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進行性線維化性間質性肺疾患患者におけるオロキズマブの有効性と安全性

2024年11月15日 更新者：R-Pharm International, LLC

進行性線維化性間質性肺疾患患者におけるオロキズマブの有効性と安全性に関する無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照、多施設共同第2/3相試験

この研究の目的は、進行性線維化性間質性肺炎 (ILD) 患者におけるオロキズマブ (OKZ) の有効性と安全性をプラセボと比較して評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、二重盲検並行群適応設計による第 2/3 相研究です。

研究には次の期間が含まれます。

  1. スクリーニング期間（4週間） スクリーニング期間（初回被験薬投与前）。 研究に参加する前に、患者にはこの臨床試験に関する完全な情報が提供され、インフォームド・コンセントフォーム（IF）に署名します。 その後、研究者は患者を研究に無作為に割り付けることができるかどうかを決定します。
  2. 二重盲検治療期間（48週間）。 治療期間の完了後、すべての患者は追跡期間 (FU) に登録されます。
  3. 追跡期間（24週間）。 FU期間中、患者は治療期間終了後4、12、24週間後に研究施設を訪れ、FU-1（52週目）、FU-2（60週目）、FU-3（72週目）の訪問を完了します。 。

患者の全体的な研究期間は約 76 週間になります (4 週間のスクリーニング期間を含む)。

分析は 2 つの連続したステップで実行されます。

  • 患者の 60 パーセント (%) が治療期間を完了した後の中間分析 (FU 期間は含まない)
  • すべての患者がすべての期間（治療期間とFU期間）を完了したときに最終分析が行われます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

138

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Yana Deloveri
  • 電話番号：+ 7 (968) 585-13-49
  • メール：deloveri@rpharm.ru

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Maria Lemak
  • 電話番号：+7 (903) 709-20-43
  • メール：lemak@rpharm.ru

研究場所

  • ロシア連邦
      • Barnaul、ロシア連邦、656024
        • 募集
        • Regional Clinical Hospital Regional state budgetary healthcare institution
      • Chelyabinsk、ロシア連邦、454001
        • 募集
        • Regional Clinic Hospital№3
      • Chelyabinsk、ロシア連邦、454048
        • 募集
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Ekaterinburg、ロシア連邦、620039
        • 募集
        • Ural Research Institute of Phthisiopulmonology
      • Gatchina、ロシア連邦、188300
        • 募集
        • State budgetary healthcare institution of the Leningrad region "Gatchina Clinical Interdistrict Hospital"
      • Izhevsk、ロシア連邦、426011,
        • 募集
        • LLC" Medsi-Izhevsk"
      • Kazan、ロシア連邦、420094
        • 募集
        • LLC "Scientific Research Medical Complex "Your Health"
      • Kemerovo、ロシア連邦、650000
        • 募集
        • Kuzbass Clinical Hospital Emergency Medical Care named after Podgorbunsky M.A
      • Krasnodar、ロシア連邦、350086
        • 募集
        • State Budgetary Healthcare Institution Research Institute-Karpaty Clinical Hospital No. 1 named after prof. S.V. Ochapovsky
      • Moscow、ロシア連邦、111123
        • 募集
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center named after Loginov MHD
      • Moscow、ロシア連邦、109240
        • 募集
        • City Clinical Hospital named after Davydovsky I.V.
      • Moscow、ロシア連邦、115522
        • 募集
        • Scientific Research Institute of Reumatology named after Nasonova V.A
      • Moscow、ロシア連邦、119048
        • 募集
        • Clinical Hospital №4 of Sechenov University
      • Moscow、ロシア連邦、119435
        • 募集
        • Clinical Hospital №3 of Sechenov University
      • Moscow、ロシア連邦、127473
        • 募集
        • FSBEI HE "Russian University of Medicine", MoH of Russia
      • Moscow、ロシア連邦、129110
        • 募集
        • Moscow Regional Research and Clinical Institute "MONIKI"
      • Moscow、ロシア連邦、117546
        • 募集
        • Moscow City Polyclinic №52
      • Moscow、ロシア連邦、123182
        • 募集
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department", Consultative and diagnostic department №2
      • Moscow、ロシア連邦、123182
        • 募集
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department"
      • Novosibirsk、ロシア連邦、630117
        • 募集
        • Federal Research Center Institute of Cytologyand Genetics,Siberian Branch of Russian Academy of Sciences
      • Petrozavodsk、ロシア連邦、185019
        • 募集
        • Republican Hospital named after V.A. Baranov
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、139036
        • 募集
        • Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、194156
        • 募集
        • LLC"Energy of Health"
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、194214
        • 募集
        • Medical Center "Interleukin"
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、194354
        • 募集
        • City Multidisciplinary Hospital №2-Expert Center in the field of Pulmonology
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、196240,
        • 募集
        • LLC"Kurator"
      • Saratov、ロシア連邦、410053
        • 募集
        • State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Smolensk、ロシア連邦、214006
        • 募集
        • Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
      • Tomsk、ロシア連邦、634040
        • 募集
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Medical and Sanitary Unit No. 2
      • Ufa、ロシア連邦、450008
        • 募集
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Vladimir、ロシア連邦、600023
        • 募集
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
      • Voronezh、ロシア連邦、394066
        • 募集
        • Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No1"
      • Yaroslavl、ロシア連邦、150003
        • 募集
        • Clinical Hospital of Emergency Medical Care named after Solovyov N.V

