Olokizumab 对进行性纤维化间质性肺疾病患者的疗效和安全性
2024年11月15日 更新者：R-Pharm International, LLC
一项关于 Olokizumab 对进行性纤维化间质性肺疾病受试者疗效和安全性的随机、双盲、平行组、安慰剂对照、多中心 2/3 期研究
本研究的目的是评估 olokizumab (OKZ) 与安慰剂相比对进行性纤维化间质性肺疾病 (ILD) 患者的疗效和安全性。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
这是一项采用双盲平行组自适应设计的 2/3 期研究。
该研究将包括以下时期：
- 筛选期（4周） 筛选期（首次给予受试药物之前）。 在纳入研究之前，将向患者提供有关本临床试验的完整信息并签署知情同意书（IF）。 之后，研究人员将决定患者是否可以被随机分配到研究中。
- 双盲治疗期（48周）。 治疗期结束后，所有患者将进入随访期 (FU)。
- 随访期（24 周）。 在 FU 期间，患者将在治疗期结束后 4,12 和 24 周后访问研究中心，以完成 FU-1（第 52 周）、FU-2（第 60 周）和 FU-3（第 72 周）访问。
患者的总体研究持续时间约为 76 周（包括 4 周的筛选期）
分析将分两个连续步骤进行：
- 60% (%) 的患者完成治疗期（不包括 FU 期）后的中期分析
- 当所有患者完成所有时期（治疗期和 FU 期）时进行最终分析。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
138
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yana Deloveri
- 电话号码：+ 7 (968) 585-13-49
- 邮箱：deloveri@rpharm.ru
研究联系人备份
- 姓名：Maria Lemak
- 电话号码：+7 (903) 709-20-43
- 邮箱：lemak@rpharm.ru
学习地点
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Barnaul、俄罗斯联邦、656024
- 招聘中
- Regional Clinical Hospital Regional state budgetary healthcare institution
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454001
- 招聘中
- Regional Clinic Hospital№3
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454048
- 招聘中
- Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
-
Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620039
- 招聘中
- Ural Research Institute of Phthisiopulmonology
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Gatchina、俄罗斯联邦、188300
- 招聘中
- State budgetary healthcare institution of the Leningrad region "Gatchina Clinical Interdistrict Hospital"
-
Izhevsk、俄罗斯联邦、426011,
- 招聘中
- LLC" Medsi-Izhevsk"
-
Kazan、俄罗斯联邦、420094
- 招聘中
- LLC "Scientific Research Medical Complex "Your Health"
-
Kemerovo、俄罗斯联邦、650000
- 招聘中
- Kuzbass Clinical Hospital Emergency Medical Care named after Podgorbunsky M.A
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Krasnodar、俄罗斯联邦、350086
- 招聘中
- State Budgetary Healthcare Institution Research Institute-Karpaty Clinical Hospital No. 1 named after prof. S.V. Ochapovsky
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Moscow、俄罗斯联邦、111123
- 招聘中
- GBUZ Moscow Clinical Scientific Center named after Loginov MHD
-
Moscow、俄罗斯联邦、109240
- 招聘中
- City Clinical Hospital named after Davydovsky I.V.
