Baricytynib na uraz płuc po samoistnym SAH (BLISS)

Krwotok podpajęczynówkowy (SAH) to ostra choroba naczyniowo-mózgowa wynikająca z pęknięcia naczyń wewnątrzczaszkowych, spowodowana głównie takimi czynnikami, jak pęknięcie tętniaków wewnątrzczaszkowych (stanowiących około 75–80% przypadków SAH), malformacje tętniczo-żylne i nieprawidłowe naczynia.

Powikłania płucne, w tym zapalenie płuc i zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), często objawiają się u znacznej liczby pacjentów z krwotokiem podpajęczynówkowym (SAH), znacząco wpływając na ich rokowanie. Patogenezę tych powikłań można częściowo przypisać nadmiernej odpowiedzi zapalnej w ostrej fazie po SAH. Częstość występowania skurczu naczyń mózgowych i śmiertelność znacznie wzrasta u pacjentów z SAH z powikłaniami płucnymi, co skutkuje gorszym rokowaniem długoterminowym. Jednak obecna strategia zapobiegania powikłaniom płucnym po SAH lub leczenia ich nie jest wystarczająco skuteczna.

Szlak sygnałowy JAK-STAT, kluczowa kaskada zapalna wywołana stresem, wyzwalana po SAH, charakteryzuje się szybką reakcją na bodźce zewnętrzne. Baricytynib, inhibitor JAK opracowany przez firmę Eli Lilly Company, wywiera znaczące działanie przeciwzapalne w różnorodnych procesach patologicznych i znajduje szerokie zastosowanie u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, COVID-19 i łysieniem plackowatym. Pozostaje jednak niepewne, czy wczesne podanie baricytynibu może złagodzić częstość występowania wtórnych powikłań płucnych i poprawić rokowanie w SAH poprzez tłumienie nadmiernej odpowiedzi zapalnej w ostrej fazie po SAH.

Obecne wieloośrodkowe badanie kliniczne zaprojektowano jako randomizowane, równoległe badanie kontrolne z podwójnie ślepą próbą, mające na celu ocenę skuteczności baricytynibu w zmniejszaniu powikłań płucnych u pacjentów z SAH. SAH Pacjenci przyjęci do uczestniczących ośrodków klinicznych z wynikiem Hunta-Hessa wynoszącym Ⅲ–Ⅳ będą poddawani ciągłej ocenie przesiewowej w oparciu o wcześniej zdefiniowane kryteria selekcji. Włączeni pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy eksperymentalnej i grupy kontrolnej otrzymującej odpowiednio baricytynib (4 mg/dzień przez 3 dni) jako dodatek do leczenia konwencjonalnego lub placebo jako dodatek do leczenia konwencjonalnego. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wystąpienie zapalenia płuc w ciągu 14 dni po SAH. Natomiast drugorzędny wynik obejmujący występowanie ARDS i innych powikłań płucnych w ciągu 14 dni, występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych w ciągu 14 dni, odsetek pacjentów wymagających wspomaganej wentylacji w ciągu 14 dni, śmiertelność w ciągu 14/30/90 dni, jak również wynik neurologiczny po 30/90 dniach.