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 患者はインフォームド・コンセントフォームに署名しています

  2. 高解像度コンピュータ断層撮影 (HRCT) によって確認された進行性線維化 ILD は、スクリーニング時に 10% を超える肺組織が影響を受けているという証拠が文書化されています。

    A. 米国胸部学会/欧州呼吸器学会/日本呼吸器学会/ラテンアメリカ胸部学会の 2022 年管理ガイドラインに記載されている通常の間質性肺炎 (UIP) 様の放射線パターンを持つ患者。特定された主要な状態

    В。米国胸部学会/欧州呼吸器学会の声明（2015年）で定義された自己免疫特徴を伴う進行性間質性肺炎（IPAF）の患者

    С.全身性結合組織疾患、慢性フィブロシン過敏性肺炎（HP）、特発性非特異的間質性肺炎（iNSIP）、サルコイドーシスなどのさまざまな障害を伴う進行性肺線維症の患者（c）。

    疾患の進行は、基準 (I)(a) と基準 (II) または基準 (III)(b) の組み合わせに基づいて確立されます。

    I. スクリーニング前 12 か月以内に予測される FVC% の臨床的に有意な減少は、絶対的減少が 5% 以上であるか、またはスクリーニング前 12 か月以内に予測される DLCO (ヘモグロビン補正済み) が 10% 以上であると定義されます。

    II.スクリーニング前12か月以内に代替説明のない呼吸器症状の悪化。

    Ⅲ．スクリーニング前24か月以内の胸部HRCT（b）における線維症の影響を受けた領域の増加（2022年米国胸部学会/欧州呼吸器学会/日本呼吸器学会/ラテンアメリカ胸部学会ガイドラインによる）。

    1. この基準 (I) を評価するには、スクリーニング前 12 か月以内に得られた患者の肺機能検査 (PFT) の結果が入手可能でなければなりません。 複数の PFT からのデータが利用可能な場合は、最も古い結果を評価に使用する必要があります。
    2. 無作為化の 24 か月前までに実施された少なくとも 1 回の胸部 HRCT 検査の患者の結果がレビューに利用可能でなければなりません。 複数の HRCT 検査の結果が入手可能な場合、患者の適格性は最も早い結果に基づいて判断する必要があります。
    3. 主な疾患の経過が安定しており、維持療法の変更を必要としないこと。
  3. 呼吸器症状の発症からスクリーニング開始日までにILD期間が5年以内であること。

  4. 他の原因に関連しないスクリーニング時の急性期反応物の上昇:

    C 反応性タンパク質レベル ≥6 mg/l、または赤血球沈降速度 (ESR) ≥28 ミリメートル/時 (mm/hour)。

  5. スクリーニング時に予測される FVC ≧ 45% かつ ≤ 80%。

除外基準:

