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Efficacia e sicurezza di Olokizumab nei pazienti con malattie polmonari interstiziali fibrosanti progressive

15 novembre 2024 aggiornato da: R-Pharm International, LLC

Uno studio multicentrico di fase 2/3, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo, sull'efficacia e la sicurezza di Olokizumab in soggetti con malattia polmonare interstiziale fibrosante progressiva

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di olokizumab (OKZ) rispetto al placebo in pazienti affetti da malattia polmonare interstiziale fibrosante progressiva (ILD).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 2/3 con disegno adattivo a gruppi paralleli in doppio cieco.

Lo studio comprenderà i seguenti periodi:

  1. Periodo di screening (4 settimane) Periodo di screening (prima della prima somministrazione del farmaco in esame). Prima di essere inclusi nello studio, ai pazienti verranno fornite informazioni complete su questo studio clinico e firmeranno il modulo di consenso informato (IF). Successivamente il ricercatore deciderà se il paziente può essere randomizzato o meno nello studio.
  2. Periodo di trattamento in doppio cieco (48 settimane). Dopo il completamento di un periodo di trattamento, tutti i pazienti verranno arruolati nel periodo di follow-up (FU).
  3. Periodo di follow-up (24 settimane). Durante il periodo FU, i pazienti visiteranno i siti di studio dopo 4,12 e 24 settimane dopo la fine del periodo di trattamento per completare le visite FU-1 (settimana 52), FU-2 (settimana 60) e FU-3 (settimana 72). .

La durata complessiva dello studio per i pazienti sarà di circa 76 settimane (incluso il periodo di screening di 4 settimane)

L’analisi sarà condotta in due fasi sequenziali:

  • l'analisi provvisoria dopo che il 60% (%) dei pazienti ha completato il periodo di trattamento (escluso il periodo FU)
  • l'analisi finale quando tutti i pazienti hanno completato tutti i periodi (i periodi di Trattamento e FU).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Maria Lemak
  • Numero di telefono: +7 (903) 709-20-43
  • Email: lemak@rpharm.ru

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Barnaul, Federazione Russa, 656024
        • Reclutamento
        • Regional Clinical Hospital Regional state budgetary healthcare institution
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454001
        • Reclutamento
        • Regional Clinic Hospital№3
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454048
        • Reclutamento
        • Chelyabinsk Regional Clinical hospital
      • Ekaterinburg, Federazione Russa, 620039
        • Reclutamento
        • Ural research Institute of Phthisiopulmonology
      • Gatchina, Federazione Russa, 188300
        • Reclutamento
        • State budgetary healthcare institution of the Leningrad region "Gatchina Clinical Interdistrict Hospital"
      • Izhevsk, Federazione Russa, 426011,
        • Reclutamento
        • LLC" Medsi-Izhevsk"
      • Kazan, Federazione Russa, 420094
        • Reclutamento
        • LLC "Scientific Research Medical Complex "Your Health"
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650000
        • Reclutamento
        • Kuzbass Clinical Hospital Emergency Medical Care named after Podgorbunsky M.A
      • Krasnodar, Federazione Russa, 350086
        • Reclutamento
        • State Budgetary Healthcare Institution Research Institute-Karpaty Clinical Hospital No. 1 named after prof. S.V. Ochapovsky
      • Moscow, Federazione Russa, 111123
        • Reclutamento
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center named after Loginov MHD
      • Moscow, Federazione Russa, 109240
        • Reclutamento
        • City Clinical Hospital named after Davydovsky I.V.
      • Moscow, Federazione Russa, 115522
        • Reclutamento
        • Scientific Research Institute of Reumatology named after Nasonova V.A
      • Moscow, Federazione Russa, 119048
        • Reclutamento
        • Clinical Hospital №4 of Sechenov University
      • Moscow, Federazione Russa, 119435
        • Reclutamento
        • Clinical Hospital №3 of Sechenov University
      • Moscow, Federazione Russa, 127473
        • Reclutamento
        • FSBEI HE "Russian University of Medicine", MoH of Russia
      • Moscow, Federazione Russa, 129110
        • Reclutamento
        • Moscow Regional Research and Clinical Institute "MONIKI"
      • Moscow, Federazione Russa, 117546
        • Reclutamento
        • Moscow City Polyclinic №52
      • Moscow, Federazione Russa, 123182
        • Reclutamento
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department", Consultative and diagnostic department №2
      • Moscow, Federazione Russa, 123182
        • Reclutamento
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department"
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630117
        • Reclutamento
        • Federal Research Center Institute of Cytologyand Genetics,Siberian Branch of Russian Academy of Sciences
      • Petrozavodsk, Federazione Russa, 185019
        • Reclutamento
        • Republican Hospital named after V.A. Baranov
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 139036
        • Reclutamento
        • Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 194156
        • Reclutamento
        • LLC"Energy of Health"
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 194214
        • Reclutamento
        • Medical Center "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 194354
        • Reclutamento
        • City Multidisciplinary Hospital №2-Expert Center in the field of Pulmonology
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 196240,
        • Reclutamento
        • LLC"Kurator"
      • Saratov, Federazione Russa, 410053
        • Reclutamento
        • State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Smolensk, Federazione Russa, 214006
        • Reclutamento
        • Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
      • Tomsk, Federazione Russa, 634040
        • Reclutamento
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Medical and Sanitary Unit No. 2
      • Ufa, Federazione Russa, 450008
        • Reclutamento
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Vladimir, Federazione Russa, 600023
        • Reclutamento
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
      • Voronezh, Federazione Russa, 394066
        • Reclutamento
        • Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No1"
      • Yaroslavl, Federazione Russa, 150003
        • Reclutamento
        • Clinical Hospital of Emergency Medical Care named after Solovyov N.V