-
Moscow、俄罗斯联邦、115522
- 招聘中
- Scientific Research Institute of Reumatology named after Nasonova V.A
-
Moscow、俄罗斯联邦、119048
- 招聘中
- Clinical Hospital №4 of Sechenov University
-
Moscow、俄罗斯联邦、119435
- 招聘中
- Clinical Hospital №3 of Sechenov University
-
Moscow、俄罗斯联邦、127473
- 招聘中
- FSBEI HE "Russian University of Medicine", MoH of Russia
-
Moscow、俄罗斯联邦、129110
- 招聘中
- Moscow Regional Research and Clinical Institute "MONIKI"
-
Moscow、俄罗斯联邦、117546
- 招聘中
- Moscow City Polyclinic №52
-
Moscow、俄罗斯联邦、123182
- 招聘中
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department", Consultative and diagnostic department №2
-
Moscow、俄罗斯联邦、123182
- 招聘中
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department"
-
Novosibirsk、俄罗斯联邦、630117
- 招聘中
- Federal Research Center Institute of Cytologyand Genetics,Siberian Branch of Russian Academy of Sciences
-
Petrozavodsk、俄罗斯联邦、185019
- 招聘中
- Republican Hospital named after V.A. Baranov
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦、139036
- 招聘中
- Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194156
- 招聘中
- LLC"Energy of Health"
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194214
- 招聘中
- Medical Center "Interleukin"
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194354
- 招聘中
- City Multidisciplinary Hospital №2-Expert Center in the field of Pulmonology
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦、196240,
- 招聘中
- LLC"Kurator"
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Saratov、俄罗斯联邦、410053
- 招聘中
- State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
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Smolensk、俄罗斯联邦、214006
- 招聘中
- Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
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Tomsk、俄罗斯联邦、634040
- 招聘中
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Medical and Sanitary Unit No. 2
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Ufa、俄罗斯联邦、450008
- 招聘中
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Vladimir、俄罗斯联邦、600023
- 招聘中
- State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
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Voronezh、俄罗斯联邦、394066
- 招聘中
- Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No1"
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Yaroslavl、俄罗斯联邦、150003
- 招聘中
- Clinical Hospital of Emergency Medical Care named after Solovyov N.V
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者已签署知情同意书
通过高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 证实的进行性纤维化 ILD 记录了筛查时 >10% 的肺组织受到影响的证据：
A. 具有 2022 年美国胸科学会/欧洲呼吸学会/日本呼吸学会/拉丁美洲胸科学会治疗特发性肺纤维化 (IPF) 指南中描述的常见间质性肺炎 (UIP) 样放射学模式的患者，但没有确定的首要条件
B．患有美国胸科学会/欧洲呼吸学会 2015 年声明中定义的具有自身免疫特征的进行性间质性肺炎 (IPAF) 的患者
C.患有与不同疾病（c）相关的进行性肺纤维化的患者，例如系统性结缔组织病、慢性纤维蛋白过敏性肺炎（HP）、特发性非特异性间质性肺炎（iNSIP）或结节病。
疾病进展将根据标准(I)(a)和标准(II)或标准(III)(b)的组合来确定
I. 预测的 FVC% 临床显着下降定义为筛选前 12 个月内绝对下降 ≥ 5%，或筛选前 12 个月内预测 DLCO（校正血红蛋白）绝对下降 ≥10%。
二.筛查前 12 个月内无其他解释的呼吸道症状恶化。
三．筛查前 24 个月内，胸部 HRCT (b) 上受纤维化影响的区域增加（根据 2022 年美国胸科学会/欧洲呼吸学会/日本呼吸学会/拉丁美洲胸科学会指南）。
- 为了评估该标准 (I)，必须提供筛查前 12 个月内获得的患者肺功能测试 (PFT) 结果。 如果可以获得多个 PFT 的数据，则必须使用最早的结果进行评估。
