Baricitinibe para lesão pulmonar após HSA espontânea (BLISS)
O efeito do tratamento do baricitinibe para complicações pulmonares secundárias após hemorragia subaracnóide espontânea
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hemorragia subaracnóidea (HAS) é uma doença cerebrovascular aguda resultante da ruptura de vasos intracranianos, causada principalmente por fatores como a ruptura de aneurismas intracranianos (representando aproximadamente 75%-80% dos casos de HAS), malformações arteriovenosas e vasculatura anormal.
Complicações pulmonares, incluindo pneumonia e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), manifestam-se frequentemente em um número significativo de pacientes com hemorragia subaracnóidea (HAS), impactando significativamente seu prognóstico. A patogênese dessas complicações pode ser parcialmente atribuída a uma resposta inflamatória exagerada durante a fase aguda após a HAS. A incidência de espasmo cerebrovascular e as taxas de mortalidade aumentam significativamente em pacientes com HAS com complicações pulmonares, resultando em pior prognóstico a longo prazo. Contudo, a estratégia atual de prevenção ou manejo de complicações pulmonares após HAS não é suficientemente eficaz.
A via de sinalização JAK-STAT, uma cascata inflamatória induzida por estresse desencadeada subsequentemente à HAS, é caracterizada por sua resposta rápida a estímulos externos. O baricitinibe, um inibidor de JAK desenvolvido pela Eli Lilly Company, exerce efeitos antiinflamatórios significativos em diversos processos patológicos e encontra ampla aplicação em pacientes com artrite reumatóide, COVID-19 e alopecia areata. No entanto, permanece incerto se a administração precoce de baricitinib pode mitigar a incidência de complicações pulmonares secundárias e melhorar o prognóstico da HAS, suprimindo a resposta inflamatória exagerada durante a fase aguda após a HAS.
O atual ensaio clínico multicêntrico foi concebido como um estudo randomizado, de controle paralelo e duplo-cego para avaliar a eficácia do baricitinibe na redução de complicações pulmonares em pacientes com HAS. Pacientes com HAS admitidos em centros clínicos participantes com pontuação de Hunt-Hess de Ⅲ-Ⅳ serão submetidos a triagem contínua com base em critérios de seleção predefinidos. Os inscritos serão alocados aleatoriamente em um grupo experimental e um grupo de controle, recebendo Baricitinibe (4mg/dia por 3 dias) além do tratamento convencional ou placebo além do tratamento convencional, respectivamente. O desfecho primário é a incidência de pneumonia em até 14 dias após HAS. Embora o resultado secundário inclua a incidência de SDRA e outras complicações pulmonares em 14 dias, a incidência de eventos adversos graves em 14 dias, a proporção de pacientes que necessitam de medidas de ventilação assistida em 14 dias, a taxa de mortalidade em 14/30/90 dias, bem como o resultado neurológico em 30/90 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Haixiao Liu, PhD MD
- Número de telefone: +86-02984778359
- E-mail: lhxiao@fmmu.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Shunnan Ge, PhD MD
- Número de telefone: +86-02984778359
- E-mail: gesn8561@fmmu.edu.cn
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 e ≤80 anos;
- Diagnosticado com hemorragia subaracnóidea espontânea por meio de exames de imagem ou punção lombar;
- Pontuação de Hunt-Hess de Ⅲ-Ⅳ;
- Início agudo, internado no hospital dentro de 24 horas após o início
Critério de exclusão:
- Presença de doenças pulmonares antes do início do tratamento do estudo, como enfisema obstrutivo crônico, bronquiectasia, câncer de pulmão, tuberculose ou histórico de cirurgia pulmonar;
- Presença de doenças autoimunes, disfunção do sistema imunológico ou disfunção do sistema sanguíneo (contagem absoluta de linfócitos (ALC) inferior a 0,5×109 células/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1×109 células/L ou valor de hemoglobina inferior a 8 g/dL) antes do início da doença;
- HAS secundária (como HAS traumática) ou trauma craniocerebral combinado, hemorragia intraparenquimatosa ou trauma de órgão periférico;
- Evidência de febre ou infecção já presente no momento da internação;
- História de cirurgia craniocerebral prévia, hemorragia cerebral prévia, lesão craniocerebral, infarto cerebral, tumor intracraniano ou presença de disfunção neurológica antes do início da doença;
- Presença de contra-indicações para o tratamento com baricitinibe, incluindo danos hepáticos graves, disfunção renal (taxa de depuração de creatinina <30ml/min), hipercolesterolemia ou alergias medicamentosas conhecidas;
- Tomar inibidores de JAK ou outros medicamentos imunossupressores antes do início da doença;
- Tempo de sobrevivência esperado inferior a 2 semanas;
- Mulheres grávidas ou amamentando;
- Atualmente participando de outros estudos clínicos intervencionistas;
- Pacientes que se recusam a assinar o termo de consentimento ou se recusam a aceitar o acompanhamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Falso: Grupo de controle
Os participantes receberão tratamento e cuidados padrão de acordo com as diretrizes atuais de manejo para HAS.
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Os participantes receberão tratamento e cuidados padrão de acordo com as diretrizes atuais de manejo para hemorragia subaracnóidea.