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente ha firmato il Modulo di Consenso Informato

  2. ILD fibrosante progressiva confermata dalla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) evidenza documentata di >10% di tessuto polmonare interessato allo screening:

    A. Pazienti con un quadro radiologico usuale simile alla polmonite interstiziale (UIP) descritto nelle linee guida 2022 dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association per la gestione della fibrosi polmonare idiopatica (IPF) che non presentano una condizione primaria identificata

    В. Pazienti con polmonite interstiziale progressiva con caratteristiche autoimmuni (IPAF) come definito nell'American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement, 2015

    С. Pazienti con fibrosi polmonare progressiva associata a diversi disturbi (c) come malattie sistemiche del tessuto connettivo, polmonite cronica da ipersensibilità alla fibrosina (HP), polmonite interstiziale idiopatica non specifica (iNSIP) o sarcoidosi.

    La progressione della malattia sarà stabilita sulla base di una combinazione del criterio (I)(a) e del criterio (II) o del criterio (III)(b)

    I. Diminuzione clinicamente significativa della FVC% prevista definita come diminuzione assoluta ≥ 5% entro 12 mesi prima dello screening o diminuzione assoluta DLCO (corretta per l'emoglobina) di ≥ 10% prevista entro 12 mesi prima dello screening.

    II. Peggioramento dei sintomi respiratori senza una spiegazione alternativa entro 12 mesi prima dello screening.

    III. Aumento dell'area interessata da fibrosi alla HRCT del torace (b) (secondo le linee guida 2022 dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association) entro 24 mesi prima dello screening.

    1. Per valutare questo criterio (I), devono essere disponibili i risultati del test di funzionalità polmonare (PFT) del paziente ottenuti entro 12 mesi prima dello screening. Se sono disponibili dati provenienti da più PFT, per la valutazione devono essere utilizzati i primi risultati.
    2. I risultati dei pazienti di almeno un'indagine HRCT del torace eseguita non prima di 24 mesi prima della randomizzazione devono essere disponibili per la revisione. Se sono disponibili i risultati di più esami HRCT, l’ammissibilità del paziente deve basarsi sui primi risultati.
    3. decorso stabile della malattia principale che non richiede una modifica del trattamento di mantenimento.
  3. Durata dell'ILD non superiore a 5 anni dalla comparsa dei sintomi respiratori alla data di inizio dello screening.

  4. Reattivi di fase acuta elevati allo screening non correlati ad altre cause:

    Livello di proteina C-reattiva ≥ 6 mg/l o velocità di eritrosedimentazione (VES) ≥ 28 millimetri all'ora (mm/ora).

  5. FVC ≥ 45% e ≤ 80% previsto allo screening.

Criteri di esclusione:

  1. DLCO corretto per l'emoglobina < 40% previsto allo screening.
  2. Ostruzione significativa delle vie aeree allo screening definita come un rapporto volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)/FVC <70%.
  3. Uso di inibitori dell'interleuchina-6 (IL-6) o inibitori del recettore IL-6 ad eccezione del trattamento della malattia da CoronaVirus 2019 (COVID-19). Se tali farmaci vengono utilizzati per trattare COVID-19, l’ultima somministrazione di inibitori dell’IL-6 o inibitori del recettore IL-6 deve essere avvenuta almeno 6 mesi prima dello screening.
  4. Somministrazione di rituximab entro meno di 12 mesi prima dello screening.
  5. Trattamento con glucocorticosteroidi sistemici (GCS) a >10 mg/die calcolati per prednisolone; o una modifica della dose di GCS entro 4 settimane prima/durante il periodo di screening; o modifiche della dose pianificate durante lo studio.
  6. Anamnesi di trapianto di midollo osseo, irradiazione totale del tessuto linfoide o somministrazione di dosi ablative ultra elevate di ciclofosfamide.
  7. Inizio del trattamento con micofenolato mofetile o agenti antifibrotici (per i pazienti che ricevevano micofenolato mofetile e/o antifibrotici all'ingresso nello studio) meno di 12 mesi prima dello screening.
  8. Interruzione degli agenti antifibrotici precedentemente prescritti entro 6 mesi prima dello screening (per i pazienti che non ricevevano farmaci antifibrotici all'ingresso nello studio).
  9. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico meno di 30 giorni prima della valutazione di base o meno di 5 emivite del farmaco esaminato in un altro studio clinico, a seconda di quale periodo sia più lungo.

