Liposomální Irinotecan Plus Bevacizumab u metastatického kolorektálního karcinomu refrakterního na irinotekan

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: ≥18 let;
2. Histopatologicky a/nebo cytologicky potvrzený neresekabilní metastatický kolorektální adenokarcinom；
3. Předchozí léčba irinotekanem a progrese onemocnění během léčby nebo do tří měsíců po ní；
4. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST v1.1)；
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1；
6. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce；
7. Adekvátní funkce kostní dřeně: žádná krevní transfuze a/nebo užívání léků na zvýšení hladiny leukocytů (kromě perorální medikace) během 14 dnů před zařazením Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l Počet krevních destiček ≥100×109/L Hemoglobin (Hgb ) ≥90 g/l;
8. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí:

Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN, ≤5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.

Sérový albumin ≥30 g/l； (9Adekvátní funkce ledvin, o čemž svědčí: sérový kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min. proteinurie<2+（ti s proteinurií ≥2+ na začátku museli vykazovat ≤1 g bílkovin za 24 hodin）； (10)Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​× ULN； (11) Souhlasit s plánem a být schopen jej dodržovat během studijního období. Poskytněte písemný informovaný souhlas před vstupem do screeningu studie；

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli jiná malignita do 5 let, s výjimkou vyléčeného in-situ karcinomu nebo bazaliomu atd.；
2. Pacienti s primární lézí lokalizovanou v levém tlustém střevě a RAS/BRAF divokého typu, kteří neužívali cetuximab v první linii；
3. Pacienti s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) nebo nedostatkem opravy nesouladu (dMMR)；
4. Masivní pleurální výpotek nebo ascites vyžadující zásah；
5. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce, které vyžadují systémovou léčbu；
6. Aktivní infekce HIV;
7. V kombinaci s nekontrolovatelnými systémovými onemocněními během 6 měsíců před prvním podáním；
8. Přítomnost závažných gastrointestinálních onemocnění;
9. Anamnéza velkého chirurgického zákroku (jako je laparotomie, thorakotomie nebo intestinální resekce) během 28 dnů před prvním podáním nebo plánujte podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie；
10. Přítomnost intersticiální pneumonie nebo plicní fibrózy；
11. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na léčivo nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek；
12. Anamnéza plicního krvácení/hemoptýzy ≥2. stupně (definovaná jako jasně červená krev o objemu alespoň 2,5 ml) během jednoho měsíce před prvním podáním；
13. Přítomnost arteriální embolie, závažné krvácení (s výjimkou krvácení způsobeného chirurgickým zákrokem) nebo tendence ke stávající embolii nebo závažné krvácení během 6 měsíců před prvním podáním；
14. Kombinované symptomatické mozkové metastázy, meningeální metastázy, invaze nádoru míchy a syndrom komprese míchy；
15. Použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A, CYP2C8 a UGT1A1 během 14 dnů před prvním podáním；
16. Zúčastněte se jiné studie a použijte studovaný lék do 1 měsíce nebo do 5 poločasů léku (podle toho, co nastane dříve) před prvním podáním；
17. Těhotné nebo kojící ženy nebo osoby v plodném věku, které odmítají antikoncepci；
18. Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu nejsou vhodní pro účast v této studii, posoudí zkoušející；