Eficácia e segurança de olokizumabe em pacientes com doenças pulmonares intersticiais fibrosantes progressivas
15 de novembro de 2024 atualizado por: R-Pharm International, LLC
Um estudo randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, controlado por placebo, multicêntrico de fase 2/3 de eficácia e segurança de olokizumabe em indivíduos com doenças pulmonares intersticiais fibrosantes progressivas
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança deste olokizumabe (OKZ) em comparação ao placebo em pacientes com doenças pulmonares intersticiais fibrosantes progressivas (DPI).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 2/3 com desenho adaptativo duplo-cego de grupos paralelos.
O estudo incluirá os seguintes períodos:
- Período de triagem (4 semanas) Período de triagem (antes da primeira administração do medicamento em teste). Antes de serem incluídos no estudo, os pacientes receberão informações completas sobre este ensaio clínico e assinarão o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (FI). Depois disso, o pesquisador decidirá se o paciente pode ou não ser randomizado para o estudo.
- Período de tratamento duplo-cego (48 semanas). Após a conclusão de um período de tratamento, todos os pacientes serão inscritos no Período de Acompanhamento (FU).
- Período de acompanhamento (24 semanas). Durante o período FU, os pacientes visitarão os locais de estudo após 4,12 e 24 semanas após o final do período de tratamento para completar as visitas FU-1 (Semana 52), FU-2 (Semana 60) e FU-3 (Semana 72). .
A duração geral do estudo para os pacientes será de aproximadamente 76 semanas (incluindo o período de triagem de 4 semanas)
A análise será realizada em duas etapas sequenciais:
- a análise provisória após 60 por cento (%) dos pacientes terem completado o período de tratamento (não incluindo o período FU)
- a análise final quando todos os pacientes tiverem completado todos os períodos (os períodos de Tratamento e FU).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
138
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Yana Deloveri
- Número de telefone: + 7 (968) 585-13-49
- E-mail: deloveri@rpharm.ru
Estude backup de contato
- Nome: Maria Lemak
- Número de telefone: +7 (903) 709-20-43
- E-mail: lemak@rpharm.ru
Locais de estudo
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Barnaul, Federação Russa, 656024
- Recrutamento
- Regional Clinical Hospital Regional state budgetary healthcare institution
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454001
- Recrutamento
- Regional Clinic Hospital№3
-
Chelyabinsk, Federação Russa, 454048
- Recrutamento
- Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
-
Ekaterinburg, Federação Russa, 620039
- Recrutamento
- Ural Research Institute of Phthisiopulmonology
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Gatchina, Federação Russa, 188300
- Recrutamento
- State budgetary healthcare institution of the Leningrad region "Gatchina Clinical Interdistrict Hospital"
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Izhevsk, Federação Russa, 426011,
- Recrutamento
- LLC" Medsi-Izhevsk"
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Kazan, Federação Russa, 420094
- Recrutamento
- LLC "Scientific Research Medical Complex "Your Health"
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Kemerovo, Federação Russa, 650000
- Recrutamento
- Kuzbass Clinical Hospital Emergency Medical Care named after Podgorbunsky M.A
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Krasnodar, Federação Russa, 350086
- Recrutamento
- State Budgetary Healthcare Institution Research Institute-Karpaty Clinical Hospital No. 1 named after prof. S.V. Ochapovsky
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Moscow, Federação Russa, 111123
- Recrutamento
- GBUZ Moscow Clinical Scientific Center named after Loginov MHD
-
Moscow, Federação Russa, 109240
- Recrutamento
- City Clinical Hospital named after Davydovsky I.V.
