巴瑞克替尼治疗自发性蛛网膜下腔出血后的肺损伤 (BLISS)

蛛网膜下腔出血（SAH）是一种颅内血管破裂所致的急性脑血管疾病，主要由颅内动脉瘤破裂（约占SAH病例的75%-80%）、动静脉畸形、脉管系统异常等因素引起。

肺部并发症，包括肺炎和急性呼吸窘迫综合征（ARDS），经常出现在大量蛛网膜下腔出血（SAH）患者中，显着影响他们的预后。 这些并发症的发病机制部分归因于 SAH 后急性期过度的炎症反应。 合并肺部并发症的SAH患者脑血管痉挛的发生率和死亡率显着增加，从而导致长期预后较差。 然而，目前预防或处理 SAH 后肺部并发症的策略还不够有效。

JAK-STAT信号通路是SAH后触发的关键应激诱导炎症级联反应，其特点是对外部刺激快速反应。 Baricitinib是礼来公司开发的JAK抑制剂，在多种病理过程中发挥显着的抗炎作用，广泛应用于类风湿关节炎、COVID-19和斑秃患者。 然而，尚不确定早期给予巴瑞克替尼是否可以通过抑制SAH后急性期过度的炎症反应来降低继发性肺部并发症的发生率并改善SAH的预后。

目前的多中心临床试验被设计为一项随机、平行对照、双盲研究，旨在评估巴瑞替尼在减少 SAH 患者肺部并发症方面的功效。 入住参与临床中心且 Hunt-Hess 评分为 Ⅲ-Ⅳ 级的 SAH 患者将根据预先确定的选择标准接受持续筛查。 入组受试者将被随机分为实验组和对照组，分别接受巴瑞替尼（4mg/天，持续3天）加常规治疗或安慰剂加常规治疗。 主要结局是 SAH 后 14 天内肺炎的发生率。 次要结局包括14天内ARDS和其他肺部并发症的发生率、14天内严重不良事件的发生率、14天内需要辅助通气措施的患者比例、14/30/90天内的死亡率、以及 30/90 天时的神经系统结果。