Irinotecan liposomiale più Bevacizumab nel cancro colorettale metastatico refrattario all’irinotecan

Criterio di inclusione:

1. Età: ≥18 anni;
2. Adenocarcinoma colorettale metastatico non resecabile confermato istopatologicamente e/o citologicamente;
3. Precedente trattamento con irinotecan e progressione della malattia durante il trattamento o entro i tre mesi successivi;
4. Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST v1.1)；
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 ~ 1；
6. Il tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo: nessuna trasfusione di sangue e/o uso di farmaci per aumentare i leucociti (esclusi i farmaci orali) nei 14 giorni precedenti l'arruolamento Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L Conta piastrinica ≥ 100×109/L Emoglobina (Hgb ) ≥90 g/l;
8. Funzionalità epatica adeguata come evidenziato da:

Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN, ≤5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche.

Albumina sierica ≥ 30 g/L； (9Funzionalità renale adeguata evidenziata da: creatinina sierica (Cr) ≤1,5 ​​× ULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min. proteinuria <2+（quelli con proteinuria ≥2+ al basale dovevano dimostrare ）； 1 g di proteine ​​nelle 24 ore）； (10) Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​× ULN； (11) Accettare ed essere in grado di rispettare il piano durante il periodo di studio. Fornire il consenso informato scritto prima di partecipare allo screening dello studio;

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ o del carcinoma basocellulare guarito, ecc.；
2. Pazienti con lesione primaria localizzata nel colon sinistro e RAS/BRAF wild-type che non hanno utilizzato cetuximab in prima linea；
3. Pazienti con elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR)；
4. Versamento pleurico massiccio o ascite che richiede intervento;
5. Infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono un trattamento sistemico;
6. Infezione attiva da HIV;
7. Combinato con malattie sistemiche incontrollabili entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
8. Presenza di grave malattia gastrointestinale;
9. Storia di interventi chirurgici maggiori (come laparotomia, toracotomia o resezione intestinale) entro 28 giorni prima della prima somministrazione o pianificazione di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio;
10. Presenza di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare；
11. Storia di allergia o ipersensibilità al farmaco o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
12. Storia di emorragia polmonare/emottisi ≥ Grado 2 (definito come sangue rosso vivo di almeno 2,5 ml) entro un mese prima della prima somministrazione;
13. Presenza di embolia arteriosa, sanguinamento grave (escluso sanguinamento causato da un intervento chirurgico) o tendenza all'embolia esistente o al sanguinamento grave entro 6 mesi prima della prima somministrazione；
14. Metastasi cerebrali sintomatiche combinate, metastasi meningee, invasione tumorale del midollo spinale e sindrome da compressione del midollo spinale;
15. Uso di forti inibitori o induttori di CYP3A, CYP2C8 e UGT1A1 entro 14 giorni prima della prima somministrazione；
16. Partecipare ad altri studi e utilizzare il farmaco in studio entro 1 mese o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale evento si verifichi per primo) prima della prima somministrazione;
17. Donne incinte o che allattano, o soggetti in età fertile che rifiutano la contraccezione;
18. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei a partecipare a questo studio;