Efficacité et innocuité de l'olokizumab chez les patients atteints de maladies pulmonaires interstitielles fibrosantes progressives
15 novembre 2024 mis à jour par: R-Pharm International, LLC
Une étude de phase 2/3 randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo et multicentrique sur l'efficacité et l'innocuité de l'olokizumab chez des sujets atteints de maladies pulmonaires interstitielles fibrosantes progressives
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'olokizumab (OKZ) par rapport au placebo chez les patients atteints de maladies pulmonaires interstitielles fibrosantes progressives (MPI).
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2/3 avec une conception adaptative en double aveugle en groupes parallèles.
L'étude comprendra les périodes suivantes :
- Période de dépistage (4 semaines) Période de dépistage (avant la première administration du médicament testé). Avant d'être inclus dans l'étude, les patients recevront des informations complètes sur cet essai clinique et signeront le formulaire de consentement éclairé (FI). Après cela, le chercheur décidera si le patient peut ou non être randomisé dans l'étude.
- Période de traitement en double aveugle (48 semaines). Une fois la période de traitement terminée, tous les patients seront inscrits dans la période de suivi (FU).
- Période de suivi (24 semaines). Pendant la période FU, les patients visiteront les sites d'étude 4, 12 et 24 semaines après la fin de la période de traitement pour effectuer les visites FU-1 (semaine 52), FU-2 (semaine 60) et FU-3 (semaine 72). .
La durée globale de l'étude pour les patients sera d'environ 76 semaines (y compris la période de sélection de 4 semaines).
L'analyse sera menée en deux étapes séquentielles :
- l'analyse intermédiaire après que 60 pour cent (%) des patients ont terminé la période de traitement (sans compter la période FU)
- l'analyse finale lorsque tous les patients ont terminé toutes les périodes (les périodes de traitement et les périodes FU).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
138
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yana Deloveri
- Numéro de téléphone: + 7 (968) 585-13-49
- E-mail: deloveri@rpharm.ru
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Maria Lemak
- Numéro de téléphone: +7 (903) 709-20-43
- E-mail: lemak@rpharm.ru
Lieux d'étude
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Barnaul, Fédération Russe, 656024
- Recrutement
- Regional Clinical Hospital Regional state budgetary healthcare institution
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Chelyabinsk, Fédération Russe, 454001
- Recrutement
- Regional Clinic Hospital№3
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Chelyabinsk, Fédération Russe, 454048
- Recrutement
- Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
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Ekaterinburg, Fédération Russe, 620039
- Recrutement
- Ural Research Institute of Phthisiopulmonology
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Gatchina, Fédération Russe, 188300
- Recrutement
- State budgetary healthcare institution of the Leningrad region "Gatchina Clinical Interdistrict Hospital"
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Izhevsk, Fédération Russe, 426011,
- Recrutement
- LLC" Medsi-Izhevsk"
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Kazan, Fédération Russe, 420094
- Recrutement
- LLC "Scientific Research Medical Complex "Your Health"
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Kemerovo, Fédération Russe, 650000
- Recrutement
- Kuzbass Clinical Hospital Emergency Medical Care named after Podgorbunsky M.A
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Krasnodar, Fédération Russe, 350086
- Recrutement
- State Budgetary Healthcare Institution Research Institute-Karpaty Clinical Hospital No. 1 named after prof. S.V. Ochapovsky
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Moscow, Fédération Russe, 111123
- Recrutement
- GBUZ Moscow Clinical Scientific Center named after Loginov MHD
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Moscow, Fédération Russe, 109240
- Recrutement
- City Clinical Hospital named after Davydovsky I.V.
