Baricitinib pour les lésions pulmonaires suite à une HAS spontanée (BLISS)

L'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) est un trouble cérébrovasculaire aigu résultant de la rupture de vaisseaux intracrâniens, principalement causée par des facteurs tels que la rupture d'anévrismes intracrâniens (représentant environ 75 à 80 % des cas d'HSA), des malformations artérioveineuses et un système vasculaire anormal.

Les complications pulmonaires, notamment la pneumonie et le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), se manifestent fréquemment chez un nombre important de patients atteints d'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA), ce qui a un impact significatif sur leur pronostic. La pathogenèse de ces complications peut être partiellement attribuée à une réponse inflammatoire exagérée au cours de la phase aiguë suivant l'HSA. L'incidence des spasmes cérébrovasculaires et les taux de mortalité augmentent considérablement chez les patients atteints d'HSA présentant des complications pulmonaires, entraînant ainsi un plus mauvais pronostic à long terme. Cependant, la stratégie actuelle de prévention ou de gestion des complications pulmonaires après une HSA n'est pas suffisamment efficace.

La voie de signalisation JAK-STAT, une cascade inflammatoire cruciale induite par le stress et déclenchée à la suite de l'HSA, se caractérise par sa réponse rapide aux stimuli externes. Le baricitinib, un inhibiteur de JAK développé par Eli Lilly Company, exerce des effets anti-inflammatoires significatifs dans divers processus pathologiques et trouve une application étendue chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de COVID-19 et de pelade. Cependant, il reste incertain si l'administration précoce de baricitinib peut atténuer l'incidence des complications pulmonaires secondaires et améliorer le pronostic de l'HSA en supprimant la réponse inflammatoire exagérée pendant la phase aiguë suivant l'HSA.

L'essai clinique multicentrique actuel est conçu comme une étude randomisée, contrôlée parallèlement et en double aveugle pour évaluer l'efficacité du baricitinib dans la réduction des complications pulmonaires chez les patients atteints d'HSA. Les patients SAH admis dans les centres cliniques participants avec un score Hunt-Hess de Ⅲ-Ⅳ subiront un dépistage continu basé sur des critères de sélection prédéfinis. Les sujets inscrits seront répartis au hasard dans un groupe expérimental et un groupe témoin, recevant respectivement soit du baricitinib (4 mg/jour pendant 3 jours) en plus du traitement conventionnel, soit un placebo en plus du traitement conventionnel. Le principal résultat est l'incidence de la pneumonie dans les 14 jours suivant l'HSA. Alors que le résultat secondaire comprend l'incidence du SDRA et d'autres complications pulmonaires dans les 14 jours, l'incidence des événements indésirables graves dans les 14 jours, la proportion de patients nécessitant des mesures de ventilation assistée dans les 14 jours, le taux de mortalité dans les 14/30/90 jours, ainsi que l'issue neurologique à 30/90 jours.