脂质体伊立替康联合贝伐珠单抗治疗伊立替康难治性转移性结直肠癌
脂质体伊立替康加贝伐单抗治疗伊立替康难治性转移性结直肠癌：多中心、I/II 期试验。
研究概览
详细说明
基于伊立替康联合或不联合贝伐珠单抗的标准治疗方案通常用于转移性结直肠癌。 传统伊立替康给药时，母药和活性代谢物SN-38以活性内酯和羧酸盐的形式存在，内酯环结构在中性和碱性溶液中不稳定。 在生理pH条件下，活性内酯迅速水解为无活性的羧酸盐，从而降低药效，因此在临床应用中存在一定的局限性。
脂质体伊立替康将活性物质伊立替康负载到脂质体中，使其在体内缓慢释放，达到减毒增效的效果。经过合理设计，伊立替康脂质体还可以发挥高渗透性和滞留作用。 EPR）特异性针对肿瘤区域，增加癌细胞摄取药物量，减少剂量，提高疗效，减少副作用。
我们目前正在对既往接受过伊立替康治疗的 mCRC 患者进行 I/II 期研究。 在确定伊立替康脂质体与贝伐单抗联合方案中伊立替康脂质体的最大耐受剂量（MTD）后，我们将进一步探讨伊立替康脂质体联合贝伐单抗的安全性和初步疗效。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yanhong Deng, PhD
- 电话号码：020-38379762
- 邮箱：dengyanh@mail.sysu.edu.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510655
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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接触：
- Yanghong Deng, Phd
- 电话号码：02038379762
- 邮箱：dengyanh@mail.sysu.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄：≥18岁；
- 经组织病理学和/或细胞学证实的不可切除的转移性结直肠腺癌；
- 既往接受过伊立替康治疗，且治疗期间或治疗后三个月内出现疾病进展；
- 至少一个可测量的病变（根据RECIST v1.1）；
- 东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态0~1；
- 预计生存时间≥3个月；
- 骨髓功能充足：入组前14天内未输血和/或使用升白细胞药物（不含口服药物）中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L血小板计数≥100×109/L血红蛋白（Hgb） ) ≥90克/升；
- 充足的肝功能通过以下证据证明：
总胆红素≤1.5×正常上限（ULN），天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，如果存在肝转移则≤5×ULN。
血清白蛋白≥30 g/L；（9肾功能充足，表现为：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min。 蛋白尿<2+（基线蛋白尿≥2+者必须证明每24小时≤1 g蛋白）；（10）凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5× ULN； (11)同意并能够遵守学习期间的计划。 在进入研究筛选前提供书面知情同意书；
排除标准：
- 5年内任何其他恶性肿瘤，但治愈的原位癌或基底细胞癌等除外；
- 原发灶位于左半结肠且RAS/BRAF野生型且一线未使用西妥昔单抗的患者；
- 微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）患者；
- 大量胸腔积液或腹水需要干预；
- 需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染；
- 活动性HIV感染；
- 首次给药前6个月内合并无法控制的全身性疾病；
- 存在严重胃肠道疾病；
- 首次给药前28天内有重大手术史（如剖腹手术、开胸手术或肠切除术），或计划在研究期间接受重大手术；
- 存在间质性肺炎或肺纤维化；
- 对药物或其任何赋形剂有过敏或超敏反应史；
- 首次给药前1个月内有≥2级肺出血/咯血史（定义为鲜红色血液至少2.5mL）；
- 首次给药前6个月内存在动脉栓塞、严重出血（不包括手术引起的出血）或已有栓塞或严重出血的倾向；
- 合并症状性脑转移、脑膜转移、脊髓肿瘤侵犯、脊髓压迫综合征；
- 首次给药前14天内使用过CYP3A、CYP2C8和UGT1A1的强抑制剂或诱导剂；
- 首次给药前1个月内或药物5个半衰期内（以先到者为准）参加其他研究并使用研究药物；
- 孕妇或哺乳期妇女，或拒绝避孕的育龄期妇女；
- 因研究者判断任何原因不适合参加本试验的患者；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：脂质体伊立替康加贝伐单抗
患者每2周接受脂质体伊立替康治疗（实验组采用“3+3”设计，70mg/m2、80mg/m2、90mg/m2 3个剂量水平进行剂量探索）（Q2W）。 贝伐珠单抗，5mg/m2，每 2 周 两种药物联合治疗在一个周期中每 2 周继续进行一次，直至患者出现疾病进展或满足方案中指定的终止研究治疗的其他标准。 |
脂质体伊立替康每两周给药一次，剂量为 70mg/m2 至 90mg/m2。
贝伐珠单抗每两周给药一次，剂量为 5mg/m2
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脂质体伊立替康的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：1个月
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定义为 <33% 受试者的 DLT 最高剂量。
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1个月
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客观反应率
大体时间：5个月
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定义为根据 RECIST v1.1 获得完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的患者比例。
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5个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脂质体伊立替康的剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：1个月
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定义为DLT观察期间发生的且与研究药物相关的不良事件。
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1个月
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疾病控制率
大体时间：5个月
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定义为根据 RECIST v1.1 获得完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD) 的患者比例。
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5个月
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反应持续时间
大体时间：5个月
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定义为从缓解（首次诊断 CR 或 PR 时）到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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5个月
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无进展生存
大体时间：1年
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定义为签署知情同意书到疾病进展（根据RECIST v1.1标准）或因任何原因死亡之间的时间。
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1年
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总体生存率
大体时间：1年
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定义为签署知情同意书至因各种原因死亡的时间。
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yanhong Deng, PhD、Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CSPC-DEY-CRC-K06
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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