Liposomal Irinotecan Plus Bevacizumab ved Irinotecan-refraktær metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder: ≥18 år;
2. Histopatologisk og/eller cytologisk bekreftet ikke-opererbart metastatisk kolorektalt adenokarsinom;
3. Tidligere behandling med irinotekan, og har progresjon av sykdom under behandling eller innen tre måneder etterpå;
4. Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST v1.1)；
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 ~ 1;
6. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: ingen blodtransfusjon og/eller bruk av økende leukocyttmedisiner (unntatt oral medisin) innen 14 dager før påmelding Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L Blodplateantall ≥100×109/L Hemoglobin (Hgb) ) ≥90 g/L；
8. Tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av:

Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN, ≤5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede.

Serumalbumin ≥30 g/L； (9 Tilstrekkelig nyrefunksjon som dokumentert av: serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min. proteinuri<2+ (de med proteinuri ≥2+ ved baseline måtte demonstrere ≤1 g protein per 24 timer）； (10) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN； (11) Enig og kunne følge planen i løpet av studieperioden. Gi skriftlig informert samtykke før du går inn i studiescreeningen;

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver annen malignitet innen 5 år, med unntak av helbredet in-situ karsinom eller basalcellekarsinom osv.
2. Pasienter med den primære lesjonen lokalisert i venstre kolon og RAS/BRAF villtype som ikke brukte cetuximab på førstelinje;
3. Pasienter med høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) eller mismatch reparasjonsmangel (dMMR)；
4. Massiv pleural effusjon eller ascites som krever intervensjon;
5. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk behandling;
6. Aktiv HIV-infeksjon;
7. Kombinert med ukontrollerbare systemiske sykdommer innen 6 måneder før første administrasjon;
8. Tilstedeværelse av alvorlig gastrointestinal sykdom;
9. Anamnese med større operasjoner (som laparotomi, torakotomi eller tarmreseksjon) innen 28 dager før første administrasjon, eller planlegger å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden;
10. Tilstedeværelse av interstitiell lungebetennelse eller lungefibrose;
11. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor stoffet eller noen av deres hjelpestoffer;
12. Anamnese med lungeblødning/hemoptyse ≥Grad 2 (definert som knallrødt blod på minst 2,5 ml) innen en måned før første administrasjon;
13. Tilstedeværelse av arteriell emboli, alvorlig blødning (unntatt blødning forårsaket av kirurgi) eller tendens til eksisterende emboli eller alvorlig blødning innen 6 måneder før første administrasjon;
14. Kombinert symptomatisk hjernemetastase, meningeal metastase, ryggmargstumorinvasjon og ryggmargskompresjonssyndrom;
15. Bruk av sterke hemmere eller induktorer av CYP3A, CYP2C8 og UGT1A1 innen 14 dager før første administrasjon;
16. Delta i andre studier og bruk studiemedisin innen 1 måned eller innen 5 halveringstider av legemidlet (det som kommer først) før første administrasjon;
17. Gravide eller ammende kvinner, eller personer i fertil alder som nekter prevensjon;
18. Pasienter som ikke er egnet til å delta i denne studien av en eller annen grunn vurdert av etterforskeren;