  10. Anomalie di laboratorio come segue:

    • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 1,5×limite superiore normale (ULN)
    • Conta piastrinica <100×10^9/litro (l) (<100000/millimetro cubo (mm^3)
    • Conta leucocitaria <3,5×10^9/l
    • Conta assoluta dei neutrofili <2000×10^6/l (<2000/mm^3).
  11. Tumori maligni concomitanti o storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni.
  12. Qualsiasi infezione acuta allo screening o esacerbazione di un'infezione cronica, qualsiasi infezione che richiede antibiotici orali o antivirali nelle 4 settimane precedenti lo screening, iniezione di agenti antimicrobici entro 6 settimane prima della randomizzazione, infezioni gravi o ricorrenti che richiedono il ricovero ospedaliero entro 6 mesi prima della randomizzazione.
  13. Pazienti con evidenza di infezione da herpes zoster disseminata, herpes zoster con encefalite, meningite o altre forme di infezione da herpes zoster che non si risolvono senza trattamento e si sono verificate entro 6 mesi prima dello screening.
  14. Evidenza di qualsiasi altra infezione cronica (inclusa sepsi, infezione fungina invasiva, istoplasmosi, osteomielite) che, a giudizio dello sperimentatore, può aumentare il rischio di complicanze infettive durante lo studio.
  15. Pazienti con diverticolite o altre malattie gastrointestinali sintomatiche che possono portare alla perforazione, inclusa tale anamnesi (ad esempio, diverticolite, perforazione gastrointestinale, colite ulcerosa).
  16. Donne in età fertile o uomini i cui partner sono donne in età fertile che non desiderano utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale.
  17. Ipersensibilità nota a OKZ o qualsiasi altro componente del prodotto o al placebo.
  18. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche agli anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini.
  19. Si applicano altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio1:OKZ 64 mg ogni 4 settimane
Iniezioni SC di OKZ 64 mg ogni 4 settimane
Droga: Iniezioni sottocutanee (SC) di OKZ 64 milligrammi (mg) ogni 4 settimane (q4w), un'iniezione da 0,4 millilitri (mL)
Olokizumab è una soluzione sterile per iniezione sottocutanea in un flaconcino di vetro trasparente di tipo I da 2 ml, contenente un volume di riempimento target di 0,5 ml (per un prelievo non inferiore a 0,4 ml) della sostanza farmaceutica olokizumab ad una concentrazione di 160 milligrammi (mg) /ml.
Altri nomi:
  • Artlegia
Comparatore placebo: Braccio2: Placebo
Iniezioni SC di Placebo q4w
Droga: Iniezioni SC di Placebo ogni 4 settimane (q4w), un'iniezione da 0,4 ml
Placebo (cloruro di sodio 0,9%) non contiene alcun principio farmaceutico attivo. Il placebo sarà fornito in fiale da 2 ml, 5 ml o 10 ml realizzate in polietilene a bassa densità o polipropilene.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di capacità vitale forzata (FVC)
Lasso di tempo: 48 settimane
Tasso di declino della FVC valutato nel corso di 48 settimane di terapia. La FVC è la quantità massima di aria che può essere espirata quando si espira il più velocemente possibile.
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della FVC rispetto al basale
Lasso di tempo: 24, 48 settimane.
Variazione assoluta della FVC rispetto al basale alle settimane di trattamento 24 e 48.
24, 48 settimane.
Variazione della FVC.% prevista
Lasso di tempo: 24,48 settimane
Variazione della percentuale di FVC prevista rispetto al basale alle settimane di trattamento 24 e 48.
24,48 settimane
Numero di pazienti (in %) con una diminuzione della FVC
Lasso di tempo: 48 settimane
Numero di pazienti (in %) con una diminuzione della FVC ≥10% del previsto settimana di trattamento 48.
48 settimane
Numero di pazienti (in %) con funzionalità polmonare migliorata
Lasso di tempo: 48 settimane
Numero di pazienti (in %) con funzionalità polmonare migliorata (variazione rispetto al basale della FVC >0% del previsto.
48 settimane
Modifica della capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO)
Lasso di tempo: 24,48 settimane
Variazione dei valori assoluti di DLCO rispetto al basale alle settimane di trattamento 24 e 48.
24,48 settimane
Variazione dei valori di valutazione quantitativa della fibrosi polmonare rispetto al basale
Lasso di tempo: 48 settimane
Variazione dei valori della valutazione quantitativa della fibrosi polmonare rispetto al basale sulla base dei dati della tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) alla settimana di trattamento 48.
48 settimane
Proporzione di pazienti con progressione o morte
Lasso di tempo: 48 settimane

Proporzione di pazienti con progressione o morte: il primo evento definito come morte.

