Liposomales Irinotecan plus Bevacizumab bei Irinotecan-refraktärem metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥18 Jahre alt；
2. Histopathologisch und/oder zytologisch bestätigtes inoperables metastasiertes kolorektales Adenokarzinom;
3. Vorherige Behandlung mit Irinotecan und Fortschreiten der Krankheit während der Behandlung oder innerhalb von drei Monaten danach;
4. Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST v1.1);
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 ~ 1；
6. Die erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
7. Angemessene Knochenmarksfunktion: keine Bluttransfusion und/oder Einnahme von Medikamenten zur Erhöhung der Leukozytenzahl (ausgenommen orale Medikamente) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l. Hämoglobin (Hgb ) ≥90 g/L；
8. Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch:

Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.

Serumalbumin ≥30 g/L； (9) Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min. Proteinurie <2+ (Personen mit einer Proteinurie ≥2+ zu Studienbeginn mussten ≤1 g Protein pro 24 Stunden nachweisen）； (10) Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 ​​× ULN； (11) Stimmen Sie dem Plan während der Studienzeit zu und können Sie ihn einhalten. Geben Sie vor Beginn des Studienscreenings eine schriftliche Einverständniserklärung ab;

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme eines geheilten In-situ-Karzinoms oder Basalzellkarzinoms usw.;
2. Patienten mit primärer Läsion im linken Dickdarm und RAS/BRAF-Wildtyp, die kein Cetuximab in der Erstlinientherapie erhielten;
3. Patienten mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Repair-Defizienz (dMMR)；
4. Massiver Pleuraerguss oder Aszites, der einen Eingriff erfordert；
5. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
6. Aktive HIV-Infektion;
7. In Kombination mit unkontrollierbaren systemischen Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung；
8. Vorliegen einer schweren Magen-Darm-Erkrankung;
9. Vorgeschichte größerer chirurgischer Eingriffe (z. B. Laparotomie, Thorakotomie oder Darmresektion) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung oder geplante größere Operation während des Studienzeitraums;
10. Vorliegen einer interstitiellen Pneumonie oder Lungenfibrose;
11. Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel oder einen ihrer Hilfsstoffe;
12. Vorgeschichte einer Lungenblutung/Hämoptyse ≥ Grad 2 (definiert als hellrotes Blut von mindestens 2,5 ml) innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung;
13. Vorliegen einer arteriellen Embolie, schwerer Blutungen (ausgenommen Blutungen aufgrund einer Operation) oder Neigung zu einer bestehenden Embolie oder schweren Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung;
14. Kombinierte symptomatische Hirnmetastasierung, meningeale Metastasierung, Invasion von Rückenmarkstumoren und Rückenmarkskompressionssyndrom；
15. Verwendung starker Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A, CYP2C8 und UGT1A1 innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung;
16. An anderen Studien teilnehmen und das Studienmedikament innerhalb eines Monats oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was zuerst eintritt) vor der ersten Verabreichung verwenden;
17. Schwangere oder stillende Frauen oder Personen im gebärfähigen Alter, die eine Empfängnisverhütung ablehnen;
18. Patienten, die aus irgendeinem vom Prüfer beurteilten Grund nicht zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind;