Baricitinib för lungskada efter spontan SAH (BLISS)

Subaraknoidal blödning (SAH) är en akut cerebrovaskulär störning som orsakas av bristning av intrakraniella kärl, främst orsakad av faktorer som bristning av intrakraniella aneurysm (som står för cirka 75%-80% av SAH-fallen), arteriovenösa missbildningar och onormal vaskulatur.

Lungkomplikationer, inklusive lunginflammation och akut andnödsyndrom (ARDS), uppenbarar sig ofta hos ett betydande antal patienter med subaraknoidal blödning (SAH), vilket avsevärt påverkar deras prognos. Patogenesen av dessa komplikationer kan delvis tillskrivas ett överdrivet inflammatoriskt svar under den akuta fasen efter SAH. Incidensen av cerebrovaskulär spasm och dödligheten ökar signifikant hos SAH-patienter med lungkomplikationer, vilket resulterar i en sämre långtidsprognos. Den nuvarande strategin för att förebygga eller hantera lungkomplikationer efter SAH är dock inte tillräckligt effektiv.

JAK-STAT-signalvägen, en pivotal stressinducerad inflammatorisk kaskad som utlöses efter SAH, kännetecknas av dess snabba svar på yttre stimuli. Baricitinib, en JAK-hämmare utvecklad av Eli Lilly Company, utövar betydande antiinflammatoriska effekter i olika patologiska processer och finner omfattande tillämpning hos patienter med reumatoid artrit, COVID-19 och alopecia areata. Det är dock fortfarande osäkert om tidig administrering av baricitinib kan mildra förekomsten av sekundära lungkomplikationer och förbättra prognosen för SAH genom att undertrycka det överdrivna inflammatoriska svaret under den akuta fasen efter SAH.

Den aktuella multicenterstudien är utformad som en randomiserad, parallell kontroll och dubbelblind studie för att bedöma effekten av baricitinib för att minska lungkomplikationer hos patienter med SAH. SAH-patienter som tas in på deltagande kliniska centra med Hunt-Hess-poängen Ⅲ-Ⅳ kommer att genomgå kontinuerlig screening baserat på fördefinierade urvalskriterier. De inskrivna försökspersonerna kommer att fördelas slumpmässigt i en experimentgrupp och en kontrollgrupp, som får antingen Baricitinib (4 mg/dag i 3 dagar) utöver konventionell behandling eller placebo utöver konventionell behandling. Det primära resultatet är incidensen av lunginflammation inom 14 dagar efter SAH. Medan det sekundära resultatet inklusive incidensen av ARDS och andra lungkomplikationer inom 14 dagar, förekomsten av allvarliga biverkningar inom 14 dagar, andelen patienter som behöver assisterade ventilationsåtgärder inom 14 dagar, dödligheten inom 14/30/90 dagar, samt det neurologiska utfallet vid 30/90 dagar.