Baricitinib for lungeskade etter spontan SAH (BLISS)

Subaraknoidalblødning (SAH) er en akutt cerebrovaskulær lidelse som skyldes ruptur av intrakranielle kar, primært forårsaket av faktorer som ruptur av intrakranielle aneurismer (som står for omtrent 75 %-80 % av SAH-tilfellene), arteriovenøse misdannelser og unormal vaskulatur.

Lungekomplikasjoner, inkludert lungebetennelse og akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS), manifesterer seg ofte hos et betydelig antall pasienter med subaraknoidal blødning (SAH), og påvirker deres prognose betydelig. Patogenesen til disse komplikasjonene kan delvis tilskrives en overdreven inflammatorisk respons under den akutte fasen etter SAH. Forekomsten av cerebrovaskulære spasmer og dødelighetsrater øker signifikant hos SAH-pasienter med lungekomplikasjoner, noe som resulterer i en dårligere langtidsprognose. Den nåværende strategien for å forebygge eller håndtere lungekomplikasjoner etter SAH er imidlertid ikke tilstrekkelig effektiv.

JAK-STAT-signalveien, en sentral stressindusert inflammatorisk kaskade utløst etter SAH, er preget av sin raske respons på ytre stimuli. Baricitinib, en JAK-hemmer utviklet av Eli Lilly Company, utøver betydelige antiinflammatoriske effekter i forskjellige patologiske prosesser og finner omfattende bruk hos pasienter med revmatoid artritt, COVID-19 og alopecia areata. Det er imidlertid fortsatt usikkert om tidlig administrering av baricitinib kan redusere forekomsten av sekundære lungekomplikasjoner og forbedre prognosen for SAH ved å undertrykke den overdrevne inflammatoriske responsen under den akutte fasen etter SAH.

Den nåværende multisenter kliniske studien er designet som en randomisert, parallell kontroll og dobbeltblind studie for å vurdere effekten av baricitinib for å redusere lungekomplikasjoner blant pasienter med SAH. SAH-pasienter innlagt på deltakende kliniske sentre med en Hunt-Hess-score på Ⅲ-Ⅳ vil gjennomgå kontinuerlig screening basert på forhåndsdefinerte utvalgskriterier. De registrerte forsøkspersonene vil bli tilfeldig fordelt i en forsøksgruppe og en kontrollgruppe, som får henholdsvis Baricitinib (4 mg/dag i 3 dager) i tillegg til konvensjonell behandling eller placebo i tillegg til konvensjonell behandling. Det primære utfallet er forekomsten av lungebetennelse innen 14 dager etter SAH. Mens det sekundære utfallet inkludert forekomsten av ARDS og andre lungekomplikasjoner innen 14 dager, forekomsten av alvorlige bivirkninger innen 14 dager, andelen pasienter som trenger assistert ventilasjonstiltak innen 14 dager, dødeligheten innen 14/30/90 dager, samt det nevrologiske utfallet ved 30/90 dager.