-
Moscow, Federação Russa, 115522
- Recrutamento
- Scientific Research Institute of Reumatology named after Nasonova V.A
-
Moscow, Federação Russa, 119048
- Recrutamento
- Clinical Hospital №4 of Sechenov University
-
Moscow, Federação Russa, 119435
- Recrutamento
- Clinical Hospital №3 of Sechenov University
-
Moscow, Federação Russa, 127473
- Recrutamento
- FSBEI HE "Russian University of Medicine", MoH of Russia
-
Moscow, Federação Russa, 129110
- Recrutamento
- Moscow Regional Research and Clinical Institute "MONIKI"
-
Moscow, Federação Russa, 117546
- Recrutamento
- Moscow City Polyclinic №52
-
Moscow, Federação Russa, 123182
- Recrutamento
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department", Consultative and diagnostic department №2
-
Moscow, Federação Russa, 123182
- Recrutamento
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department"
-
Novosibirsk, Federação Russa, 630117
- Recrutamento
- Federal Research Center Institute of Cytologyand Genetics,Siberian Branch of Russian Academy of Sciences
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Petrozavodsk, Federação Russa, 185019
- Recrutamento
- Republican Hospital named after V.A. Baranov
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Saint Petersburg, Federação Russa, 139036
- Recrutamento
- Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
Saint Petersburg, Federação Russa, 194156
- Recrutamento
- LLC"Energy of Health"
-
Saint Petersburg, Federação Russa, 194214
- Recrutamento
- Medical Center "Interleukin"
-
Saint Petersburg, Federação Russa, 194354
- Recrutamento
- City Multidisciplinary Hospital №2-Expert Center in the field of Pulmonology
-
Saint Petersburg, Federação Russa, 196240,
- Recrutamento
- LLC"Kurator"
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Saratov, Federação Russa, 410053
- Recrutamento
- State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
-
Smolensk, Federação Russa, 214006
- Recrutamento
- Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
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Tomsk, Federação Russa, 634040
- Recrutamento
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Medical and Sanitary Unit No. 2
-
Ufa, Federação Russa, 450008
- Recrutamento
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Vladimir, Federação Russa, 600023
- Recrutamento
- State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
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Voronezh, Federação Russa, 394066
- Recrutamento
- Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No1"
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Yaroslavl, Federação Russa, 150003
- Recrutamento
- Clinical Hospital of Emergency Medical Care named after Solovyov N.V
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
DPI fibrosante progressiva confirmada por tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) documentou evidência de >10% de tecido pulmonar afetado na triagem:
A. Pacientes com um padrão radiológico semelhante ao da pneumonia intersticial usual (PIU) descrito nas diretrizes de 2022 da American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association para o manejo da fibrose pulmonar idiopática (FPI) que não tem condição primária identificada
V. Pacientes com pneumonia intersticial progressiva com características autoimunes (IPAF), conforme definido na Declaração da American Thoracic Society/European Respiratory Society, 2015
C. Pacientes com fibrose pulmonar progressiva associada a diferentes distúrbios (c), como doenças sistêmicas do tecido conjuntivo, pneumonite crônica por hipersensibilidade à fibrosina (PH), pneumonia intersticial idiopática inespecífica (PINEi) ou sarcoidose.
A progressão da doença será estabelecida com base em uma combinação de critério (I)(a) e critério (II) ou critério (III)(b)
I. Diminuição clinicamente significativa na CVF% prevista definida como diminuição absoluta de ≥ 5% nos 12 meses anteriores à triagem ou uma diminuição absoluta DLCO (corrigida para hemoglobina) de ≥10% prevista nos 12 meses anteriores à triagem.
II. Piora dos sintomas respiratórios sem explicação alternativa nos 12 meses anteriores à triagem.
III. Aumento da área afetada com fibrose na TCAR de tórax (b) (de acordo com as diretrizes de 2022 da American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association) nos 24 meses anteriores à triagem.
- Para avaliar este critério (I), os resultados do teste de função pulmonar (TFP) do paciente obtidos nos 12 meses anteriores à triagem devem estar disponíveis. Se estiverem disponíveis dados de vários TFP, os primeiros resultados devem ser utilizados para avaliação.
- Os resultados dos pacientes de pelo menos uma investigação de TCAR de tórax realizada não antes de 24 meses antes da randomização devem estar disponíveis para revisão. Se os resultados de vários exames de TCAR estiverem disponíveis, a elegibilidade do paciente deve ser baseada nos primeiros resultados.
- curso estável da doença principal, não necessitando de mudança no tratamento de manutenção.
- Duração da DPI não superior a 5 anos a partir do início dos sintomas respiratórios até a data do início da triagem.
Reagentes de fase aguda elevados na triagem não relacionados a outras causas:
Nível de proteína C reativa ≥6 mg/l ou Taxa de sedimentação de eritrócitos (VHS) ≥28 milímetros por hora (mm/hora).
- CVF ≥ 45% e ≤ 80% do previsto na triagem.
Critério de exclusão:
- DLCO corrigida para hemoglobina < 40% do previsto na triagem.
- Obstrução significativa das vias aéreas na triagem, definida como relação volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1)/CVF <70%.
- Uso de inibidores de interleucina-6 (IL-6) ou inibidores do receptor de IL-6, exceto para tratamento da doença CoronaVirus 2019 (COVID-19). Se esses medicamentos forem usados para tratar a COVID-19, a última administração de inibidores de IL-6 ou inibidores do receptor de IL-6 deve ter ocorrido pelo menos 6 meses antes da triagem.
- Administração de rituximabe menos de 12 meses antes da triagem.
- Tratamento com glicocorticosteroides sistêmicos (GCS) >10 mg/dia calculado para prednisolona; ou uma mudança na dose de GCS dentro de 4 semanas antes/durante o período de triagem; ou mudanças de dose planejadas durante o ensaio.
- História de transplante de medula óssea, irradiação total de tecido linfóide ou administração de doses ablativas ultra-altas de ciclofosfamida.
- Início de micofenolato de mofetil ou agentes antifibróticos (para pacientes recebendo micofenolato de mofetil e/ou antifibróticos no início do estudo) menos de 12 meses antes da triagem.
- Descontinuação de agentes antifibróticos previamente prescritos dentro de 6 meses antes da triagem (para pacientes que não receberam medicamentos antifibróticos no início do estudo).
- Participação em qualquer outro ensaio clínico menos de 30 dias antes da avaliação inicial ou menos de 5 meias-vidas do medicamento examinado em outro ensaio clínico, o que for mais longo.
Anormalidades laboratoriais como segue:
- Alanina Aminotransferase (ALT) ou Aspartato Aminotransferase (AST) ≥ 1,5×Limite Superior Normal (ULN)
- Contagem de plaquetas <100×10^9/litro (l) (<100000/milímetro cúbico (mm^3)
- Contagem de leucócitos <3,5×10^9/l
- Contagem absoluta de neutrófilos <2.000×10^6/l (<2.000/mm^3).
- Malignidade concomitante ou história de malignidade nos últimos 5 anos.
- Qualquer infecção aguda na triagem ou exacerbação de uma infecção crônica, qualquer infecção que requeira antibióticos orais ou antivirais nas 4 semanas anteriores à triagem, injeção de agentes antimicrobianos nas 6 semanas antes da randomização, infecções graves ou recorrentes que requeiram internação hospitalar nos 6 meses antes da randomização.
- Pacientes com evidência de infecção por herpes zoster disseminada, herpes zoster com encefalite, meningite ou outras formas de infecção por herpes zoster que não remitem sem tratamento e ocorreram nos 6 meses anteriores à triagem.
- Evidência de qualquer outra infecção crônica (incluindo sepse, infecção fúngica invasiva, histoplasmose, osteomielite) que, na opinião do Investigador, pode aumentar o risco de complicações infecciosas durante o ensaio.
- Pacientes com diverticulite ou outras doenças gastrointestinais sintomáticas que podem levar à perfuração, incluindo essa história (por exemplo, diverticulite, perfuração gastrointestinal, colite ulcerosa).
- Mulheres com potencial para engravidar ou homens cujos parceiros são mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o ensaio e por pelo menos 3 meses após a última administração do produto sob investigação.
- Hipersensibilidade conhecida ao OKZ ou qualquer outro componente do produto ou placebo.
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos.
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo se aplicam.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço1: OKZ 64 mg q4w
Injeções SC de OKZ 64 mg q4w
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Olokizumabe é uma solução estéril para injeção subcutânea em um frasco de vidro transparente Tipo I de 2 mL, contendo um volume de enchimento alvo de 0,5 mL (para retirada de pelo menos 0,4 mL) da substância medicamentosa olokizumabe em uma concentração de 160 miligramas (mg) /mL.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço2: Placebo
Injeções SC de Placebo q4w
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Placebo (cloreto de sódio 0,9%) não contém quaisquer ingredientes farmacêuticos ativos.
O placebo será fornecido em ampolas de 2 mL, 5 mL ou 10 mL de polietileno de baixa densidade ou polipropileno.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A taxa de capacidade vital forçada (CVF)
Prazo: 48 semanas
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Taxa de declínio da CVF avaliada ao longo de 48 semanas de terapia.
FVC é a quantidade máxima de ar que pode ser exalada ao soprar o mais rápido possível.
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na CVF desde o início
Prazo: 24, 48 semanas.
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Alteração absoluta na CVF desde o início nas semanas 24 e 48 de tratamento.
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24, 48 semanas.
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Alteração na CVF.% previsto
Prazo: 24,48 semanas
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Alteração na CVF% prevista desde o início nas semanas 24 e 48 de tratamento.
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24,48 semanas
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Número de pacientes (em %) com diminuição da CVF
Prazo: 48 semanas
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Número de pacientes (em %) com diminuição da CVF ≥10% do previsto.
semana de tratamento 48.
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48 semanas
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Número de pacientes (em %) com função pulmonar melhorada
Prazo: 48 semanas
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Número de pacientes (em %) com função pulmonar melhorada (alteração em relação ao valor basal na CVF >0% do previsto.
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48 semanas
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Alteração da capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO)
Prazo: 24,48 semanas
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Alteração nos valores absolutos de DLCO desde o início nas semanas 24 e 48 de tratamento.
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24,48 semanas
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Alteração nos valores da avaliação quantitativa da fibrose pulmonar desde o início
Prazo: 48 semanas
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Alteração nos valores da avaliação quantitativa da fibrose pulmonar desde o início com base em dados de tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) na semana 48 de tratamento.
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48 semanas
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Proporção de pacientes com progressão ou morte
Prazo: 48 semanas
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Proporção de pacientes com progressão ou óbito: o primeiro evento definido como óbito. A progressão é uma diminuição na CVF ≥10% do previsto ou uma diminuição na DLCO ≥15% do previsto em relação aos valores basais. |
48 semanas
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Tempo até progressão ou morte avaliado ao longo de 48 semanas de tratamento
Prazo: 48 semanas
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Tempo até progressão ou morte avaliado ao longo de 48 semanas de tratamento.
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48 semanas
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Tempo até a exacerbação ao longo de 48 semanas de tratamento
Prazo: 48 semanas
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Uma exacerbação de fibrose pulmonar idiopática e outras DPIs é definida como o agravamento da falta de ar nos últimos 30 dias, combinado com evidência de novas lesões bilaterais que aparecem como opacidades em vidro fosco e/ou consolidações em uma TCAR de tórax sem outras causas alternativas (infecções e outro).
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48 semanas
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Proporção de pacientes com exacerbação nas semanas 24 e 48 de tratamento
Prazo: 24,48 semanas
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Proporção de pacientes com exacerbação ao longo de 48 semanas de tratamento.
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24,48 semanas
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Mudança na avaliação funcional da terapia para doenças crônicas (FACIT) - pontuações de dispneia desde o início nas semanas 24 e 48 de tratamento
Prazo: 24,48 semanas
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O questionário FACIT-Dispnéia inclui a subescala Dispnéia, que mede a gravidade da dispnéia ao realizar atividades cotidianas, e a subescala Limitações Funcionais, que mede a quantidade de dificuldade experimentada ao realizar essas atividades devido à dispnéia nos últimos 7 dias. Ambas as subescalas contêm 10 itens pontuados de 0 (melhor) a 4 (pior). Uma pontuação bruta (intervalo normal-pior de 0 a 30) é calculada como: Soma das pontuações dos itens individuais * 10 / número de itens respondidos. As pontuações brutas são então convertidas em pontuações de escala usando a tabela incluída na Diretriz de pontuação abreviada da escala de dispneia FACIT. Faixa de pontuação da escala: subescala Dispneia de 27,7 (condição normal) a 75,9 (sintomas graves); Subescala Limitações Funcionais de 29,7 (não limitado) a 76,7 (gravemente limitado) |
24,48 semanas
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Alteração nas pontuações do Short Form-36 (SF-36) desde o início nas semanas 24 e 48 de tratamento
Prazo: 24,48 semanas
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A Pesquisa de Saúde Curta de 36 Itens (SF-36) é uma pesquisa de saúde relatada pelo paciente que consiste em 36 itens que abordam oito conceitos de saúde (domínios): vitalidade; funcionamento físico; dor corporal; percepções gerais de saúde; funcionamento do papel físico; funcionamento do papel emocional; funcionamento do papel social; saúde mental.
Também inclui um único item que fornece uma indicação da mudança percebida na saúde.
Para cada domínio, uma pontuação em escala é calculada como a soma ponderada das questões desta seção.
Cada escala é diretamente transformada em uma escala de 0 a 100, supondo que cada questão tenha peso igual.
Uma pontuação zero equivale à incapacidade máxima e uma pontuação 100 equivale a nenhuma deficiência.
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24,48 semanas
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Alteração na pontuação de dispneia do Modified Medical Research Council (mMRC) desde o início nas semanas 24 e 48 de tratamento
Prazo: 24,48 semanas
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A escala de dispneia modificada do Medical Research Council (mMRC) é usada para avaliar o grau percebido de incapacidade funcional basal devido à dispneia.
Os participantes indicam uma pontuação numa escala de 5 pontos de acordo com a gravidade dos seus sintomas: nenhum = 0; leve = 1; moderado = 2; grave =3; muito grave = 4
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24,48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de agosto de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
9 de abril de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
25 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de maio de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de maio de 2024
Primeira postagem (Real)
4 de junho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
19 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CL04041109
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .