por qualquer motivo julgado pelo investigador；