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Moscow, Fédération Russe, 115522
- Recrutement
- Scientific Research Institute of Reumatology named after Nasonova V.A
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Moscow, Fédération Russe, 119048
- Recrutement
- Clinical Hospital №4 of Sechenov University
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Moscow, Fédération Russe, 119435
- Recrutement
- Clinical Hospital №3 of Sechenov University
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Moscow, Fédération Russe, 127473
- Recrutement
- FSBEI HE "Russian University of Medicine", MoH of Russia
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Moscow, Fédération Russe, 129110
- Recrutement
- Moscow Regional Research and Clinical Institute "MONIKI"
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Moscow, Fédération Russe, 117546
- Recrutement
- Moscow City Polyclinic №52
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Moscow, Fédération Russe, 123182
- Recrutement
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department", Consultative and diagnostic department №2
-
Moscow, Fédération Russe, 123182
- Recrutement
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department"
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Novosibirsk, Fédération Russe, 630117
- Recrutement
- Federal Research Center Institute of Cytologyand Genetics,Siberian Branch of Russian Academy of Sciences
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Petrozavodsk, Fédération Russe, 185019
- Recrutement
- Republican Hospital named after V.A. Baranov
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 139036
- Recrutement
- Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 194156
- Recrutement
- LLC"Energy of Health"
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 194214
- Recrutement
- Medical Center "Interleukin"
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 194354
- Recrutement
- City Multidisciplinary Hospital №2-Expert Center in the field of Pulmonology
-
Saint Petersburg, Fédération Russe, 196240,
- Recrutement
- LLC"Kurator"
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Saratov, Fédération Russe, 410053
- Recrutement
- State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
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Smolensk, Fédération Russe, 214006
- Recrutement
- Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
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Tomsk, Fédération Russe, 634040
- Recrutement
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Medical and Sanitary Unit No. 2
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Ufa, Fédération Russe, 450008
- Recrutement
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Vladimir, Fédération Russe, 600023
- Recrutement
- State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
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Voronezh, Fédération Russe, 394066
- Recrutement
- Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No1"
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Yaroslavl, Fédération Russe, 150003
- Recrutement
- Clinical Hospital of Emergency Medical Care named after Solovyov N.V
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le patient a signé le formulaire de consentement éclairé
ILD fibrosante progressive confirmée par tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) et preuve documentée de > 10 % de tissu pulmonaire affecté lors du dépistage :
A. Patients présentant un schéma radiologique habituel de type pneumonie interstitielle (UIP) décrit dans les lignes directrices 2022 de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association pour la prise en charge de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) qui n'ont pas de condition primaire identifiée
В. Patients atteints de pneumonie interstitielle progressive à caractéristiques auto-immunes (IPAF), telle que définie dans la déclaration de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society, 2015
C. Patients atteints de fibrose pulmonaire progressive associée à différents troubles (c) tels que les maladies systémiques du tissu conjonctif, la pneumopathie d'hypersensibilité chronique à la fibrosine (HP), la pneumonie interstitielle idiopathique non spécifique (iNSIP) ou la sarcoïdose.
La progression de la maladie sera établie sur la base d'une combinaison du critère (I)(a) et du critère (II) ou du critère (III)(b).
I. Diminution cliniquement significative du% de CVF prédit défini comme une diminution absolue de ≥ 5% dans les 12 mois précédant le dépistage ou une diminution absolue du DLCO (corrigé pour l'hémoglobine) de ≥10% prédit dans les 12 mois précédant le dépistage.
II. Aggravation des symptômes respiratoires sans explication alternative dans les 12 mois précédant le dépistage.
III. Augmentation de la zone touchée par la fibrose sur le HRCT thoracique (b) (selon les directives 2022 de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association) dans les 24 mois précédant le dépistage.
- Pour évaluer ce critère (I), les résultats du test de la fonction pulmonaire (PFT) du patient obtenus dans les 12 mois précédant le dépistage doivent être disponibles. Si les données de plusieurs PFT sont disponibles, les premiers résultats doivent être utilisés pour l’évaluation.
- Les résultats des patients d'au moins une exploration CTHR thoracique réalisée au plus tôt 24 mois avant la randomisation doivent être disponibles pour examen. Si les résultats de plusieurs examens HRCT sont disponibles, l'éligibilité du patient doit être basée sur les premiers résultats.
- évolution stable de la maladie principale ne nécessitant pas de changement de traitement d'entretien.
- Durée de l'ILD ne dépassant pas 5 ans à compter de l'apparition des symptômes respiratoires à la date du début du dépistage.
Réactifs élevés en phase aiguë lors du dépistage, non liés à d'autres causes :
Niveau de protéine C-réactive ≥6 mg/l ou taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) ≥28 millimètres par heure (mm/heure).
- CVF ≥ 45 % et ≤ 80 % prédits lors du dépistage.
Critère d'exclusion:
- DLCO corrigée par l'hémoglobine < 40 % prévu lors du dépistage.
- Obstruction significative des voies respiratoires lors du dépistage définie comme un rapport volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) / CVF <70 %.
- Utilisation d'inhibiteurs de l'interleukine-6 (IL-6) ou d'inhibiteurs des récepteurs de l'IL-6, sauf pour le traitement de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Si ces médicaments sont utilisés pour traiter le COVID-19, la dernière administration d’inhibiteurs de l’IL-6 ou d’inhibiteurs des récepteurs de l’IL-6 doit avoir eu lieu au moins 6 mois avant le dépistage.
- Administration de rituximab dans les moins de 12 mois précédant le dépistage.