  1. スクリーニング時に予測されるヘモグロビン補正 DLCO < 40%。
  2. スクリーニング時の重大な気道閉塞は、1秒間の努力呼気量(FEV1)/FVC比が70%未満として定義されます。
  3. コロナウイルス病2019（COVID-19）治療を除く、インターロイキン-6（IL-6）阻害剤またはIL-6受容体阻害剤の使用。 これらの薬剤が新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の治療に使用される場合、IL-6 阻害剤または IL-6 受容体阻害剤の最後の投与はスクリーニングの少なくとも 6 か月前に行われていなければなりません。
  4. -スクリーニング前12か月以内のリツキシマブの投与。
  5. プレドニゾロンとして計算して 10 mg/日を超える全身性グルココルチコステロイド (GCS) による治療。またはスクリーニング期間前またはスクリーニング期間中の4週間以内のGCSの用量の変更。または試験中に計画された用量の変更。
  6. -骨髄移植、全リンパ組織照射、または切除的超高用量のシクロホスファミドの投与の病歴。
  7. -スクリーニング前12か月以内にミコフェノール酸モフェチルまたは抗線維化剤の投与を開始（研究登録時にミコフェノール酸モフェチルおよび/または抗線維化剤を投与されている患者の場合）。
  8. スクリーニング前の6か月以内に、以前に処方された抗線維症薬の中止（研究登録時に抗線維症薬を受けていない患者の場合）。
  9. ベースライン評価前30日未満の他の臨床試験への参加、または別の臨床試験で検査された薬剤の半減期が5日未満のいずれか長い方。

  10. 次のような臨床検査の異常:

    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≥ 1.5×上限正常値 (ULN)
    • 血小板数 <100×10^9/リットル (l) (<100000/立方ミリメートル (mm^3)
    • 白血球数 <3.5×10^9/l
    • 好中球の絶対数 <2000×10^6/l (<2000/mm^3)。
  11. -悪性腫瘍を併発している、または過去5年以内に悪性腫瘍の病歴がある。
  12. スクリーニング時の急性感染症または慢性感染症の増悪、スクリーニング前4週間以内の経口抗生物質または抗ウイルス薬を必要とする感染症、無作為化前6週間以内の抗菌薬の注射、無作為化前6か月以内の入院を必要とする重篤または再発性の感染症。
  13. -播種性帯状疱疹感染、脳炎を伴う帯状疱疹、髄膜炎、または治療なしでは解決しない他の形態の帯状疱疹感染の証拠があり、スクリーニング前6か月以内に発生した患者。
  14. 治験責任医師の意見では、治験中に感染性合併症のリスクを高める可能性があると考えられるその他の慢性感染症（敗血症、浸潤性真菌感染症、ヒストプラズマ症、骨髄炎を含む）の証拠。
  15. 憩室炎または穿孔につながる可能性のある他の症候性消化管疾患（そのような病歴を含む）を有する患者（例えば、憩室炎、消化管穿孔、潰瘍性大腸炎）。
  16. 妊娠の可能性のある女性、または妊娠の可能性のある女性をパートナーとする男性で、治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも3か月間は非常に効果的な避妊方法を使用したくない。
  17. OKZまたは製品の他の成分またはプラセボに対する既知の過敏症。
  18. -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
  19. 他のプロトコル定義の除外基準が適用されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Arm1:OKZ 64 mg q4w
OKZ 64 mg q4w の皮下注射
薬：OKZ 64 ミリグラム (mg) を 4 週間ごと (q4w) に皮下 (SC) 注射、0.4 ミリリットル (mL) を 1 回注射
オロキズマブは、2 mL 透明 I 型ガラスバイアルに入った皮下注射用の滅菌溶液で、目標充填量 0.5 mL (0.4 mL 以上の回収の場合) の濃度 160 ミリグラム (mg) のオロキズマブ原薬が含まれています。 /mL。
他の名前：
  • アルトレギア
プラセボコンパレーター：Arm2:プラセボ
プラセボの皮下注射 q4w
薬：プラセボの皮下注射（4 週間ごと（q4w）、0.4 mL を 1 回注射）
プラセボ (塩化ナトリウム 0.9 %) には有効な医薬品成分が含まれていません。 プラセボは、低密度ポリエチレンまたはポリプロピレン製の 2 mL、5 mL、または 10 mL アンプルで提供されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
努力肺活量（FVC）率
時間枠：48週間
FVC低下率は48週間の治療期間にわたって評価されました。 FVCとは、できるだけ速く吹き出したときに吐き出せる空気の最大量のことです。
48週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインからの FVC の変化
時間枠：24、48週間。
治療24週目および48週目でのベースラインからのFVCの絶対変化。
24、48週間。
FVC.% の変化の予測
時間枠：24.48週間
治療 24 週目および 48 週目のベースラインから予測される FVC% の変化。
24.48週間
FVCが減少した患者数（%）
時間枠：48週間
予測値の FVC が 10 % 以上減少した患者数 (%)。 治療48週目。
48週間
肺機能が改善した患者数（%）
時間枠：48週間
肺機能が改善した患者数（％）（FVCのベースラインからの変化＞0％と予測される。）
48週間
一酸化炭素 (DLCO) の肺の拡散能力の変化
時間枠：24.48週間
治療24週目および48週目におけるベースラインからのDLCOの絶対値の変化。
24.48週間
肺線維化の定量的評価値のベースラインからの変化
時間枠：48週間
治療 48 週目の高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) データに基づく、ベースラインからの肺線維症の定量的評価値の変化。
48週間
進行または死亡した患者の割合
時間枠：48週間

