Irinotécan liposomal plus bevacizumab dans le cancer colorectal métastatique réfractaire à l'irinotécan

Critère d'intégration:

1. Âge : ≥18 ans ；
2. Adénocarcinome colorectal métastatique non résécable confirmé histopathologiquement et/ou cytologiquement ；
3. Traitement antérieur par l'irinotécan et progression de la maladie pendant le traitement ou dans les trois mois qui suivent ;
4. Au moins une lésion mesurable (selon RECIST v1.1) ；
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ~ 1 ；
6. La durée de survie attendue ≥ 3 mois ；
7. Fonction médullaire adéquate : pas de transfusion sanguine et/ou utilisation de médicaments antileucocytaires croissants (à l'exclusion des médicaments oraux) dans les 14 jours précédant l'inscription Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L Hémoglobine (Hb ) ≥90g/L；
8. Fonction hépatique adéquate, comme en témoigne :

Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes.

Albumine sérique ≥30 g/L； (9Fonction rénale adéquate comme en témoigne : créatinine sérique (Cr) ≤1,5 ​​× LSN ou clairance de la créatinine ≥60 mL/min. protéinurie <2+（ceux présentant une protéinurie ≥2+ au départ devaient démontrer ≤1 g de protéines par 24 heures）； (10)Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤1,5, temps de céphaline activée (APTT) ≤1,5 ​​× ULN； (11) Accepter et être capable de se conformer au plan pendant la période d'études. Fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à la sélection de l'étude ;

Critère d'exclusion:

1. Toute autre tumeur maligne dans les 5 ans, à l'exception du carcinome in situ guéri ou du carcinome basocellulaire, etc. ;
2. Patients présentant une lésion primaire située dans le côlon gauche et un type sauvage RAS/BRAF n'ayant pas utilisé le cétuximab en première intention ；
3. Patients présentant une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou un déficit de réparation des mésappariements (dMMR) ；
4. Épanchement pleural massif ou ascite nécessitant une intervention；
5. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et incontrôlées nécessitant un traitement systémique ；
6. Infection active par le VIH；
7. Combiné avec des maladies systémiques incontrôlables dans les 6 mois précédant la première administration；
8. Présence d'une maladie gastro-intestinale grave ；
9. Antécédents d'intervention chirurgicale majeure (telle qu'une laparotomie, une thoracotomie ou une résection intestinale) dans les 28 jours précédant la première administration, ou projet de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
10. Présence de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire ；
11. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à un médicament ou à l'un de ses excipients ；
12. Antécédents d'hémorragie pulmonaire/hémoptysie ≥Grade 2 (défini comme du sang rouge vif d'au moins 2,5 mL) dans le mois précédant la première administration ；
13. Présence d'embolie artérielle, d'hémorragie sévère (à l'exclusion des hémorragies provoquées par une intervention chirurgicale) ou tendance à une embolie existante ou à une hémorragie sévère dans les 6 mois précédant la première administration；
14. Métastases cérébrales symptomatiques combinées, métastases méningées, invasion tumorale de la moelle épinière et syndrome de compression de la moelle épinière ；
15. Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A, du CYP2C8 et de l'UGT1A1 dans les 14 jours précédant la première administration ；
16. Participer à une autre étude et utiliser le médicament à l'étude dans un délai d'un mois ou dans les cinq demi-vies du médicament (selon la première éventualité) avant la première administration ；
17. Femmes enceintes ou allaitantes, ou sujets en âge de procréer qui refusent la contraception ；
18. Patients qui ne sont pas aptes à participer à cet essai pour quelque raison que ce soit jugée par l'investigateur ；