Baricitinib mod lungeskaden efter spontan SAH (BLISS)

Subaraknoidalblødning (SAH) er en akut cerebrovaskulær lidelse, der skyldes brud på intrakranielle kar, primært forårsaget af faktorer som ruptur af intrakranielle aneurismer (der står for ca. 75%-80% af SAH-tilfældene), arteriovenøse misdannelser og abnorm vaskulatur.

Lungekomplikationer, herunder lungebetændelse og akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS), manifesterer sig ofte i et betydeligt antal subaraknoidale blødninger (SAH)-patienter, hvilket i væsentlig grad påvirker deres prognose. Patogenesen af ​​disse komplikationer kan delvist tilskrives en overdreven inflammatorisk respons i den akutte fase efter SAH. Forekomsten af ​​cerebrovaskulære spasmer og dødelighedsrater stiger signifikant hos SAH-patienter med pulmonale komplikationer, hvilket resulterer i en dårligere langtidsprognose. Den nuværende strategi til forebyggelse eller håndtering af lungekomplikationer efter SAH er imidlertid ikke tilstrækkelig effektiv.

JAK-STAT-signalvejen, en pivotal stress-induceret inflammatorisk kaskade udløst efter SAH, er karakteriseret ved dens hurtige respons på eksterne stimuli. Baricitinib, en JAK-hæmmer udviklet af Eli Lilly Company, udøver betydelige antiinflammatoriske virkninger i forskellige patologiske processer og finder omfattende anvendelse hos patienter med reumatoid arthritis, COVID-19 og alopecia areata. Det er dog fortsat usikkert, om tidlig administration af baricitinib kan mindske forekomsten af ​​sekundære lungekomplikationer og forbedre prognosen for SAH ved at undertrykke det overdrevne inflammatoriske respons i den akutte fase efter SAH.

Det nuværende kliniske multicenterforsøg er designet som et randomiseret, parallelt kontrol- og dobbeltblindet studie for at vurdere baricitinibs effektivitet til at reducere pulmonale komplikationer blandt patienter med SAH. SAH-patienter indlagt i deltagende kliniske centre med en Hunt-Hess-score på Ⅲ-Ⅳ vil gennemgå kontinuerlig screening baseret på foruddefinerede udvælgelseskriterier. De tilmeldte forsøgspersoner vil blive tilfældigt fordelt i en forsøgsgruppe og en kontrolgruppe, der modtager henholdsvis Baricitinib (4 mg/dag i 3 dage) ud over konventionel behandling eller placebo ud over konventionel behandling. Det primære resultat er forekomsten af ​​lungebetændelse inden for 14 dage efter SAH. Mens det sekundære resultat inklusive forekomsten af ​​ARDS og andre lungekomplikationer inden for 14 dage, forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger inden for 14 dage, andelen af ​​patienter, der har behov for assisterede ventilationsforanstaltninger inden for 14 dage, dødeligheden inden for 14/30/90 dage, samt det neurologiske udfald ved 30/90 dage.