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Experimental: Grupo baricitinibe
Além de receber tratamento e cuidados padrão, o baricitinibe será administrado por via oral (ou esmagado para entrega por sonda nasogástrica) em uma dosagem diária de 4 mg por três dias consecutivos após HAS.
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Os participantes receberão tratamento e cuidados padrão de acordo com as diretrizes atuais de manejo para hemorragia subaracnóidea.
O baricitinibe será administrado por via oral (ou triturado para entrega por sonda nasogástrica) na dose diária de 4 mg por três dias consecutivos após HAS.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência de pneumonia
Prazo: até 14 dias
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Proporção de pacientes que apresentam pneumonia em 14 dias
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até 14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência de SDRA
Prazo: até 14 dias
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A incidência de SDRA dentro de 14 dias após HAS.
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até 14 dias
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A incidência de outras complicações pulmonares
Prazo: até 14 dias
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A incidência de complicações pulmonares adicionais, como edema pulmonar, embolia pulmonar e derrame pleural entre pacientes nos 14 dias após HAS.
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até 14 dias
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A incidência de medidas de ventilação assistida
Prazo: até 14 dias
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A proporção de pacientes que necessitam de medidas de ventilação assistida dentro de 14 dias após HAS.
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até 14 dias
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A incidência da Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS)
Prazo: até 14 dias
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A incidência de SIRS dentro de 14 dias após HAS.
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até 14 dias
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Taxa de mortalidade
Prazo: até 90 dias
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A taxa de mortalidade em 14 dias/30 dias/90 dias.
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até 90 dias
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A incidência de eventos adversos graves (SAE)
Prazo: até 14 dias
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A incidência de SAE dentro de 14 dias após HAS.
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até 14 dias
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O resultado funcional neurológico
Prazo: até 90 dias
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Os escores funcionais neurológicos avaliados pela Escala de Rankin Modificada e Escala de Resultados de Glasgow aos 30 dias e 90 dias após a HAS.
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até 90 dias
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O comprometimento cognitivo após HAS
Prazo: até 90 dias
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O Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) pontua 90 dias após a HAS.
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até 90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yan Qu, PhD MD, Department of Neurosurgery, Tangdu Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, Weinblatt ME, Del Carmen Morales L, Reyes Gonzaga J, Yakushin S, Ishii T, Emoto K, Beattie S, Arora V, Gaich C, Rooney T, Schlichting D, Macias WL, de Bono S, Tanaka Y. Baricitinib versus Placebo or Adalimumab in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):652-662. doi: 10.1056/NEJMoa1608345.
- Robba C, Busl KM, Claassen J, Diringer MN, Helbok R, Park S, Rabinstein A, Treggiari M, Vergouwen MDI, Citerio G. Contemporary management of aneurysmal subarachnoid haemorrhage. An update for the intensivist. Intensive Care Med. 2024 May;50(5):646-664. doi: 10.1007/s00134-024-07387-7. Epub 2024 Apr 10.
- Chai CZ, Ho UC, Kuo LT. Systemic Inflammation after Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage. Int J Mol Sci. 2023 Jun 30;24(13):10943. doi: 10.3390/ijms241310943.
- Kahn JM, Caldwell EC, Deem S, Newell DW, Heckbert SR, Rubenfeld GD. Acute lung injury in patients with subarachnoid hemorrhage: incidence, risk factors, and outcome. Crit Care Med. 2006 Jan;34(1):196-202. doi: 10.1097/01.ccm.0000194540.44020.8e.
- Macmillan CS, Grant IS, Andrews PJ. Pulmonary and cardiac sequelae of subarachnoid haemorrhage: time for active management? Intensive Care Med. 2002 Aug;28(8):1012-23. doi: 10.1007/s00134-002-1382-7. Epub 2002 Jul 6.
- RECOVERY Collaborative Group. Baricitinib in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial and updated meta-analysis. Lancet. 2022 Jul 30;400(10349):359-368. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01109-6. Erratum In: Lancet. 2022 Oct 1;400(10358):1102.
- Taylor PC, Laedermann C, Alten R, Feist E, Choy E, Haladyj E, De La Torre I, Richette P, Finckh A, Tanaka Y. A JAK Inhibitor for Treatment of Rheumatoid Arthritis: The Baricitinib Experience. J Clin Med. 2023 Jul 6;12(13):4527. doi: 10.3390/jcm12134527.
- Ely EW, Ramanan AV, Kartman CE, de Bono S, Liao R, Piruzeli MLB, Goldman JD, Saraiva JFK, Chakladar S, Marconi VC; COV-BARRIER Study Group. Efficacy and safety of baricitinib plus standard of care for the treatment of critically ill hospitalised adults with COVID-19 on invasive mechanical ventilation or extracorporeal membrane oxygenation: an exploratory, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 Apr;10(4):327-336. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00006-6. Epub 2022 Feb 3. Erratum In: Lancet Respir Med. 2022 Feb 11;:
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Hemorragias Intracranianas
- Hemorragia
- Hemorragia subaracnóide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores Janus Quinase
Outros números de identificação do estudo
- BAR-SAH
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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