自然発生的SAH後の肺損傷に対するバリシチニブ (BLISS)

くも膜下出血 (SAH) は、頭蓋内血管の破裂に起因する急性脳血管障害であり、主に頭蓋内動脈瘤の破裂 (SAH 症例の約 75% ～ 80% を占める)、動静脈奇形、血管構造の異常などの要因によって引き起こされます。

肺炎や急性呼吸窮迫症候群（ARDS）などの肺合併症は、かなりの数のくも膜下出血（SAH）患者で頻繁に発現し、予後に重大な影響を及ぼします。 これらの合併症の発症原因の一部は、SAH 後の急性期における過剰な炎症反応に起因する可能性があります。 肺合併症を伴うSAH患者では、脳血管けいれんの発生率と死亡率が大幅に増加し、その結果、長期予後が不良になります。 しかし、SAH 後の肺合併症を予防または管理するための現在の戦略は十分に効果的ではありません。

JAK-STAT シグナル伝達経路は、SAH に続いて引き起こされる極めて重要なストレス誘発炎症カスケードであり、外部刺激に対する迅速な応答を特徴としています。 イーライリリー社が開発したJAK阻害剤であるバリシチニブは、さまざまな病理学的過程で顕著な抗炎症効果を発揮し、関節リウマチ、新型コロナウイルス感染症、円形脱毛症の患者に広く応用されている。 しかし、バリシチニブの早期投与が二次性肺合併症の発生率を軽減し、SAH後の急性期における過剰な炎症反応を抑制することでSAHの予後を高めることができるかどうかは依然として不明である。

現在の多施設共同臨床試験は、SAH患者の肺合併症軽減におけるバリシチニブの有効性を評価するための無作為化、並行対照、二重盲検試験として設計されている。 SAH 参加臨床センターに入院したハント・ヘススコア Ⅲ～Ⅳの患者は、事前に定義された選択基準に基づいて継続的なスクリーニングを受けます。 登録された被験者は、従来の治療に加えてバリシチニブ（4mg/日を3日間）または従来の治療に加えてプラセボのいずれかを投与される実験群と対照群にランダムに割り当てられます。 主要アウトカムは、SAH 後 14 日以内の肺炎の発生率です。 副次転帰には、14日以内のARDSおよびその他の肺合併症の発生率、14日以内の重篤な有害事象の発生率、14日以内に補助換気措置を必要とする患者の割合、14/30/90日以内の死亡率、 30/90日後の神経学的転帰も同様です。