Baricitinib per il danno polmonare conseguente a ESA spontanea (BLISS)

L'emorragia subaracnoidea (ESA) è una malattia cerebrovascolare acuta derivante dalla rottura dei vasi intracranici, causata principalmente da fattori quali la rottura di aneurismi intracranici (che rappresentano circa il 75% -80% dei casi di ESA), malformazioni artero-venose e vascolarizzazione anormale.

Le complicanze polmonari, tra cui la polmonite e la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), si manifestano frequentemente in un numero significativo di pazienti con emorragia subaracnoidea (SAH), con un impatto significativo sulla loro prognosi. La patogenesi di queste complicanze può essere parzialmente attribuita ad una risposta infiammatoria esagerata durante la fase acuta successiva all'ESA. L’incidenza di spasmi cerebrovascolari e i tassi di mortalità aumentano significativamente nei pazienti con ESA e complicanze polmonari, determinando così una prognosi a lungo termine più sfavorevole. Tuttavia, l’attuale strategia per prevenire o gestire le complicanze polmonari dopo l’ESA non è sufficientemente efficace.

La via di segnalazione JAK-STAT, una cascata infiammatoria fondamentale indotta dallo stress innescata successivamente all’ESA, è caratterizzata dalla sua rapida risposta agli stimoli esterni. Baricitinib, un inibitore JAK sviluppato dalla Eli Lilly Company, esercita significativi effetti antinfiammatori in diversi processi patologici e trova ampia applicazione nei pazienti con artrite reumatoide, COVID-19 e alopecia areata. Tuttavia, rimane incerto se la somministrazione precoce di baricitinib possa mitigare l’incidenza di complicanze polmonari secondarie e migliorare la prognosi dell’ESA sopprimendo la risposta infiammatoria esagerata durante la fase acuta successiva all’ESA.

L’attuale studio clinico multicentrico è concepito come uno studio randomizzato, di controllo parallelo e in doppio cieco per valutare l’efficacia di baricitinib nel ridurre le complicanze polmonari tra i pazienti con ESA. I pazienti con ESA ricoverati nei centri clinici partecipanti con un punteggio Hunt-Hess di Ⅲ-Ⅳ saranno sottoposti a screening continuo sulla base di criteri di selezione predefiniti. I soggetti arruolati verranno assegnati in modo casuale in un gruppo sperimentale e in un gruppo di controllo, ricevendo rispettivamente Baricitinib (4 mg al giorno per 3 giorni) in aggiunta al trattamento convenzionale o placebo in aggiunta al trattamento convenzionale. L'outcome primario è l'incidenza di polmonite entro 14 giorni dopo l'ESA. Mentre l'esito secondario comprendeva l'incidenza di ARDS e altre complicanze polmonari entro 14 giorni, l'incidenza di eventi avversi gravi entro 14 giorni, la percentuale di pazienti che necessitavano di misure di ventilazione assistita entro 14 giorni, il tasso di mortalità entro 14/30/90 giorni, nonché l'esito neurologico a 30/90 giorni.