Baricitinib voor longletsel na spontane SAH (BLISS)

Subarachnoïdale bloeding (SAB) is een acute cerebrovasculaire aandoening die het gevolg is van het scheuren van intracraniale bloedvaten, voornamelijk veroorzaakt door factoren zoals het scheuren van intracraniële aneurysma's (goed voor ongeveer 75% -80% van de SAH-gevallen), arterioveneuze misvormingen en abnormale vasculatuur.

Pulmonale complicaties, waaronder pneumonie en het acute respiratoire distress syndroom (ARDS), manifesteren zich vaak bij een aanzienlijk aantal patiënten met subarachnoïdale bloedingen (SAH), wat een aanzienlijke invloed heeft op hun prognose. De pathogenese van deze complicaties kan gedeeltelijk worden toegeschreven aan een overdreven ontstekingsreactie tijdens de acute fase na SAH. De incidentie van cerebrovasculaire spasmen en de sterftecijfers nemen aanzienlijk toe bij SAH-patiënten met longcomplicaties, wat resulteert in een slechtere langetermijnprognose. De huidige strategie voor het voorkomen of beheersen van longcomplicaties na SAH is echter niet voldoende effectief.

De JAK-STAT-signaleringsroute, een cruciale door stress geïnduceerde ontstekingscascade die wordt geactiveerd na SAH, wordt gekenmerkt door zijn snelle reactie op externe stimuli. Baricitinib, een JAK-remmer ontwikkeld door Eli Lilly Company, oefent aanzienlijke ontstekingsremmende effecten uit bij diverse pathologische processen en vindt uitgebreide toepassing bij patiënten met reumatoïde artritis, COVID-19 en alopecia areata. Het blijft echter onzeker of vroege toediening van baricitinib de incidentie van secundaire longcomplicaties kan verminderen en de prognose van SAH kan verbeteren door de overdreven ontstekingsreactie tijdens de acute fase na SAH te onderdrukken.

De huidige multicenter klinische studie is ontworpen als een gerandomiseerde, parallelle controle en dubbelblinde studie om de werkzaamheid van baricitinib bij het verminderen van longcomplicaties bij patiënten met SAH te beoordelen. SAH-patiënten die in deelnemende klinische centra zijn opgenomen met een Hunt-Hess-score van Ⅲ-Ⅳ, zullen een continue screening ondergaan op basis van vooraf gedefinieerde selectiecriteria. De ingeschreven proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan een experimentele groep en een controlegroep, die respectievelijk Baricitinib (4 mg/dag gedurende 3 dagen) krijgen als aanvulling op de conventionele behandeling, of placebo als aanvulling op de conventionele behandeling. De primaire uitkomstmaat is de incidentie van longontsteking binnen 14 dagen na SAH. Terwijl de secundaire uitkomst inclusief de incidentie van ARDS en andere longcomplicaties binnen 14 dagen, de incidentie van ernstige bijwerkingen binnen 14 dagen, het aandeel patiënten dat binnen 14 dagen geassisteerde beademingsmaatregelen nodig heeft, het sterftecijfer binnen 14/30/90 dagen, evenals de neurologische uitkomst na 30/90 dagen.