進行または死亡した患者の割合: 死亡として定義される最初の事象。

進行とは、ベースライン値から予測される FVC ≧ 10% の減少、または DLCO ≧ 15% の減少です。
48週間
48週間の治療期間にわたって評価された進行または死亡までの時間
時間枠：48週間
進行または死亡までの時間を48週間の治療期間にわたって評価しました。
48週間
48週間の治療期間で悪化するまでの時間
時間枠：48週間
特発性肺線維症およびその他のILDの増悪は、他の代替原因（感染症や感染症など）がなく、胸部HRCTスキャンでスリガラス陰影および/または硬化として現れる新たな両側性病変の証拠と組み合わせて、過去30日間にわたる息切れの悪化として定義されます。他の）。
48週間
治療24週目と48週目に増悪した患者の割合
時間枠：24.48週間
48週間の治療期間中に増悪した患者の割合。
24.48週間
慢性疾患治療の機能評価（FACIT） - 治療24週目および48週目におけるベースラインからの呼吸困難スコアの変化
時間枠：24.48週間

FACIT-呼吸困難アンケートには、日常活動を行う際の呼吸困難の重症度を測定する呼吸困難サブスケールと、過去 7 日間の呼吸困難によりこれらの活動を行う際に経験した困難の程度を測定する機能制限サブスケールが含まれます。 両方の下位スケールには、0 (最高) から 4 (最低) までスコア付けされた 10 項目が含まれています。

生のスコア (正常から最悪の範囲 0 ～ 30) は次のように計算されます: 個々の項目のスコアの合計 * 10 / 回答された項目の数。 次に、生のスコアは、FACIT 呼吸困難スケールの短い形式のスコアリング ガイドラインに含まれる表を使用してスケール スコアに変換されます。

スケールスコア範囲: 27.7 (正常な状態) から 75.9 (重度の症状) までの呼吸困難サブスケール。機能制限のサブスケールは 29.7 (制限なし) から 76.7 (大幅に制限あり)
24.48週間
治療 24 週目および 48 週目におけるベースラインからの Short Form-36 (SF-36) スコアの変化
時間枠：24.48週間
36 項目簡易健康調査 (SF-36) は、8 つの健康概念 (領域) を活用した 36 項目で構成される患者報告の健康調査です。身体機能。体の痛み。一般的な健康認識。物理的な役割の機能。感情的な役割が機能している。社会的役割の機能。メンタルヘルス。 また、健康状態の変化を示す単一の項目も含まれています。 各ドメインのスケール スコアは、このセクションの質問の加重合計として計算されます。 各スケールは、各質問の重みが等しいという仮定に基づいて、0 ～ 100 のスケールに直接変換されます。 スコア 0 は最大の障害に相当し、スコア 100 は障害がないことに相当します。
24.48週間
治療 24 週目および 48 週目における Modified Medical Research Council (mMRC) 呼吸困難スコアのベースラインからの変化
時間枠：24.48週間
Modified Medical Research Council (mMRC) 呼吸困難スケールは、呼吸困難によるベースラインの機能障害の知覚程度を評価するために使用されます。 参加者は、症状の重症度に応じて 5 段階のスコアを示します。なし = 0。軽度 = 1;中程度 = 2;重篤 =3;非常に深刻 = 4
24.48週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

R-Pharm International, LLC

協力者

R-Pharm
Data Management 365
Keystat, LLC
Exacte Labs LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Mikhail Samsonov、R-Pharm

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月23日

一次修了 (推定)

2027年4月9日

研究の完了 (推定)

2028年12月25日

試験登録日

最初に提出

2024年5月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月28日

最初の投稿 (実際)

2024年6月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年11月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月15日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CL04041109

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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