La progressione è una diminuzione della FVC ≥10% prevista o una diminuzione della DLCO ≥15% prevista rispetto ai valori basali.
48 settimane
Tempo alla progressione o alla morte valutato nell’arco di 48 settimane di trattamento
Lasso di tempo: 48 settimane
Tempo alla progressione o alla morte valutato nell’arco di 48 settimane di trattamento.
48 settimane
Tempo di riacutizzazione in 48 settimane di trattamento
Lasso di tempo: 48 settimane
Una riacutizzazione della fibrosi polmonare idiopatica e di altre ILD è definita come un peggioramento della dispnea negli ultimi 30 giorni combinato con l'evidenza di nuove lesioni bilaterali che appaiono come opacità a vetro smerigliato e/o consolidamenti alla scansione HRCT del torace senza altre cause alternative (infezioni e altro).
48 settimane
Proporzione di pazienti con riacutizzazione alle settimane di trattamento 24 e 48
Lasso di tempo: 24,48 settimane
Proporzione di pazienti con riacutizzazione nell’arco di 48 settimane di trattamento.
24,48 settimane
Variazione dei punteggi della valutazione funzionale della terapia della malattia cronica (FACIT)-dispnea rispetto al basale alle settimane di trattamento 24 e 48
Lasso di tempo: 24,48 settimane

Il questionario FACIT-Dispnea include la sottoscala Dispnea, che misura la gravità della dispnea durante lo svolgimento delle attività quotidiane, e la sottoscala Limitazioni funzionali che misura la quantità di difficoltà sperimentata durante lo svolgimento di queste attività a causa della dispnea negli ultimi 7 giorni. Entrambe le sottoscale contengono 10 item con punteggio da 0 (migliore) a 4 (peggiore).

Un punteggio grezzo (intervallo normale-peggiore 0-30) viene calcolato come: Somma dei punteggi dei singoli elementi * 10 / numero di elementi con risposta. I punteggi grezzi vengono quindi convertiti in punteggi della scala utilizzando la tabella inclusa nelle Linee guida per il punteggio in forma breve della scala di dispnea FACIT.

Intervallo di punteggio della scala: sottoscala della dispnea da 27,7 (condizione normale) a 75,9 (sintomi gravi); Sottoscala delle Limitazioni Funzionali da 29,7 (non limitato) a 76,7 (gravemente limitato)
24,48 settimane
Variazione dei punteggi Short Form-36 (SF-36) rispetto al basale alle settimane di trattamento 24 e 48
Lasso di tempo: 24,48 settimane
Il 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) è un sondaggio sulla salute segnalato dai pazienti composto da 36 elementi che toccano otto concetti (domini) di salute: vitalità; funzionamento fisico; dolore fisico; percezioni generali sulla salute; funzionamento del ruolo fisico; funzionamento del ruolo emotivo; funzionamento del ruolo sociale; salute mentale. Include anche un singolo elemento che fornisce un'indicazione del cambiamento percepito nella salute. Per ciascun dominio viene calcolato un punteggio scalato come somma ponderata delle domande di questa sezione. Ogni scala viene trasformata direttamente in una scala da 0 a 100 partendo dal presupposto che ciascuna domanda abbia lo stesso peso. Un punteggio pari a zero equivale alla massima disabilità mentre un punteggio pari a 100 equivale a nessuna disabilità.
24,48 settimane
Variazione del punteggio della dispnea del Modified Medical Research Council (mMRC) rispetto al basale alle settimane di trattamento 24 e 48
Lasso di tempo: 24,48 settimane
La scala per la dispnea modificata del Medical Research Council (mMRC) viene utilizzata per valutare il grado percepito di disabilità funzionale di base dovuta alla dispnea. I partecipanti indicano un punteggio su una scala a 5 punti in base alla gravità dei loro sintomi: nessuno = 0; lieve = 1; moderato = 2; grave = 3; molto grave = 4
24,48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

R-Pharm International, LLC

Collaboratori

R-Pharm
Data Management 365
Keystat, LLC
Exacte Labs LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Mikhail Samsonov, R-Pharm

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

9 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

25 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

4 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CL04041109

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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