Liposomalny irynotekan z bewacyzumabem w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami opornego na irynotekan

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: ≥18 lat;
2. Potwierdzony histopatologicznie i/lub cytologicznie nieresekcyjny gruczolakorak jelita grubego z przerzutami;
3. Wcześniejsze leczenie irynotekanem i progresja choroby w trakcie leczenia lub w ciągu trzech miesięcy po jego zakończeniu;
4. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana (wg RECIST v1.1)；
5. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1;
6. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
7. Prawidłowa czynność szpiku kostnego: brak transfuzji krwi i/lub stosowanie leków zwiększających liczbę leukocytów (z wyjątkiem leków doustnych) w ciągu 14 dni przed włączeniem. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/L Liczba płytek krwi ≥100×109/L Hemoglobina (Hgb) ) ≥90 g/L;
8. Prawidłowa czynność wątroby o czym świadczy:

Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN, ≤5 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby.

Albuminy surowicy ≥30 g/L； (9Odpowiednia czynność nerek potwierdzona przez: kreatyninę w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥60 mL/min. białkomocz <2+ (osoby z białkomoczem ≥2+ na początku badania musiały wykazać ≤1 g białka na 24 godziny); (10) Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; (11) Zgadzam się i jestem w stanie przestrzegać planu w okresie badania. Przed przystąpieniem do badania przesiewowego należy przedstawić pisemną świadomą zgodę;

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ lub raka podstawnokomórkowego itp.;
2. Pacjenci ze zmianą pierwotną zlokalizowaną w lewej okrężnicy i typem dzikim RAS/BRAF, którzy nie stosowali cetuksymabu w pierwszej linii;
3. Pacjenci z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR);
4. Masywny wysięk opłucnowy lub wodobrzusze wymagające interwencji;
5. Aktywne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
6. Aktywne zakażenie wirusem HIV;
7. W połączeniu z niekontrolowanymi chorobami ogólnoustrojowymi w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
8. Obecność ciężkiej choroby żołądkowo-jelitowej;
9. Historia poważnych operacji (takich jak laparotomia, torakotomia lub resekcja jelita) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem lub planowany poważny zabieg chirurgiczny w okresie badania;
10. Obecność śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc;
11. Historia alergii lub nadwrażliwości na lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą;
12. Krwawienie płucne/krwioplucie w wywiadzie ≥ stopnia 2 (zdefiniowane jako jasnoczerwona krew o objętości co najmniej 2,5 ml) w ciągu jednego miesiąca przed pierwszym podaniem;
13. Obecność zatorowości tętniczej, ciężkie krwawienie (z wyłączeniem krwawień spowodowanych zabiegiem chirurgicznym) lub tendencja do istniejącej zatorowości lub ciężkiego krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
14. Połączone objawowe przerzuty do mózgu, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, naciekanie guza rdzenia kręgowego i zespół ucisku rdzenia kręgowego;
15. Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A, CYP2C8 i UGT1A1 w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem;
16. Weź udział w innym badaniu i zażyj badany lek w ciągu 1 miesiąca lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) przed pierwszym podaniem;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby w wieku rozrodczym, które odmawiają stosowania antykoncepcji;
18. Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu uznanego przez badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu;