Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost olokizumabu u pacientů s progresivním fibrotizujícím intersticiálním plicním onemocněním

15. listopadu 2024 aktualizováno: R-Pharm International, LLC

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2/3 účinnosti a bezpečnosti olokizumabu u pacientů s progresivní fibrotizací intersticiálních plicních onemocnění

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost olokizumabu (OKZ) ve srovnání s placebem u pacientů s progresivní fibrotizující intersticiální plicní nemocí (ILD).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze 2/3 s dvojitě zaslepeným adaptivním designem paralelních skupin.

Studium bude zahrnovat následující období:

  1. Období screeningu (4 týdny) Období screeningu (před prvním podáním testovaného léku). Před zařazením do studie budou pacientům poskytnuty úplné informace o této klinické studii a podepíší formulář informovaného souhlasu (IF). Poté výzkumník rozhodne, zda může být pacient randomizován do studie.
  2. Dvojitě zaslepené léčebné období (48 týdnů). Po dokončení léčebného období budou všichni pacienti zařazeni do období sledování (FU).
  3. Sledovací období (24 týdnů). Během období FU budou pacienti navštěvovat místa studie po 4, 12 a 24 týdnech po skončení období léčby, aby dokončili návštěvy FU-1 (52. týden), FU-2 (60. týden) a FU-3 (72. týden). .

Celková délka studie pro pacienty bude přibližně 76 týdnů (včetně 4týdenního screeningového období)

Analýza bude provedena ve dvou po sobě jdoucích krocích:

  • průběžná analýza poté, co 60 procent (%) pacientů dokončilo období léčby (bez období FU)
  • konečná analýza, když všichni pacienti dokončili všechna období (období léčby a období FU).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

138

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Yana Deloveri
  • Telefonní číslo: + 7 (968) 585-13-49
  • E-mail: deloveri@rpharm.ru

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Maria Lemak
  • Telefonní číslo: +7 (903) 709-20-43
  • E-mail: lemak@rpharm.ru

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Barnaul, Ruská Federace, 656024
        • Nábor
        • Regional Clinical Hospital Regional state budgetary healthcare institution
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454001
        • Nábor
        • Regional Clinic Hospital№3
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454048
        • Nábor
        • Chelyabinsk Regional Clinical hospital
      • Ekaterinburg, Ruská Federace, 620039
        • Nábor
        • Ural research Institute of Phthisiopulmonology
      • Gatchina, Ruská Federace, 188300
        • Nábor
        • State budgetary healthcare institution of the Leningrad region "Gatchina Clinical Interdistrict Hospital"
      • Izhevsk, Ruská Federace, 426011,
        • Nábor
        • LLC" Medsi-Izhevsk"
      • Kazan, Ruská Federace, 420094
        • Nábor
        • LLC "Scientific Research Medical Complex "Your Health"
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650000
        • Nábor
        • Kuzbass Clinical Hospital Emergency Medical Care named after Podgorbunsky M.A
      • Krasnodar, Ruská Federace, 350086
        • Nábor
        • State Budgetary Healthcare Institution Research Institute-Karpaty Clinical Hospital No. 1 named after prof. S.V. Ochapovsky
      • Moscow, Ruská Federace, 111123
        • Nábor
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center named after Loginov MHD
      • Moscow, Ruská Federace, 109240
        • Nábor
        • City Clinical Hospital named after Davydovsky I.V.
      • Moscow, Ruská Federace, 115522
        • Nábor
        • Scientific Research Institute of Reumatology named after Nasonova V.A
      • Moscow, Ruská Federace, 119048
        • Nábor
        • Clinical Hospital №4 of Sechenov University
      • Moscow, Ruská Federace, 119435
        • Nábor
        • Clinical Hospital №3 of Sechenov University
      • Moscow, Ruská Federace, 127473
        • Nábor
        • FSBEI HE "Russian University of Medicine", MoH of Russia
      • Moscow, Ruská Federace, 129110
        • Nábor
        • Moscow Regional Research and Clinical Institute "MONIKI"
      • Moscow, Ruská Federace, 117546
        • Nábor
        • Moscow City Polyclinic №52
      • Moscow, Ruská Federace, 123182
        • Nábor
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department", Consultative and diagnostic department №2
      • Moscow, Ruská Federace, 123182
        • Nábor
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department"
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630117
        • Nábor
        • Federal Research Center Institute of Cytologyand Genetics,Siberian Branch of Russian Academy of Sciences
      • Petrozavodsk, Ruská Federace, 185019
        • Nábor
        • Republican Hospital named after V.A. Baranov
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 139036
        • Nábor
        • Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 194156
        • Nábor
        • LLC"Energy of Health"
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 194214
        • Nábor
        • Medical Center "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 194354
        • Nábor
        • City Multidisciplinary Hospital №2-Expert Center in the field of Pulmonology
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 196240,
        • Nábor
        • LLC"Kurator"
      • Saratov, Ruská Federace, 410053
        • Nábor
        • State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Smolensk, Ruská Federace, 214006
        • Nábor
        • Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
      • Tomsk, Ruská Federace, 634040
        • Nábor
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Medical and Sanitary Unit No. 2
      • Ufa, Ruská Federace, 450008
        • Nábor
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Vladimir, Ruská Federace, 600023
        • Nábor
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
      • Voronezh, Ruská Federace, 394066
        • Nábor
        • Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No1"
      • Yaroslavl, Ruská Federace, 150003
        • Nábor
        • Clinical Hospital of Emergency Medical Care named after Solovyov N.V

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient podepsal formulář informovaného souhlasu

  2. Progresivní fibrotizující intersticiální plicní choroba potvrzená počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HRCT) prokázala při screeningu více než 10% postižení plicní tkáně:

    A. Pacienti s obvyklým radiologickým obrazem podobným intersticiální pneumonii (UIP) popsaným v pokynech Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti/Japonské respirační společnosti/Latinskoamerické hrudní asociace z roku 2022 pro léčbu idiopatické plicní fibrózy (IPF), kteří nemají identifikovaný primární stav

    V. Pacienti s progresivní intersticiální pneumonií s autoimunitními rysy (IPAF), jak jsou definováni v prohlášení American Thoracic Society/European Respiratory Society, 2015

    С. Pacienti s progresivní plicní fibrózou spojenou s různými poruchami (c), jako jsou systémová onemocnění pojivové tkáně, chronická fibrosin hypersenzitivní pneumonitida (HP), idiopatická nespecifická intersticiální pneumonie (iNSIP) nebo sarkoidóza.

    Progrese onemocnění bude stanovena na základě kombinace kritéria (I)(a) a kritéria (II) nebo kritéria (III)(b)

    I. Klinicky významný pokles FVC % predikovaný definovaný jako absolutní pokles o ≥ 5 % během 12 měsíců před screeningem nebo absolutní pokles DLCO (upravený na hemoglobin) o ≥ 10 % predikovaný během 12 měsíců před screeningem.

    II. Zhoršení respiračních příznaků bez alternativního vysvětlení během 12 měsíců před screeningem.

    III. Zvětšená oblast postižená fibrózou na hrudníku HRCT (b) (podle pokynů Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti/Japonské respirační společnosti/Latinskoamerické hrudní asociace z roku 2022) během 24 měsíců před screeningem.

    1. Pro posouzení tohoto kritéria (I) musí být k dispozici výsledky testu plicních funkcí (PFT) pacienta získané během 12 měsíců před screeningem. Pokud jsou k dispozici údaje z více PFT, musí být pro hodnocení použity dřívější výsledky.
    2. Výsledky alespoň jednoho HRCT vyšetření hrudníku provedeného ne dříve než 24 měsíců před randomizací musí být k dispozici ke kontrole. Pokud jsou k dispozici výsledky více HRCT vyšetření, musí být způsobilost pacienta založena na prvních výsledcích.
    3. stabilní průběh hlavního onemocnění nevyžadující změnu udržovací léčby.
  3. Doba trvání ILD ne více než 5 let od nástupu respiračních příznaků do data zahájení screeningu.

  4. Zvýšené reaktanty akutní fáze při screeningu nesouvisející s jinými příčinami:

    Hladina C-reaktivního proteinu ≥6 mg/l nebo rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) ≥28 milimetrů za hodinu (mm/hod).

  5. FVC ≥ 45 % a ≤ 80 % předpokládané při screeningu.

Kritéria vyloučení:

  1. DLCO korigované na hemoglobin < 40 % předpokládané při screeningu.
  2. Významná obstrukce dýchacích cest při screeningu definovaná jako poměr usilovně vydechovaného objemu za 1 sekundu (FEV1) / FVC <70 %.
  3. Použití inhibitorů interleukinu-6(IL-6) nebo inhibitorů receptoru IL-6 s výjimkou léčby Coronavirus Disease2019 (COVID-19). Pokud se tyto léky používají k léčbě COVID-19, k poslednímu podání inhibitorů IL-6 nebo inhibitorů receptoru IL-6 musí dojít alespoň 6 měsíců před screeningem.
  4. Podávání rituximabu během méně než 12 měsíců před screeningem.
  5. Léčba systémovými glukokortikosteroidy (GCS) v dávce >10 mg/den, vypočteno pro prednisolon; nebo změna dávky GCS během 4 týdnů před/během screeningového období; nebo plánované změny dávky během studie.
  6. Anamnéza transplantace kostní dřeně, celkové ozáření lymfoidní tkáně nebo podávání ablativních ultravysokých dávek cyklofosfamidu.
  7. Zahájení podávání mykofenolátmofetilu nebo antifibrotických látek (u pacientů užívajících mykofenolátmofetil a/nebo antifibrotika při vstupu do studie) méně než 12 měsíců před screeningem.
  8. Vysazení dříve předepsaných antifibrotik během 6 měsíců před screeningem (u pacientů, kteří při vstupu do studie nedostávali antifibrotika).
  9. Účast v jakékoli jiné klinické studii méně než 30 dnů před základním hodnocením nebo méně než 5 poločasů léčiva zkoumaného v jiné klinické studii, podle toho, co je delší.

  10. Laboratorní abnormality:

    • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 1,5× horní limit normální (ULN)
    • Počet krevních destiček <100×10^9/litr (l) (<100 000/krychlový milimetr (mm^3)
    • Počet leukocytů <3,5×10^9/l
    • Absolutní počet neutrofilů <2000×10^6/l (<2000/mm^3).
  11. Souběžná malignita nebo malignita v anamnéze během posledních 5 let.
  12. Jakákoli akutní infekce při screeningu nebo exacerbaci chronické infekce, jakákoli infekce vyžadující perorální antibiotika nebo antivirotika během 4 týdnů před screeningem, injekce antimikrobiálních látek během 6 týdnů před randomizací, těžké nebo opakující se infekce vyžadující přijetí do nemocnice během 6 měsíců před randomizací.
  13. Pacienti s prokázanou diseminovanou infekcí pásovým oparem, pásovým oparem s encefalitidou, meningitidou nebo jinými formami infekce pásovým oparem, které neustoupí bez léčby a objevily se během 6 měsíců před screeningem.
  14. Důkaz o jakékoli jiné chronické infekci (včetně sepse, invazivní mykotické infekce, histoplazmózy, osteomyelitidy), která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko infekčních komplikací během studie.
  15. Pacienti s divertikulitidou nebo jinými symptomatickými gastrointestinálními onemocněními, která mohou vést k perforaci, včetně takové anamnézy (například divertikulitida, gastrointestinální perforace, ulcerózní kolitida).
  16. Ženy ve fertilním věku nebo muži, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, kteří nechtějí používat vysoce účinné metody antikoncepce během hodnocení a alespoň 3 měsíce po posledním podání hodnoceného přípravku.
  17. Známá přecitlivělost na OKZ nebo jakoukoli jinou složku přípravku nebo placebo.
  18. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
  19. Platí další kritéria vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm1: OKZ 64 mg q4w
SC injekce OKZ 64 mg q4w
Lék: Subkutánní (SC) injekce OKZ 64 miligramů (mg) každé 4 týdny (q4w), jedna injekce 0,4 mililitru (ml)
Olokizumab je sterilní roztok pro subkutánní injekci v 2ml injekční lahvičce z čirého skla typu I, obsahující cílový plnicí objem 0,5 ml (pro odebrání ne méně než 0,4 ml) léčivé látky olokizumab v koncentraci 160 miligramů (mg) /ml.
Ostatní jména:
  • Artlegia
Komparátor placeba: Rameno 2: Placebo
SC injekce placeba q4w
Lék: SC injekce placeba každé 4 týdny (q4w), jedna injekce 0,4 ml
Placebo (chlorid sodný 0,9 %) neobsahuje žádné aktivní farmaceutické složky. Placebo bude dodáváno v ampulích o objemu 2 ml, 5 ml nebo 10 ml vyrobených z nízkohustotního polyethylenu nebo polypropylenu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra vynucené vitální kapacity (FVC)
Časové okno: 48 týdnů
Míra poklesu FVC hodnocená během 48 týdnů terapie. FVC je maximální množství vzduchu, které lze vydechnout při co nejrychlejším vyfouknutí.
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna FVC od výchozí hodnoty
Časové okno: 24, 48 týdnů.
Absolutní změna FVC od výchozí hodnoty ve 24. a 48. týdnu léčby.
24, 48 týdnů.
Předpokládaná změna v % FVC
Časové okno: 24,48 týdne
Změna v % FVC předpokládaná oproti výchozí hodnotě ve 24. a 48. týdnu léčby.
24,48 týdne
Počet pacientů (v %) s poklesem FVC
Časové okno: 48 týdnů
Počet pacientů (v %) s předpokládaným poklesem FVC o ≥10 %.at týden léčby 48.
48 týdnů
Počet pacientů (v %) se zlepšenou plicní funkcí
Časové okno: 48 týdnů
Počet pacientů (v %) se zlepšenou plicní funkcí (předpokládaná změna FVC od výchozí hodnoty > 0 %.
48 týdnů
Změna difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO)
Časové okno: 24,48 týdne
Změna absolutních hodnot DLCO oproti výchozí hodnotě ve 24. a 48. týdnu léčby.
24,48 týdne
Změna hodnot kvantitativního hodnocení plicní fibrózy oproti výchozímu stavu
Časové okno: 48 týdnů
Změna hodnot kvantitativního hodnocení plicní fibrózy od výchozích hodnot na základě dat z počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) ve 48. týdnu léčby.
48 týdnů
Podíl pacientů s progresí nebo úmrtím
Časové okno: 48 týdnů