- Traitement par glucocorticostéroïdes systémiques (GCS) à > 10 mg/jour calculé pour la prednisolone ; ou un changement de dose de GCS dans les 4 semaines avant/pendant la période de dépistage ; ou des changements de dose prévus au cours de l'essai.
- Des antécédents de transplantation de moelle osseuse, d'irradiation totale des tissus lymphoïdes ou d'administration de doses ablatives ultra-élevées de cyclophosphamide.
- Initiation du mycophénolate mofétil ou d'agents antifibrotiques (pour les patients recevant du mycophénolate mofétil et/ou des antifibrotiques au début de l'étude) moins de 12 mois avant le dépistage.
- Arrêt des agents antifibrotiques précédemment prescrits dans les 6 mois précédant le dépistage (pour les patients ne recevant pas de médicaments antifibrotiques au début de l'étude).
- Participation à tout autre essai clinique moins de 30 jours avant l'évaluation de base ou moins de 5 demi-vies du médicament examiné dans un autre essai clinique, selon la période la plus longue.
Anomalies de laboratoire comme suit :
- Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 1,5 × limite supérieure normale (LSN)
- Numération plaquettaire <100×10^9/litre (l) (<100000/millimètre cube (mm^3)
- Nombre de leucocytes <3,5×10^9/l
- Nombre absolu de neutrophiles <2 000 × 10 ^ 6/l (<2 000/mm ^ 3).
- Malignité concomitante ou antécédents de malignité au cours des 5 dernières années.
- Toute infection aiguë lors du dépistage ou exacerbation d'une infection chronique, toute infection nécessitant des antibiotiques ou des antiviraux oraux dans les 4 semaines précédant le dépistage, injection d'agents antimicrobiens dans les 6 semaines précédant la randomisation, infections graves ou récurrentes nécessitant une hospitalisation dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Patients présentant des signes d'infection disséminée par le zona, le zona avec encéphalite, méningite ou d'autres formes d'infection par le zona qui ne disparaissent pas sans traitement et sont survenues dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Preuve de toute autre infection chronique (y compris la septicémie, l'infection fongique invasive, l'histoplasmose, l'ostéomyélite) qui, de l'avis de l'enquêteur, peut augmenter le risque de complications infectieuses au cours de l'essai.
- Patients atteints de diverticulite ou d'autres maladies gastro-intestinales symptomatiques pouvant entraîner une perforation, y compris de tels antécédents (par exemple, diverticulite, perforation gastro-intestinale, colite ulcéreuse).
- Femmes en âge de procréer ou hommes dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser de méthodes de contraception très efficaces pendant l'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du produit expérimental.
- Hypersensibilité connue à OKZ ou à tout autre composant du produit ou au placebo.
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins.
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole s'appliquent.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 : OKZ 64 mg toutes les 4 semaines
Injections SC d'OKZ 64 mg toutes les 4 semaines
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L'olokizumab est une solution stérile pour injection sous-cutanée dans un flacon en verre transparent de type I de 2 ml, contenant un volume de remplissage cible de 0,5 ml (pour un retrait d'au moins 0,4 ml) de substance médicamenteuse olokizumab à une concentration de 160 milligrammes (mg). /ml.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Bras 2 : Placebo
Injections SC de Placebo toutes les 4 semaines
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Le placebo (chlorure de sodium 0,9 %) ne contient aucun principe pharmaceutique actif.
Le placebo sera fourni en ampoules de 2 ml, 5 ml ou 10 ml en polyéthylène basse densité ou en polypropylène.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux de capacité vitale forcée (CVF)
Délai: 48 semaines
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Taux de déclin de la CVF évalué sur 48 semaines de traitement.
La CVF est la quantité maximale d'air qui peut être expirée en soufflant le plus rapidement possible.
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48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de la CVF par rapport au départ
Délai: 24, 48 semaines.
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Changement absolu de la CVF par rapport au départ aux semaines de traitement 24 et 48.
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24, 48 semaines.
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Changement de FVC.% prévu
Délai: 24,48 semaines
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Changement du% de CVF prévu par rapport au départ aux semaines de traitement 24 et 48.
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24,48 semaines
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Nombre de patients (en %) avec une diminution de la CVF
Délai: 48 semaines
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Nombre de patients (en %) présentant une diminution de la CVF ≥10 % prédit.at
semaine de traitement 48.
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48 semaines
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Nombre de patients (en %) présentant une fonction pulmonaire améliorée
Délai: 48 semaines
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Nombre de patients (en %) présentant une fonction pulmonaire améliorée (changement par rapport à la valeur initiale de la CVF > 0 % prévu.
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48 semaines
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Modification de la capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO)
Délai: 24,48 semaines
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Modification des valeurs absolues de DLCO par rapport à la valeur initiale aux semaines de traitement 24 et 48.
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24,48 semaines
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Modification des valeurs de l'évaluation quantitative de la fibrose pulmonaire par rapport à la valeur initiale
Délai: 48 semaines
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Modification des valeurs de l'évaluation quantitative de la fibrose pulmonaire par rapport à la ligne de base sur la base des données de tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) à la semaine de traitement 48.
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48 semaines
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Proportion de patients avec progression ou décès
Délai: 48 semaines
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Proportion de patients avec progression ou décès : premier événement défini comme le décès. La progression est une diminution de la CVF ≥ 10 % prévue, ou une diminution de la DLCO ≥ 15 % prévue par rapport à leurs valeurs de base. |
48 semaines
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Délai jusqu'à progression ou décès évalué sur 48 semaines de traitement
Délai: 48 semaines
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Délai jusqu'à progression ou décès évalué sur 48 semaines de traitement.
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48 semaines
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Délai jusqu'à l'exacerbation sur 48 semaines de traitement
Délai: 48 semaines
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Une exacerbation de la fibrose pulmonaire idiopathique et d'autres MPI est définie par une aggravation de l'essoufflement au cours des 30 derniers jours, associée à des signes de nouvelles lésions bilatérales apparaissant sous forme d'opacités en verre dépoli et/ou de consolidations sur un scanner thoracique HRCT sans autres causes alternatives (infections et autre).
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48 semaines
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Proportion de patients présentant une exacerbation aux semaines de traitement 24 et 48
Délai: 24,48 semaines
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Proportion de patients présentant une exacerbation sur 48 semaines de traitement.
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24,48 semaines
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Changement dans l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT) - scores de dyspnée par rapport au départ aux semaines de traitement 24 et 48
Délai: 24,48 semaines
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Le questionnaire FACIT-Dyspnée comprend la sous-échelle Dyspnée, qui mesure la gravité de la dyspnée lors de la réalisation d'activités quotidiennes, et la sous-échelle Limitations fonctionnelles qui mesure le niveau de difficulté rencontré lors de la réalisation de ces activités en raison de la dyspnée au cours des 7 derniers jours. Les deux sous-échelles contiennent 10 éléments notés de 0 (le meilleur) à 4 (le pire). Un score brut (plage normale-pire de 0 à 30) est calculé comme suit : Somme des scores des éléments individuels * 10 / nombre d'éléments répondus. Les scores bruts sont ensuite convertis en scores d'échelle à l'aide du tableau inclus dans les lignes directrices de notation abrégées de l'échelle de dyspnée FACIT. Plage de scores de l'échelle : sous-échelle de dyspnée de 27,7 (état normal) à 75,9 (symptômes graves) ; Sous-échelle des limitations fonctionnelles de 29,7 (non limité) à 76,7 (très limité) |
24,48 semaines
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Modification des scores du Short Form-36 (SF-36) par rapport au départ aux semaines de traitement 24 et 48
Délai: 24,48 semaines
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L'enquête sur la santé abrégée en 36 éléments (SF-36) est une enquête sur la santé rapportée par les patients et composée de 36 éléments qui exploitent huit concepts (domaines) de santé : vitalité ; fonctionnement physique; douleur corporelle; perceptions générales de la santé ; fonctionnement du rôle physique ; fonctionnement du rôle émotionnel ; fonctionnement du rôle social ; santé mentale.
Il comprend également un élément unique qui fournit une indication du changement perçu dans l'état de santé.
Pour chaque domaine, un score échelonné est calculé comme la somme pondérée des questions de cette section.
Chaque échelle est directement transformée en échelle de 0 à 100 en partant du principe que chaque question a le même poids.
Un score de zéro équivaut à une invalidité maximale et un score de 100 équivaut à aucune incapacité.
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24,48 semaines
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Modification du score de dyspnée modifié du Medical Research Council (mMRC) par rapport au départ aux semaines de traitement 24 et 48
Délai: 24,48 semaines
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L'échelle de dyspnée modifiée du Medical Research Council (mMRC) est utilisée pour évaluer le degré perçu d'incapacité fonctionnelle de base due à la dyspnée.
Les participants indiquent un score sur une échelle de 5 points en fonction de la gravité de leurs symptômes : aucun = 0 ; léger = 1 ; modéré = 2 ; sévère =3 ; très sévère = 4
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24,48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 août 2023
Achèvement primaire (Estimé)
9 avril 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
25 décembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 mai 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2024
Première publication (Réel)
4 juin 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
19 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CL04041109
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .