자발성 SAH 후 폐손상에 대한 바리시티닙 (BLISS)

지주막하 출혈(SAH)은 두개내 혈관 파열로 인한 급성 뇌혈관 장애로, 주로 두개내 동맥류 파열(SAH 사례의 약 75~80% 차지), 동정맥 기형, 비정상적인 혈관구조와 같은 요인에 의해 발생합니다.

폐렴 및 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)을 포함한 폐 합병증은 상당수의 지주막하 출혈(SAH) 환자에게 자주 나타나 예후에 큰 영향을 미칩니다. 이러한 합병증의 발병기전은 부분적으로 SAH 이후 급성기 동안의 과장된 염증 반응에 기인할 수 있습니다. 폐합병증이 있는 SAH 환자에서는 뇌혈관 경련의 발생률과 사망률이 유의하게 증가하여 장기적 예후가 더 좋지 않습니다. 그러나 SAH 후 폐 합병증을 예방하거나 관리하기 위한 현재 전략은 충분히 효과적이지 않습니다.

SAH 이후에 유발되는 중추적인 스트레스 유발 염증 연쇄체인 JAK-STAT 신호 전달 경로는 외부 자극에 대한 신속한 반응이 특징입니다. Eli Lilly Company가 개발한 JAK 억제제인 ​​Baricitinib은 다양한 병리학적 과정에서 상당한 항염증 효과를 발휘하며 류마티스 관절염, 코로나19 및 원형 탈모증 환자에게 광범위하게 적용됩니다. 그러나 바리시티닙의 조기 투여가 SAH 이후 급성기 동안 과장된 염증 반응을 억제함으로써 이차성 폐합병증의 발생을 완화하고 SAH의 예후를 향상시킬 수 있는지 여부는 여전히 불확실합니다.

현재 다기관 임상 시험은 SAH 환자의 폐 합병증을 줄이는 데 있어 바리시티닙의 효능을 평가하기 위해 무작위, 병행 대조, 이중 맹검 연구로 설계되었습니다. Hunt-Hess 점수 III-IV로 참여 임상 센터에 입원한 SAH 환자는 사전 정의된 선택 기준에 따라 지속적인 검사를 받게 됩니다. 등록된 피험자를 무작위로 실험군과 대조군으로 배정하여 각각 기존 치료에 바리시티닙(3일 동안 4mg/일)을 투여하거나, 기존 치료에 추가하여 위약을 투여하게 된다. 일차 결과는 SAH 후 14일 이내에 폐렴이 발생하는 것입니다. 14일 이내 ARDS 및 기타 폐합병증 발생률, 14일 이내 심각한 이상반응 발생률, 14일 이내 보조 환기 조치가 필요한 환자 비율, 14/30/90일 이내 사망률을 포함한 2차 결과, 30/90일의 신경학적 결과도 마찬가지입니다.