Baritsitinibi spontaanin SAH:n jälkeiseen keuhkovaurioon (BLISS)

Subaraknoidaalinen verenvuoto (SAH) on akuutti aivoverenkiertohäiriö, joka johtuu kallonsisäisten verisuonten repeämisestä ja joka johtuu pääasiassa kallonsisäisten aneurysmien repeämisestä (noin 75–80 % SAH-tapauksista), valtimolaskimon epämuodostumista ja epänormaaleista verisuonista.

Keuhkokomplikaatiot, mukaan lukien keuhkokuume ja akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), ilmenevät usein merkittävällä määrällä subarachnoidaalista verenvuotoa (SAH) sairastavia potilaita, mikä vaikuttaa merkittävästi heidän ennusteeseensa. Näiden komplikaatioiden patogeneesi voidaan osittain selittää liioitellulla tulehdusvasteella SAH:n jälkeisen akuutin vaiheen aikana. Aivoverenkierron kouristusten ilmaantuvuus ja kuolleisuus lisääntyvät merkittävästi SAH-potilailla, joilla on keuhkokomplikaatioita, mikä johtaa huonompaan pitkän aikavälin ennusteeseen. Nykyinen strategia keuhkokomplikaatioiden ehkäisemiseksi tai hallitsemiseksi SAH:n jälkeen ei kuitenkaan ole riittävän tehokas.

JAK-STAT-signalointireitille, keskeiselle stressin aiheuttamalle tulehdukselliselle kaskadille, joka laukeaa SAH:n jälkeen, on ominaista sen nopea vaste ulkoisiin ärsykkeisiin. Baritsitinibillä, Eli Lilly Companyn kehittämällä JAK-estäjällä, on merkittäviä anti-inflammatorisia vaikutuksia erilaisissa patologisissa prosesseissa, ja sillä on laaja käyttökohde potilailla, joilla on nivelreuma, COVID-19 ja hiustenlähtö. On kuitenkin edelleen epävarmaa, voiko baritsitinibin varhainen antaminen vähentää sekundaaristen keuhkokomplikaatioiden ilmaantuvuutta ja parantaa SAH:n ennustetta estämällä liioiteltua tulehdusvastetta SAH:n jälkeisen akuutin vaiheen aikana.

Nykyinen monikeskustutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi, rinnakkaiskontrolliksi ja kaksoissokkotutkimukseksi, jolla arvioidaan baritsitinibin tehokkuutta keuhkokomplikaatioiden vähentämisessä SAH-potilailla. SAH-potilaat, jotka on otettu osallistuviin kliinisiin keskuksiin Hunt-Hess-pisteillä Ⅲ-Ⅳ, käyvät läpi jatkuvan seulonnan ennalta määritettyjen valintakriteerien perusteella. Mukaan otetut koehenkilöt jaetaan satunnaisesti koeryhmään ja kontrolliryhmään, jotka saavat joko baritsitinibia (4 mg/vrk 3 päivän ajan) tavanomaisen hoidon lisäksi tai lumelääkettä tavanomaisen hoidon lisäksi. Ensisijainen tulos on keuhkokuumeen ilmaantuvuus 14 päivän sisällä SAH:n jälkeen. Vaikka toissijainen tulos, mukaan lukien ARDS:n ja muiden keuhkokomplikaatioiden ilmaantuvuus 14 päivän sisällä, vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus 14 päivän sisällä, avustettua ventilaatiota tarvitsevien potilaiden osuus 14 päivän sisällä, kuolleisuusaste 14/30/90 päivän sisällä, sekä neurologinen tulos 30/90 päivän kohdalla.