Irinotecán liposomal más bevacizumab en el cáncer colorrectal metastásico resistente al irinotecán

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥18 años；
2. Adenocarcinoma colorrectal metastásico irresecable confirmado histopatológica y/o citológicamente;
3. Tratamiento previo con irinotecán y progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los tres meses posteriores;
4. Al menos una lesión medible (según RECIST v1.1);
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 ~ 1；
6. El tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses；
7. Función adecuada de la médula ósea: sin transfusiones de sangre y/o uso de medicamentos que aumentan los leucocitos (excluyendo medicamentos orales) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L Recuento de plaquetas ≥100 × 109/L Hemoglobina (Hgb ) ≥90 g/L；
8. Función hepática adecuada evidenciada por:

Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN, ≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas.

Albúmina sérica ≥30 g/L； (9 Función renal adecuada evidenciada por: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min. proteinuria <2+ (aquellos con proteinuria ≥2+ al inicio del estudio tenían que demostrar ≤1 g de proteína cada 24 horas); (10)Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN； (11)Estar de acuerdo y poder cumplir con el plan durante el período de estudio. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio de selección;

Criterio de exclusión:

1. Cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 5 años, con excepción del carcinoma in situ curado o el carcinoma de células basales, etc.；
2. Pacientes con lesión primaria ubicada en el colon izquierdo y RAS/BRAF de tipo salvaje que no usaron cetuximab en primera línea;
3. Pacientes con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia de reparación de errores de coincidencia (dMMR);
4. Derrame pleural masivo o ascitis que requieren intervención；
5. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico;
6. Infección activa por VIH；
7. Combinado con enfermedades sistémicas incontrolables dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
8. Presencia de enfermedad gastrointestinal grave；
9. Antecedentes de cirugía mayor (como laparotomía, toracotomía o resección intestinal) dentro de los 28 días anteriores a la primera administración, o planea someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio;
10. Presencia de neumonía intersticial o fibrosis pulmonar;
11. Historia de alergia o hipersensibilidad al fármaco o cualquiera de sus excipientes;
12. Antecedentes de hemorragia pulmonar/hemoptisis ≥Grado 2 (definida como sangre de color rojo brillante de al menos 2,5 ml) dentro de un mes antes de la primera administración;
13. Presencia de embolia arterial, sangrado severo (excluido el sangrado causado por cirugía) o tendencia a embolia existente o sangrado severo dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
14. Metástasis cerebral sintomática combinada, metástasis meníngea, invasión de tumores de la médula espinal y síndrome de compresión de la médula espinal；
15. Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A, CYP2C8 y UGT1A1 dentro de los 14 días anteriores a la primera administración;
16. Participar en otro estudio y utilizar el fármaco del estudio dentro de 1 mes o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que ocurra primero) antes de la primera administración；
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o personas en edad fértil que rechacen la anticoncepción;
18. Pacientes que no son aptos para participar en este ensayo por cualquier motivo a juicio del investigador;