Baricitinib pro poranění plic po spontánním SAH (BLISS)

Subarachnoidální krvácení (SAH) je akutní cerebrovaskulární porucha vyplývající z ruptury intrakraniálních cév, primárně způsobená faktory, jako je ruptura intrakraniálních aneuryzmat (která představuje přibližně 75 % až 80 % případů SAH), arteriovenózní malformace a abnormální vaskulatura.

Plicní komplikace, včetně pneumonie a syndromu akutní respirační tísně (ARDS), se často manifestují u významného počtu pacientů se subarachnoidálním krvácením (SAH), což významně ovlivňuje jejich prognózu. Patogenezi těchto komplikací lze částečně přičíst přehnané zánětlivé odpovědi během akutní fáze po SAH. Výskyt cerebrovaskulárních spazmů a mortalita významně stoupá u pacientů s SAH s plicními komplikacemi, což má za následek horší dlouhodobou prognózu. Současná strategie prevence nebo zvládání plicních komplikací po SAH však není dostatečně účinná.

Signální dráha JAK-STAT, klíčová zánětlivá kaskáda vyvolaná stresem spuštěná po SAH, se vyznačuje rychlou reakcí na vnější podněty. Baricitinib, inhibitor JAK vyvinutý společností Eli Lilly Company, vykazuje významné protizánětlivé účinky u různých patologických procesů a nachází rozsáhlé uplatnění u pacientů s revmatoidní artritidou, COVID-19 a alopecia areata. Zůstává však nejisté, zda včasné podání baricitinibu může zmírnit výskyt sekundárních plicních komplikací a zlepšit prognózu SAH potlačením přehnané zánětlivé reakce během akutní fáze po SAH.

Současná multicentrická klinická studie je navržena jako randomizovaná, paralelní kontrolní a dvojitě zaslepená studie k posouzení účinnosti baricitinibu při snižování plicních komplikací u pacientů se SAH. Pacienti SAH přijatí do zúčastněných klinických center s Hunt-Hessovým skóre Ⅲ-Ⅳ podstoupí kontinuální screening na základě předem definovaných výběrových kritérií. Zařazení jedinci budou náhodně rozděleni do experimentální skupiny a kontrolní skupiny, která bude dostávat buď baricitinib (4 mg/den po dobu 3 dnů) navíc ke konvenční léčbě, nebo placebo navíc ke konvenční léčbě, v daném pořadí. Primárním výsledkem je výskyt pneumonie do 14 dnů po SAH. Zatímco sekundární výsledek zahrnující výskyt ARDS a dalších plicních komplikací do 14 dnů, výskyt závažných nežádoucích příhod do 14 dnů, podíl pacientů vyžadujících opatření asistované ventilace do 14 dnů, úmrtnost do 14/30/90 dnů, stejně jako neurologický výsledek po 30/90 dnech.