Liposomal Irinotecan Plus Bevacizumab i Irinotecan-refraktær metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Alder: ≥18 år gammel;
2. Histopatologisk og/eller cytologisk bekræftet inoperabelt metastatisk kolorektalt adenokarcinom;
3. Tidligere behandling med irinotecan og har progression af sygdom under behandlingen eller inden for tre måneder derefter;
4. Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST v1.1)；
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 ~ 1;
6. Den forventede overlevelsestid ≥3 måneder;
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: ingen blodtransfusion og/eller brug af stigende leukocytlægemidler (undtagen oral medicin) inden for 14 dage før indskrivning Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L Trombocyttal ≥100×109/L Hæmoglobin (Hgb) ) ≥90 g/L；
8. Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af:

Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN, ≤5 × ULN, hvis levermetastaser er til stede.

Serumalbumin ≥30 g/L； (9Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af: serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min. proteinuri<2+ (dem med proteinuri ≥2+ ved baseline skulle demonstrere ≤1 g protein pr. 24 timer）； (10) Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN； (11) Enig og være i stand til at overholde planen i studieperioden. Giv skriftligt informeret samtykke, før du går ind i undersøgelsesscreeningen;

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anden malignitet inden for 5 år, med undtagelse af helbredt in-situ carcinom eller basalcellecarcinom osv.
2. Patienter med den primære læsion lokaliseret i venstre tyktarm og RAS/BRAF vildtype, som ikke brugte cetuximab på første linje;
3. Patienter med høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller mismatch reparationsmangel (dMMR)；
4. Massiv pleural effusion eller ascites, der kræver intervention;
5. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling;
6. Aktiv HIV-infektion;
7. Kombineret med ukontrollerbare systemiske sygdomme inden for 6 måneder før den første administration;
8. Tilstedeværelse af alvorlig mave-tarmsygdom;
9. Anamnese med større operationer (såsom laparotomi, torakotomi eller tarmresektion) inden for 28 dage før den første administration, eller planlægger at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden;
10. Tilstedeværelse af interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose;
11. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for lægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
12. Anamnese med pulmonal blødning/hæmoptyse ≥Grad 2 (defineret som lyserødt blod på mindst 2,5 ml) inden for en måned før den første administration;
13. Tilstedeværelse af arteriel emboli, alvorlig blødning (undtagen blødning forårsaget af kirurgi) eller tendens til eksisterende emboli eller alvorlig blødning inden for 6 måneder før den første administration;
14. Kombineret symptomatisk hjernemetastase, meningeal metastase, invasion af rygmarvstumor og rygmarvskompressionssyndrom;
15. Brug af stærke inhibitorer eller inducere af CYP3A, CYP2C8 og UGT1A1 inden for 14 dage før den første administration;
16. Deltag i andre undersøgelser og brug undersøgelseslægemidlet inden for 1 måned eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der kommer først) før den første administration;
17. Gravide eller ammende kvinder eller forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der nægter prævention;
18. Patienter, der ikke er egnede til at deltage i dette forsøg af en eller anden grund vurderet af investigator;