- 患者在随机分组前 24 个月内进行的至少一项胸部 HRCT 检查结果必须可供审查。 如果可以获得多次 HRCT 检查的结果，则患者的资格必须基于最早的结果。
- 主要疾病的病程稳定，不需要改变维持治疗。
- 从出现呼吸道症状到筛查开始之日，ILD 持续时间不超过 5 年。
筛查时急性期反应物升高与其他原因无关：
C 反应蛋白水平≥6 mg/l 或红细胞沉降率 (ESR) ≥28 毫米/小时 (mm/hour)。
- 筛查时预计 FVC ≥ 45% 且 ≤ 80%。
排除标准：
- 血红蛋白校正 DLCO < 筛选时预测的 40%。
- 筛查时出现严重气道阻塞，定义为 1 秒用力呼气量 (FEV1)/FVC 比率 <70%。
- 使用白细胞介素 6 (IL-6) 抑制剂或 IL-6 受体抑制剂，2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 治疗除外。 如果这些药物用于治疗 COVID-19，则最后一次施用 IL-6 抑制剂或 IL-6 受体抑制剂必须发生在筛选前至少 6 个月。
- 筛选前 12 个月内服用利妥昔单抗。
- 按泼尼松龙计算，全身性糖皮质激素 (GCS) 治疗剂量 >10 mg/天；或筛选前 4 周内/筛选期间 GCS 剂量发生变化；或试验期间计划的剂量变化。
- 有骨髓移植、全淋巴组织照射或消融性超高剂量环磷酰胺治疗史。
- 在筛选前 12 个月内开始使用吗替麦考酚酯或抗纤维化药物（适用于在研究开始时接受吗替麦考酚酯和/或抗纤维化治疗的患者）。
- 筛选前 6 个月内停用先前开出的抗纤维化药物（对于在研究开始时未接受抗纤维化药物的患者）。
- 在基线评估前 30 天以内参加任何其他临床试验，或在另一项临床试验中检查药物的半衰期少于 5 个，以较长者为准。
实验室异常情况如下：
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 1.5×正常上限 (ULN)
- 血小板计数<100×10^9/升(l)(<100000/立方毫米(mm^3)
- 白细胞计数<3.5×10^9/l
- 中性粒细胞绝对计数<2000×10^6/l (<2000/mm^3)。
- 并发恶性肿瘤或过去 5 年内有恶性肿瘤病史。
- 筛选时的任何急性感染或慢性感染恶化、筛选前 4 周内需要口服抗生素或抗病毒药物的任何感染、随机分组前 6 周内注射抗菌药物、随机分组前 6 个月内需要住院的严重或复发感染。
- 存在播散性带状疱疹感染、带状疱疹伴脑炎、脑膜炎或其他形式的带状疱疹感染且未经治疗无法消退且在筛查前 6 个月内发生的患者。
- 研究者认为可能增加试验期间感染并发症风险的任何其他慢性感染（包括败血症、侵袭性真菌感染、组织胞浆菌病、骨髓炎）的证据。
- 患有憩室炎或其他可能导致穿孔的症状性胃肠道疾病的患者，包括此类病史（例如，憩室炎、胃肠道穿孔、溃疡性结肠炎）。
- 有生育能力的女性或伴侣是有生育能力的女性的男性，在试验期间以及最后一次服用研究产品后至少 3 个月内不想使用高效避孕方法。
- 已知对 OKZ 或产品或安慰剂的任何其他成分过敏。
- 对人、人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史。
- 其他协议定义的排除标准适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Arm1：OKZ 64 毫克，每四周一次
SC 注射 OKZ 64 mg 每四周一次
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Olokizumab 是一种用于皮下注射的无菌溶液，装在 2 mL 透明 I 型玻璃小瓶中，含有目标填充体积为 0.5 mL（用于抽取不少于 0.4 mL）的 olokizumab 原料药，浓度为 160 毫克 (mg) /毫升。
其他名称：
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安慰剂比较：Arm2：安慰剂
SC 注射安慰剂 q4w
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安慰剂（氯化钠 0.9%）不含任何活性药物成分。
安慰剂将以低密度聚乙烯或聚丙烯制成的 2 mL、5 mL 或 10 mL 安瓿瓶形式提供。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用力肺活量（FVC）
大体时间：48周
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评估 48 周治疗期间的用力肺活量 (FVC) 下降率。
FVC是尽可能快地呼气时可以呼出的最大空气量。
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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FVC 相对于基线的变化
大体时间：24、48周。
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治疗第 24 周和第 48 周时 FVC 相对于基线的绝对变化。
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24、48周。
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FVC 变化。% 预测
大体时间：24,48周
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治疗第 24 周和第 48 周时相对于基线预测的 FVC% 变化。
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24,48周
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FVC 下降的患者人数（%）
大体时间：48周
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FVC 下降 ≥ 10 % 预测值的患者数量（以 % 为单位）
治疗第48周。
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48周
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肺功能改善的患者人数（%）
大体时间：48周
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肺功能改善（FVC 相对于基线的变化 > 0% 预测）的患者数量（以 % 表示）。
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48周
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肺一氧化碳弥散能力（DLCO）的变化
大体时间：24,48周
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治疗第 24 周和第 48 周时 DLCO 绝对值相对于基线的变化。
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24,48周
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肺纤维化定量评估值相对于基线的变化
大体时间：48周
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根据治疗第 48 周的高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 数据，肺纤维化定量评估值相对于基线的变化。
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48周
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病情进展或死亡的患者比例
大体时间：48周
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进展或死亡的患者比例：定义为死亡的第一个事件。 进展是指用力肺活量 (FVC) 较基线值下降 ≥10%，或 DLCO 较基线值下降 ≥15%。 |
48周
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48 周治疗期间评估的进展或死亡时间
大体时间：48周
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在 48 周的治疗过程中评估疾病进展或死亡的时间。
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48周
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治疗 48 周后病情恶化的时间
大体时间：48周
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特发性肺纤维化和其他 ILD 的恶化被定义为过去 30 天内呼吸急促恶化，同时胸部 HRCT 扫描显示新的双侧病变表现为毛玻璃样混浊和/或实变，没有其他其他原因（感染和其他原因）。其他）。
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48周
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治疗第 24 周和第 48 周病情加重的患者比例
大体时间：24,48周
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治疗 48 周期间病情加重的患者比例。
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24,48周
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慢性病治疗功能评估 (FACIT) 的变化 - 治疗第 24 周和第 48 周时呼吸困难评分相对于基线的变化
大体时间：24,48周
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FACIT-呼吸困难问卷包括呼吸困难子量表，用于衡量进行日常活动时呼吸困难的严重程度，以及功能限制子量表，用于衡量过去 7 天内由于呼吸困难而进行这些活动时所经历的困难程度。 两个分量表均包含 10 个评分从 0（最好）到 4（最差）的项目。 原始分数（正常最差范围 0-30）的计算方式为：单个项目分数总和 * 10 / 回答的项目数。 然后使用 FACIT 呼吸困难量表简式评分指南中包含的表格将原始分数转换为量表分数。 量表评分范围：呼吸困难分量表从27.7（正常情况）到75.9（严重症状）；功能限制分量表从 29.7（不限制）到 76.7（严重限制） |
24,48周
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治疗第 24 周和第 48 周时简表 36 (SF-36) 评分相对于基线的变化
大体时间：24,48周
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36 项简短健康调查 (SF-36) 是一项患者报告的健康调查，由 36 个项目组成，涉及八个健康概念（领域）：活力；身体机能；身体疼痛；一般健康观念；身体角色功能；情感角色功能；社会角色发挥作用；精神健康。
它还包括一个单独的项目，提供健康感知变化的指示。
对于每个领域，按比例分数计算为本节中问题的加权总和。
假设每个问题的权重相等，每个量表都直接转换为 0 到 100 的量表。
零分相当于最大程度的残疾，100 分相当于无残疾。
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24,48周
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治疗第 24 周和第 48 周时，改良医学研究委员会 (mMRC) 呼吸困难评分相对于基线的变化
大体时间：24,48周
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改良医学研究委员会 (mMRC) 呼吸困难量表用于评估因呼吸困难而导致的基线功能障碍的感知程度。
参与者根据症状的严重程度以 5 分制评分：无 = 0；轻度=1；中等=2；严重=3；非常严重 = 4
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24,48周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Mikhail Samsonov、R-Pharm
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月23日
初级完成 (估计的)
2027年4月9日
研究完成 (估计的)
2028年12月25日
研究注册日期
首次提交
2024年5月28日
首先提交符合 QC 标准的
2024年5月28日
首次发布 (实际的)
2024年6月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月15日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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