Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Olokizumab hos patienter med progressive fibroserende interstitielle lungesygdomme

15. november 2024 opdateret af: R-Pharm International, LLC

En randomiseret, dobbeltblind, parallelgruppe, placebokontrolleret, multicenter fase 2/3 undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Olokizumab hos forsøgspersoner med progressive fibroserende interstitielle lungesygdomme

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​olokizumab (OKZ) sammenlignet med placebo hos patienter med progressiv fibroserende interstitielle lungesygdomme (ILD).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2/3-studie med dobbelt-blind parallel-gruppe adaptivt design.

Undersøgelsen vil omfatte følgende perioder:

  1. Screeningsperiode (4 uger) Screeningsperiode (før første administration af testlægemidlet). Inden de inkluderes i undersøgelsen, vil patienterne blive forsynet med fuldstændig information om dette kliniske forsøg og underskrive Informed Consent Form (IF). Derefter vil forskeren beslutte, om patienten kan randomiseres til undersøgelsen.
  2. Dobbeltblind Behandlingsperiode (48 uger). Efter afslutningen af ​​en behandlingsperiode vil alle patienter blive indskrevet i opfølgningsperiode (FU).
  3. Opfølgningsperiode (24 uger). I løbet af FU-perioden vil patienterne besøge undersøgelsessteder efter 4, 12 og 24 uger efter afslutningen af ​​behandlingsperioden for at gennemføre FU-1 (uge 52), FU-2 (uge 60) og FU-3 (uge 72) besøg .

Den samlede undersøgelsesvarighed for patienterne vil være cirka 76 uger (inklusive 4 ugers screeningsperiode)

Analysen vil blive udført i to sekventielle trin:

  • interimanalysen efter 60 procent (%) af patienterne har afsluttet behandlingsperioden (ikke inklusive FU-perioden)
  • den endelige analyse, når alle patienter har gennemført alle perioder (Behandlingen og FU-perioderne).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Maria Lemak
  • Telefonnummer: +7 (903) 709-20-43
  • E-mail: lemak@rpharm.ru

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Barnaul, Den Russiske Føderation, 656024
        • Rekruttering
        • Regional Clinical Hospital Regional state budgetary healthcare institution
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454001
        • Rekruttering
        • Regional Clinic Hospital№3
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454048
        • Rekruttering
        • Chelyabinsk Regional Clinical hospital
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620039
        • Rekruttering
        • Ural research Institute of Phthisiopulmonology
      • Gatchina, Den Russiske Føderation, 188300
        • Rekruttering
        • State budgetary healthcare institution of the Leningrad region "Gatchina Clinical Interdistrict Hospital"
      • Izhevsk, Den Russiske Føderation, 426011,
        • Rekruttering
        • LLC" Medsi-Izhevsk"
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420094
        • Rekruttering
        • LLC "Scientific Research Medical Complex "Your Health"
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650000
        • Rekruttering
        • Kuzbass Clinical Hospital Emergency Medical Care named after Podgorbunsky M.A
      • Krasnodar, Den Russiske Føderation, 350086
        • Rekruttering
        • State Budgetary Healthcare Institution Research Institute-Karpaty Clinical Hospital No. 1 named after prof. S.V. Ochapovsky
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 111123
        • Rekruttering
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center named after Loginov MHD
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 109240
        • Rekruttering
        • City Clinical Hospital named after Davydovsky I.V.
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115522
        • Rekruttering
        • Scientific Research Institute of Reumatology named after Nasonova V.A
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119048
        • Rekruttering
        • Clinical Hospital №4 of Sechenov University
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119435
        • Rekruttering
        • Clinical Hospital №3 of Sechenov University
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 127473
        • Rekruttering
        • FSBEI HE "Russian University of Medicine", MoH of Russia
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129110
        • Rekruttering
        • Moscow Regional Research and Clinical Institute "MONIKI"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117546
        • Rekruttering
        • Moscow City Polyclinic №52
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 123182
        • Rekruttering
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department", Consultative and diagnostic department №2
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 123182
        • Rekruttering
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department"
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630117
        • Rekruttering
        • Federal Research Center Institute of Cytologyand Genetics,Siberian Branch of Russian Academy of Sciences
      • Petrozavodsk, Den Russiske Føderation, 185019
        • Rekruttering
        • Republican Hospital named after V.A. Baranov
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 139036
        • Rekruttering
        • Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194156
        • Rekruttering
        • LLC"Energy of Health"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194214
        • Rekruttering
        • Medical Center "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194354
        • Rekruttering
        • City Multidisciplinary Hospital №2-Expert Center in the field of Pulmonology
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 196240,
        • Rekruttering
        • LLC"Kurator"
      • Saratov, Den Russiske Føderation, 410053
        • Rekruttering
        • State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214006
        • Rekruttering
        • Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
      • Tomsk, Den Russiske Føderation, 634040
        • Rekruttering
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Medical and Sanitary Unit No. 2
      • Ufa, Den Russiske Føderation, 450008
        • Rekruttering
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Vladimir, Den Russiske Føderation, 600023
        • Rekruttering
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
      • Voronezh, Den Russiske Føderation, 394066
        • Rekruttering
        • Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No1"
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150003
        • Rekruttering
        • Clinical Hospital of Emergency Medical Care named after Solovyov N.V

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten har underskrevet formularen til informeret samtykke

  2. Progressiv fibroserende ILD bekræftet ved højopløsningscomputertomografi (HRCT) dokumenteret bevis på >10 % lungevæv påvirket ved screening:

    A. Patienter med en sædvanlig interstitiel lungebetændelse (UIP)-lignende radiologisk mønster beskrevet i 2022 American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association retningslinjer for behandling af idiopatisk lungefibrose (IPF), som ikke har en identificeret primær tilstand

    В. Patienter med progressiv interstitiel pneumoni med autoimmune træk (IPAF) som defineret i American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement, 2015

    С. Patienter med progressiv lungefibrose forbundet med forskellige lidelser (c) såsom systemiske bindevævssygdomme, kronisk fibrosin overfølsomhedspneumonitis (HP), idiopatisk ikke-specifik interstitiel pneumoni (iNSIP) eller sarkoidose.

    Sygdomsprogression vil blive fastlagt baseret på en kombination af kriterium (I)(a) og kriterium (II) eller kriterium (III)(b)

    I. Klinisk signifikant fald i FVC % forudsagt defineret som et absolut fald på ≥ 5 % inden for 12 måneder før screening eller et absolut fald i DLCO (korrigeret for hæmoglobin) på ≥ 10 % forudsagt inden for 12 måneder før screening.

    II. Forværring af luftvejssymptomer uden en alternativ forklaring inden for 12 måneder før screening.

    III. Øget område, der er ramt af fibrose på HRCT i brystet (b) (i henhold til retningslinjerne fra 2022 American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association) inden for 24 måneder før screening.

    1. For at vurdere dette kriterium (I) skal resultaterne af patientens lungefunktionstest (PFT) opnået inden for 12 måneder før screening være tilgængelige. Hvis data fra flere PFT'er er tilgængelige, skal de tidligste resultater bruges til vurdering.
    2. Patienternes resultater af mindst én bryst-HRCT-undersøgelse udført tidligst 24 måneder før randomisering skal være tilgængelige for gennemgang. Hvis resultaterne af flere HRCT-undersøgelser er tilgængelige, skal patientens berettigelse baseres på de tidligste resultater.
    3. stabilt forløb af hovedsygdommen, der ikke kræver en ændring i vedligeholdelsesbehandlingen.
  3. ILD-varighed på ikke mere end 5 år fra debut af luftvejssymptomer på datoen, screeningen begynder.

  4. Forhøjede akutfasereaktanter ved screening, der ikke er relateret til andre årsager:

    C-reaktivt proteinniveau ≥6 mg/l eller erytrocytsedimentationshastighed (ESR) ≥28 millimeter i timen (mm/time).

  5. FVC ≥ 45 % og ≤ 80 % forudsagt ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Hæmoglobinkorrigeret DLCO < 40 % forudsagt ved screening.
  2. Signifikant luftvejsobstruktion ved screening defineret som et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) / FVC-forhold på <70 %.
  3. Anvendelse af interleukin-6(IL-6)-hæmmere eller IL-6-receptorhæmmere med undtagelse af CoronaVirus Disease2019 (COVID-19) behandling. Hvis disse lægemidler bruges til at behandle COVID-19, skal den sidste administration af IL-6-hæmmere eller IL-6-receptorhæmmere have fundet sted mindst 6 måneder før screening.
  4. Administration af rituximab inden for mindre end 12 måneder før screening.
  5. Behandling med systemiske glukokortikosteroider (GCS) ved >10 mg/dag beregnet for prednisolon; eller en ændring i dosis af GCS inden for 4 uger før/under screeningsperioden; eller planlagte dosisændringer under forsøget.
  6. En historie med knoglemarvstransplantation, total lymfoid vævsbestråling eller administration af ablative ultrahøje doser af cyclophosphamid.
  7. Påbegyndelse af mycophenolatmofetil eller antifibrotiske midler (for patienter, der får mycophenolatmofetil og/eller antifibrotika ved studiestart) mindre end 12 måneder før screening.
  8. Seponering af tidligere ordinerede antifibrotiske midler inden for 6 måneder før screening (for patienter, der ikke får antifibrotiske lægemidler ved studiestart).
  9. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg mindre end 30 dage før baselinevurderingen eller mindre end 5 halveringstider af den medicin, der er undersøgt i et andet klinisk forsøg, alt efter hvad der er længst.

  10. Laboratorieabnormiteter som følger:

    • Alanin Aminotransferase (ALT) eller Aspartat Aminotransferase (AST) ≥ 1,5 × øvre grænse normal (ULN)
    • Blodpladeantal <100×10^9/liter (l) (<100.000/kubikmillimeter (mm^3)
    • Leukocyttal <3,5×10^9/l
    • Absolut neutrofiltal <2000×10^6/l (<2000/mm^3).
  11. Samtidig malignitet eller en anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år.
  12. Enhver akut infektion ved screening eller forværring af en kronisk infektion, enhver infektion, der kræver orale antibiotika eller antivirale midler inden for 4 uger før screening, injektion af antimikrobielle midler inden for 6 uger før randomisering, alvorlige eller tilbagevendende infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 6 måneder før randomisering.
  13. Patienter med tegn på dissemineret herpes zoster-infektion, herpes zoster med encephalitis, meningitis eller andre former for herpes zoster-infektion, som ikke forsvinder uden behandling og opstod inden for 6 måneder før screening.
  14. Beviser for enhver anden kronisk infektion (inklusive sepsis, invasiv svampeinfektion, histoplasmose, osteomyelitis), som efter investigators mening kan øge risikoen for infektiøse komplikationer under forsøget.
  15. Patienter med divertikulitis eller andre symptomatiske gastrointestinale sygdomme, der kan føre til perforation, herunder en sådan historie (f.eks. diverticulitis, gastrointestinal perforation, colitis ulcerosa).
  16. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, som ikke ønsker at bruge højeffektive præventionsmetoder under forsøget og i mindst 3 måneder efter den sidste administration af forsøgsproduktet.
  17. Kendt overfølsomhed over for OKZ eller enhver anden komponent i produktet eller placebo.
  18. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
  19. Andre protokol-definerede udelukkelseskriterier gælder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm1:OKZ 64 mg q4w
SC-injektioner af OKZ 64 mg q4w
Medicin: Subkutane (SC) injektioner af OKZ 64 milligram (mg) hver 4. uge (q4w), en injektion på 0,4 milliliter (mL)
Olokizumab er en steril opløsning til subkutan injektion i et 2 ml klart Type I hætteglas, indeholdende et målfyldt volumen på 0,5 ml (til udtagning af ikke mindre end 0,4 ml) olokizumab lægemiddelstof i en koncentration på 160 milligram (mg) /ml.
Andre navne:
  • Artlegia
Placebo komparator: Arm2: Placebo
SC-injektioner af Placebo q4w
Medicin: SC-injektioner af placebo hver 4. uge (q4w), en injektion på 0,4 ml
Placebo (natriumklorid 0,9 %) indeholder ingen aktive farmaceutiske ingredienser. Placebo leveres i 2 ml, 5 ml eller 10 ml ampuller lavet af lavdensitetspolyethylen eller polypropylen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Satsen for tvungen vital kapacitet (FVC)
Tidsramme: 48 uger
FVC faldrate vurderet over 48 ugers behandling. FVC er den maksimale mængde luft, der kan udåndes, når den blæses ud så hurtigt som muligt.
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i FVC fra baseline
Tidsramme: 24, 48 uger.
Absolut ændring i FVC fra baseline ved behandlingsuge 24 og 48.
24, 48 uger.
Ændring i FVC.% forudsagt
Tidsramme: 24,48 uger
Ændring i FVC % forudsagt fra baseline ved behandlingsuge 24 og 48.
24,48 uger
Antal patienter (i %) med et fald i FVC
Tidsramme: 48 uger
Antal patienter (i %) med et fald i FVC på ≥10 % forudsagt.at behandling uge 48.
48 uger
Antal patienter (i %) med forbedret lungefunktion
Tidsramme: 48 uger
Antal patienter (i %) med forbedret lungefunktion (ændring fra baseline i FVC >0 % forudsagt.
48 uger
Ændring af lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO)
Tidsramme: 24,48 uger
Ændring i absolutte værdier af DLCO fra baseline ved behandlingsuge 24 og 48.
24,48 uger
Ændring i værdierne for kvantitativ vurdering af lungefibrose fra baseline
Tidsramme: 48 uger
Ændring i værdierne for kvantitativ vurdering af lungefibrose fra baseline baseret på data med høj opløsning computertomografi (HRCT) i behandlingsuge 48.
48 uger
Andel af patienter med progression eller død
Tidsramme: 48 uger

Andel af patienter med progression eller død: den første hændelse defineret som død.

Progression er et fald i FVC ≥10 % forudsagt, eller et fald i DLCO ≥15 % forudsagt ud fra deres basislinjeværdier.
48 uger
Tid til progression eller død vurderet over 48 ugers behandling
Tidsramme: 48 uger
Tid til progression eller død vurderet over 48 ugers behandling.
48 uger
Tid til eksacerbation over 48 ugers behandling
Tidsramme: 48 uger
En forværring af idiopatisk lungefibrose og andre ILD'er er defineret som forværret åndenød i løbet af de seneste 30 dage kombineret med tegn på nye bilaterale læsioner, der viser sig som uklarheder og/eller konsolideringer af slibeglas på en HRCT-scanning af brystet uden andre alternative årsager (infektioner og Andet).
48 uger
Andel af patienter med eksacerbation i behandlingsuge 24 og 48
Tidsramme: 24,48 uger
Andel af patienter med eksacerbation over 48 ugers behandling.
24,48 uger
Ændring i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT)-dyspnø-score fra baseline ved behandlingsuge 24 og 48
Tidsramme: 24,48 uger

FACIT-Dyspnø-spørgeskemaet inkluderer Dyspnø-underskalaen, der måler sværhedsgraden af ​​dyspnø, når man laver dagligdagsaktiviteter, og Funktionelle begrænsninger-underskalaen, der måler mængden af ​​besvær, man har oplevet, mens man udfører disse aktiviteter på grund af dyspnø inden for de seneste 7 dage. Begge underskalaer indeholder 10 punkter, der scores fra 0 (bedst) til 4 (dårligst).

En råscore (normal-dårligst interval 0-30) beregnes som: Sum individuelle emnescore * 10 / antal besvarede emner. Rå-scorer konverteres derefter til skala-score ved hjælp af tabellen inkluderet i FACIT Dyspnoea Scale Short Form Scoring Guideline.

Skala scoreområde: Dyspnø subskala fra 27,7 (normal tilstand) til 75,9 (alvorlige symptomer); Funktionelle begrænsninger underskala fra 29,7 (ikke begrænset) til 76,7 (svært begrænset)
24,48 uger
Ændring i Short Form-36 (SF-36) score fra baseline ved behandlingsuge 24 og 48
Tidsramme: 24,48 uger
36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) er en patientrapporteret undersøgelse af sundhed bestående af 36 punkter, der anvender otte sundhedskoncepter (domæner): vitalitet; fysisk funktion; kropslig smerte; generelle sundhedsopfattelser; fysisk rolle funktion; følelsesmæssig rolle funktion; social rolle funktion; mentalt helbred. Det inkluderer også et enkelt element, der giver en indikation af opfattet ændring i sundhed. For hvert domæne beregnes en skaleret score som den vægtede sum af spørgsmålene i dette afsnit. Hver skala omdannes direkte til en skala fra 0 til 100 under den antagelse, at hvert spørgsmål vejer lige meget. En score på nul svarer til maksimal handicap, og en score på 100 svarer til ingen handicap.
24,48 uger
Ændring i Modified Medical Research Council (mMRC) dyspnø-score fra baseline ved behandlingsuge 24 og 48
Tidsramme: 24,48 uger
Modified Medical Research Council (mMRC) Dyspnø-skala bruges til at vurdere opfattet grad af baseline funktionsnedsættelse på grund af dyspnø. Deltagerne angiver en score på 5-trins skalaen i henhold til sværhedsgraden af ​​deres symptomer: ingen = 0; mild = 1; moderat = 2; svær =3; meget alvorlig = 4
24,48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

R-Pharm International, LLC

Samarbejdspartnere

R-Pharm
Data Management 365
Keystat, LLC
Exacte Labs LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Mikhail Samsonov, R-Pharm

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

9. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

25. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

4. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CL04041109

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungesygdomme, interstitielle

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner