Baricitinib para la lesión pulmonar después de una HSA espontánea (BLISS)

La hemorragia subaracnoidea (HSA) es un trastorno cerebrovascular agudo resultante de la rotura de vasos intracraneales, causada principalmente por factores como la rotura de aneurismas intracraneales (que representan aproximadamente el 75%-80% de los casos de HSA), malformaciones arteriovenosas y vasculatura anormal.

Las complicaciones pulmonares, incluidas la neumonía y el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), se manifiestan con frecuencia en un número significativo de pacientes con hemorragia subaracnoidea (HSA), lo que afecta significativamente su pronóstico. La patogénesis de estas complicaciones puede atribuirse en parte a una respuesta inflamatoria exagerada durante la fase aguda posterior a la HSA. La incidencia de espasmo cerebrovascular y las tasas de mortalidad aumentan significativamente en pacientes con HSA con complicaciones pulmonares, lo que resulta en un peor pronóstico a largo plazo. Sin embargo, la estrategia actual para prevenir o controlar las complicaciones pulmonares después de la HSA no es suficientemente eficaz.

La vía de señalización JAK-STAT, una cascada inflamatoria fundamental inducida por el estrés que se desencadena después de la SAH, se caracteriza por su rápida respuesta a estímulos externos. Baricitinib, un inhibidor de JAK desarrollado por Eli Lilly Company, ejerce importantes efectos antiinflamatorios en diversos procesos patológicos y encuentra una amplia aplicación en pacientes con artritis reumatoide, COVID-19 y alopecia areata. Sin embargo, sigue siendo incierto si la administración temprana de baricitinib puede mitigar la incidencia de complicaciones pulmonares secundarias y mejorar el pronóstico de la HSA al suprimir la respuesta inflamatoria exagerada durante la fase aguda después de la HSA.

El ensayo clínico multicéntrico actual está diseñado como un estudio aleatorizado, de control paralelo y doble ciego para evaluar la eficacia de baricitinib en la reducción de las complicaciones pulmonares entre pacientes con HSA. Los pacientes con HSA admitidos en los centros clínicos participantes con una puntuación de Hunt-Hess de Ⅲ-Ⅳ se someterán a una evaluación continua basada en criterios de selección predefinidos. Los sujetos inscritos serán asignados aleatoriamente a un grupo experimental y un grupo de control, y recibirán Baricitinib (4 mg/día durante 3 días) además del tratamiento convencional o placebo además del tratamiento convencional, respectivamente. El resultado primario es la incidencia de neumonía dentro de los 14 días posteriores a la HSA. Si bien el resultado secundario incluye la incidencia de SDRA y otras complicaciones pulmonares dentro de los 14 días, la incidencia de eventos adversos graves dentro de los 14 días, la proporción de pacientes que requieren medidas de ventilación asistida dentro de los 14 días, la tasa de mortalidad dentro de los 14/30/90 días, así como el resultado neurológico a los 30/90 días.