Podíl pacientů s progresí nebo úmrtím: první událost definovaná jako smrt.

Progrese je pokles FVC ≥ 10 % předpokládaného nebo snížení DLCO ≥ 15 % předpokládaného z jejich výchozích hodnot.
48 týdnů
Doba do progrese nebo smrti hodnocena během 48 týdnů léčby
Časové okno: 48 týdnů
Doba do progrese nebo smrti hodnocena během 48 týdnů léčby.
48 týdnů
Doba do exacerbace během 48 týdnů léčby
Časové okno: 48 týdnů
Exacerbace idiopatické plicní fibrózy a jiných intersticiálních plicních onemocnění je definována jako zhoršující se dušnost za posledních 30 dnů v kombinaci s důkazy nových bilaterálních lézí, které se projevují jako zákalové opacity a/nebo konsolidace na HRCT vyšetření hrudníku bez dalších alternativních příčin (infekce a jiný).
48 týdnů
Podíl pacientů s exacerbací ve 24. a 48. týdnu léčby
Časové okno: 24,48 týdne
Podíl pacientů s exacerbací během 48 týdnů léčby.
24,48 týdne
Změna ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT) – skóre dušnosti od výchozích hodnot ve 24. a 48. týdnu léčby
Časové okno: 24,48 týdne

Dotazník FACIT-Dyspnea zahrnuje subškálu dušnosti, která měří závažnost dušnosti při každodenních činnostech, a subškálu Funkční omezení, která měří míru obtíží při provádění těchto činností v důsledku dušnosti za posledních 7 dní. Obě subškály obsahují 10 položek bodovaných od 0 (nejlepší) do 4 (nejhorší).

Hrubé skóre (normální-nejhorší rozsah 0-30) se vypočítá jako: Součet skóre jednotlivých položek * 10 / počet zodpovězených položek. Nezpracované skóre se poté převede na skóre stupnice pomocí tabulky obsažené ve FACIT Směrnici pro krátkou formu hodnocení dušnosti.

Rozsah skóre stupnice: Subškála dušnosti od 27,7 (normální stav) do 75,9 (závažné příznaky); Subškála funkčních omezení od 29,7 (bez omezení) do 76,7 (výrazně omezená)
24,48 týdne
Změna skóre krátké formy-36 (SF-36) od výchozího stavu ve 24. a 48. týdnu léčby
Časové okno: 24,48 týdne
36-položkový Short-Form Health Survey (SF-36) je pacientem hlášený průzkum zdraví sestávající z 36 položek, který se zabývá osmi zdravotními koncepty (doménami): vitalita; fyzické fungování; tělesná bolest; celkové vnímání zdraví; fungování fyzické role; fungování emoční role; fungování sociální role; duševní zdraví. Zahrnuje také jednu položku, která poskytuje indikaci vnímané změny zdraví. Pro každou doménu se vypočítá škálované skóre jako vážený součet otázek v této části. Každá stupnice je přímo transformována na stupnici od 0 do 100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu. Skóre nula odpovídá maximálnímu postižení a skóre 100 odpovídá žádnému postižení.
24,48 týdne
Změna skóre dušnosti Modified Medical Research Council (mMRC) oproti výchozí hodnotě ve 24. a 48. týdnu léčby
Časové okno: 24,48 týdne
Škála dušnosti Modified Medical Research Council (mMRC) se používá k posouzení vnímaného stupně základního funkčního postižení v důsledku dušnosti. Účastníci udávají skóre na 5bodové škále podle závažnosti jejich symptomů: žádné = 0; mírné = 1; střední = 2; těžké =3; velmi těžké = 4
24,48 týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

R-Pharm International, LLC

Spolupracovníci

R-Pharm
Data Management 365
Keystat, LLC
Exacte Labs LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Mikhail Samsonov, R-Pharm

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

9. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

25. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

4. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CL04041109

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění plic, intersticiální

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit