Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Барицитиниб при повреждении легких после спонтанного САК (BLISS)

28 мая 2024 г. обновлено: Tang-Du Hospital

Лечебный эффект барицитиниба при вторичных легочных осложнениях после спонтанного субарахноидального кровоизлияния

Настоящее исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое исследование с параллельным контролем, предназначенное для оценки эффективности барицитиниба в снижении частоты легочных осложнений у пациентов со спонтанным субарахноидальным кровоизлиянием (САК). Протокол исследования включает в себя адаптивный дизайн, позволяющий вносить изменения в ключевые элементы, такие как размер выборки, регистрируемой во время промежуточного анализа.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субарахноидальное кровоизлияние (САК) — острое нарушение мозгового кровообращения, возникающее в результате разрыва внутричерепных сосудов, в первую очередь вызванное такими факторами, как разрыв внутричерепных аневризм (составляющий примерно 75–80% случаев САК), артериовенозные мальформации и аномальная сосудистая сеть.

Легочные осложнения, включая пневмонию и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), часто проявляются у значительного числа пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием (САК), существенно влияя на их прогноз. Патогенез этих осложнений можно частично объяснить выраженной воспалительной реакцией в острой фазе после САК. Частота цереброваскулярных спазмов и смертность значительно возрастают у больных САК с легочными осложнениями, что приводит к ухудшению долгосрочного прогноза. Однако текущая стратегия профилактики или лечения легочных осложнений после САК недостаточно эффективна.

Сигнальный путь JAK-STAT, основной воспалительный каскад, вызванный стрессом, запускаемый после САК, характеризуется быстрым ответом на внешние раздражители. Барицитиниб, ингибитор JAK, разработанный компанией Eli Lilly, оказывает значительный противовоспалительный эффект при различных патологических процессах и находит широкое применение у пациентов с ревматоидным артритом, COVID-19 и очаговой алопецией. Однако остается неясным, может ли раннее назначение барицитиниба снизить частоту вторичных легочных осложнений и улучшить прогноз САК за счет подавления выраженной воспалительной реакции во время острой фазы после САК.

Текущее многоцентровое клиническое исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое исследование с параллельным контролем для оценки эффективности барицитиниба в снижении легочных осложнений у пациентов с САК. Пациенты с САК, поступившие в участвующие клинические центры с оценкой Ханта-Хесса Ⅲ-Ⅳ, будут проходить постоянный скрининг на основе заранее определенных критериев отбора. Зарегистрированные субъекты будут случайным образом распределены на экспериментальную группу и контрольную группу, получающие либо барицитиниб (4 мг/день в течение 3 дней) в дополнение к обычному лечению, либо плацебо в дополнение к обычному лечению соответственно. Первичным результатом является частота развития пневмонии в течение 14 дней после САК. В то время как вторичный результат включает частоту ОРДС и других легочных осложнений в течение 14 дней, частоту серьезных нежелательных явлений в течение 14 дней, долю пациентов, нуждающихся в мерах вспомогательной вентиляции в течение 14 дней, уровень смертности в течение 14/30/90 дней, а также неврологический исход через 30/90 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Haixiao Liu, PhD MD
  • Номер телефона: +86-02984778359
  • Электронная почта: lhxiao@fmmu.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Shunnan Ge, PhD MD
  • Номер телефона: +86-02984778359
  • Электронная почта: gesn8561@fmmu.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 и ≤80 лет;
  2. Диагностировано спонтанное субарахноидальное кровоизлияние посредством визуализации или люмбальной пункции;
  3. оценка Ханта-Хесса Ⅲ-Ⅳ;
  4. Острое начало, госпитализация в течение 24 часов после начала.

Критерий исключения:

  1. Наличие заболеваний легких до начала исследуемого лечения, таких как хроническая обструктивная эмфизема, бронхоэктатическая болезнь, рак легких, туберкулез или операции на легких в анамнезе;
  2. Наличие аутоиммунных заболеваний, дисфункции иммунной системы или дисфункции системы крови (абсолютное число лимфоцитов (ALC) менее 0,5×109 клеток/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) менее 1×109 клеток/л или значение гемоглобина менее 8 г/дл) до начала заболевания;
  3. Вторичное САК (например, травматическое САК) или сочетанная черепно-мозговая травма, внутрипаренхиматозное кровоизлияние или травма периферических органов;
  4. Признаки лихорадки или инфекции, уже имеющиеся на момент поступления;
  5. Перенесенные черепно-мозговые операции в анамнезе, кровоизлияние в мозг, черепно-мозговая травма, инфаркт головного мозга, внутричерепная опухоль или наличие неврологической дисфункции до начала заболевания;
  6. Наличие противопоказаний для лечения барицитинибом, включая тяжелое поражение печени, дисфункцию почек (скорость клиренса креатинина <30 мл/мин), гиперхолестеринемию или известную лекарственную аллергию;
  7. Прием ингибиторов JAK или других иммунодепрессантов до начала заболевания;
  8. Ожидаемое время выживания менее 2 недель;
  9. Женщины, беременные или кормящие грудью;
  10. В настоящее время участвует в других интервенционных клинических исследованиях;
  11. Пациенты, которые отказываются подписать форму согласия или отказываются принять последующее наблюдение.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Фальшивый компаратор: Контрольная группа
Участники получат стандартное лечение и уход в соответствии с действующими рекомендациями по ведению САК.
Другой: Стандартное лечение
Участники получат стандартное лечение и уход в соответствии с действующими рекомендациями по лечению субарахноидального кровоизлияния.
Экспериментальный: Группа барицитиниба
В дополнение к стандартному лечению и уходу барицитиниб будет назначаться перорально (или измельчаться при доставке через назогастральный зонд) в суточной дозе 4 мг в течение трех дней подряд после САК.
Другой: Стандартное лечение
Участники получат стандартное лечение и уход в соответствии с действующими рекомендациями по лечению субарахноидального кровоизлияния.
Лекарство: Барицитиниб 4 мг
Барицитиниб будет вводиться перорально (или в измельченном виде при доставке через назогастральный зонд) в суточной дозе 4 мг в течение трех дней подряд после САК.
Другие имена:
  • JAK-ингибитор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость пневмонией
Временное ограничение: до 14 дней
Доля пациентов, у которых пневмония возникла в течение 14 дней
до 14 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость ОРДС
Временное ограничение: до 14 дней
Заболеваемость ОРДС в течение 14 дней после САК.
до 14 дней
Частота других легочных осложнений
Временное ограничение: до 14 дней
Частота дополнительных легочных осложнений, таких как отек легких, тромбоэмболия легочной артерии и плевральный выпот, среди пациентов в течение 14 дней после САК.
до 14 дней
Распространенность мероприятий по вспомогательной вентиляции
Временное ограничение: до 14 дней
Доля пациентов, нуждающихся в проведении вспомогательной вентиляции легких в течение 14 дней после САК.
до 14 дней
Заболеваемость синдромом системного воспалительного ответа (SIRS)
Временное ограничение: до 14 дней
Частота развития ССВО в течение 14 дней после САК.
до 14 дней
Смертность
Временное ограничение: до 90 дней
Смертность в течение 14 дней/30 дней/90 дней.
до 90 дней
Частота серьезных нежелательных явлений (SAE)
Временное ограничение: до 14 дней
Частота возникновения СНЯ в течение 14 дней после САК.
до 14 дней
Неврологический функциональный результат
Временное ограничение: до 90 дней
Неврологические функциональные показатели оценивались по модифицированной шкале Рэнкина и шкале исходов Глазго через 30 и 90 дней после САК.
до 90 дней
Когнитивные нарушения после САК
Временное ограничение: до 90 дней
Мини-обследование психического статуса (MMSE) оценивается через 90 дней после САК.
до 90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tang-Du Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Yan Qu, PhD MD, Department of Neurosurgery, Tangdu Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BAR-SAH

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться