Effekt och säkerhet av Olokizumab hos patienter med progressiv fibroserande interstitiell lungsjukdom
15 november 2024 uppdaterad av: R-Pharm International, LLC
En randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad, multicenter fas 2/3-studie av effektivitet och säkerhet för Olokizumab hos patienter med progressiva fibroserande interstitiell lungsjukdom
Syftet med denna studie är att utvärdera effektivitet och säkerhet av olokizumab (OKZ) jämfört med placebo hos patienter med progressiv fibroserande interstitiell lungsjukdom (ILD).
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2/3 studie med dubbelblind parallell-grupp adaptiv design.
Studien kommer att omfatta följande perioder:
- Screeningsperiod (4 veckor) Screeningperiod (före första administreringen av testläkemedlet). Innan de inkluderas i studien kommer patienter att få fullständig information om denna kliniska prövning och underteckna formuläret för informerat samtycke (IF). Därefter avgör forskaren om patienten kan randomiseras till studien eller inte.
- Dubbelblind Behandlingsperiod (48 veckor). Efter avslutad behandlingsperiod kommer alla patienter att skrivas in i uppföljningsperioden (FU).
- Uppföljningsperiod (24 veckor). Under FU-perioden kommer patienter att besöka studieplatser efter 4, 12 och 24 veckor efter slutet av behandlingsperioden för att slutföra FU-1 (vecka 52), FU-2 (vecka 60) och FU-3 (vecka 72) .
Den totala studielängden för patienterna kommer att vara cirka 76 veckor (inklusive 4 veckors screeningperiod)
Analysen kommer att genomföras i två på varandra följande steg:
- interimsanalysen efter att 60 procent (%) av patienterna har avslutat behandlingsperioden (exklusive FU-perioden)
- den slutliga analysen när alla patienter har avslutat alla perioder (Behandlingen och FU-perioderna).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
138
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Yana Deloveri
- Telefonnummer: + 7 (968) 585-13-49
- E-post: deloveri@rpharm.ru
Studera Kontakt Backup
- Namn: Maria Lemak
- Telefonnummer: +7 (903) 709-20-43
- E-post: lemak@rpharm.ru
Studieorter
-
-
-
Barnaul, Ryska Federationen, 656024
- Rekrytering
- Regional Clinical Hospital Regional state budgetary healthcare institution
-
Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454001
- Rekrytering
- Regional Clinic Hospital№3
-
Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454048
- Rekrytering
- Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
-
Ekaterinburg, Ryska Federationen, 620039
- Rekrytering
- Ural Research Institute of Phthisiopulmonology
-
Gatchina, Ryska Federationen, 188300
- Rekrytering
- State budgetary healthcare institution of the Leningrad region "Gatchina Clinical Interdistrict Hospital"
-
Izhevsk, Ryska Federationen, 426011,
- Rekrytering
- LLC" Medsi-Izhevsk"
-
Kazan, Ryska Federationen, 420094
- Rekrytering
- LLC "Scientific Research Medical Complex "Your Health"
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650000
- Rekrytering
- Kuzbass Clinical Hospital Emergency Medical Care named after Podgorbunsky M.A
-
Krasnodar, Ryska Federationen, 350086
- Rekrytering
- State Budgetary Healthcare Institution Research Institute-Karpaty Clinical Hospital No. 1 named after prof. S.V. Ochapovsky
-
Moscow, Ryska Federationen, 111123
- Rekrytering
- GBUZ Moscow Clinical Scientific Center named after Loginov MHD
-
Moscow, Ryska Federationen, 109240
- Rekrytering
- City Clinical Hospital named after Davydovsky I.V.
-
Moscow, Ryska Federationen, 115522
- Rekrytering
- Scientific Research Institute of Reumatology named after Nasonova V.A
-
Moscow, Ryska Federationen, 119048
- Rekrytering
- Clinical Hospital №4 of Sechenov University
-
Moscow, Ryska Federationen, 119435
- Rekrytering
- Clinical Hospital №3 of Sechenov University
-
Moscow, Ryska Federationen, 127473
- Rekrytering
- FSBEI HE "Russian University of Medicine", MoH of Russia
-
Moscow, Ryska Federationen, 129110
- Rekrytering
- Moscow Regional Research and Clinical Institute "MONIKI"
-
Moscow, Ryska Federationen, 117546
- Rekrytering
- Moscow City Polyclinic №52
-
Moscow, Ryska Federationen, 123182
- Rekrytering
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department", Consultative and diagnostic department №2
-
Moscow, Ryska Federationen, 123182
- Rekrytering
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department"
-
Novosibirsk, Ryska Federationen, 630117
- Rekrytering
- Federal Research Center Institute of Cytologyand Genetics,Siberian Branch of Russian Academy of Sciences
-
Petrozavodsk, Ryska Federationen, 185019
- Rekrytering
- Republican Hospital named after V.A. Baranov
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 139036
- Rekrytering
- Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194156
- Rekrytering
- LLC"Energy of Health"
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194214
- Rekrytering
- Medical Center "Interleukin"
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194354
- Rekrytering
- City Multidisciplinary Hospital №2-Expert Center in the field of Pulmonology
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 196240,
- Rekrytering
- LLC"Kurator"
-
Saratov, Ryska Federationen, 410053
- Rekrytering
- State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
-
Smolensk, Ryska Federationen, 214006
- Rekrytering
- Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
-
Tomsk, Ryska Federationen, 634040
- Rekrytering
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Medical and Sanitary Unit No. 2
-
Ufa, Ryska Federationen, 450008
- Rekrytering
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Vladimir, Ryska Federationen, 600023
- Rekrytering
- State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
-
Voronezh, Ryska Federationen, 394066
- Rekrytering
- Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No1"
-
Yaroslavl, Ryska Federationen, 150003
- Rekrytering
- Clinical Hospital of Emergency Medical Care named after Solovyov N.V
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten har undertecknat formuläret för informerat samtycke
Progressiv fibroserande ILD bekräftad av högupplöst datortomografi (HRCT) dokumenterade bevis på >10 % lungvävnad påverkad vid screening:
A. Patienter med en vanlig interstitiell pneumoni (UIP)-liknande radiologiskt mönster som beskrivs i 2022 American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Associations riktlinjer för hantering av idiopatisk lungfibros (IPF) som inte har en identifierat primärt tillstånd
В. Patienter med progressiv interstitiell pneumoni med autoimmuna egenskaper (IPAF) enligt definitionen i American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement, 2015
С. Patienter med progressiv lungfibros förknippad med olika störningar (c) såsom systemiska bindvävssjukdomar, kronisk fibrosinöverkänslighetspneumonit (HP), idiopatisk icke-specifik interstitiell lunginflammation (iNSIP) eller sarkoidos.
Sjukdomsprogression kommer att fastställas baserat på en kombination av kriterium (I)(a) och kriterium (II) eller kriterium (III)(b)
I. Kliniskt signifikant minskning av FVC % förutspådd definierad som en absolut minskning på ≥ 5 % inom 12 månader före screening eller en absolut minskning av DLCO (korrigerat för hemoglobin) på ≥ 10 % förutspådd inom 12 månader före screening.
II. Förvärrade luftvägssymtom utan alternativ förklaring inom 12 månader före screening.
III. Ökat område påverkat med fibros på HRCT i bröstet (b) (enligt riktlinjerna från American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association 2022) inom 24 månader före screening.
- För att bedöma detta kriterium (I) måste resultaten från patientens lungfunktionstest (PFT) som erhållits inom 12 månader före screening vara tillgängliga. Om data från flera PFT finns tillgängliga måste de tidigaste resultaten användas för bedömning.
- Patienternas resultat av minst en bröst-HRCT-undersökning utförd tidigast 24 månader före randomisering måste vara tillgängliga för granskning. Om resultat från flera HRCT-undersökningar finns tillgängliga, måste patientens behörighet baseras på de tidigaste resultaten.
- stabilt förlopp av huvudsjukdomen som inte kräver en förändring av underhållsbehandlingen.
- ILD varaktighet på högst 5 år från början av luftvägssymtom till det datum screeningen börjar.
Förhöjda akutfasreaktanter vid screening som inte är relaterade till andra orsaker:
C-reaktivt proteinnivå ≥6 mg/l eller Erytrocytsedimentationshastighet (ESR) ≥28 millimeter per timme (mm/timme).
- FVC ≥ 45 % och ≤ 80 % förutspått vid screening.
Exklusions kriterier:
- Hemoglobinkorrigerad DLCO < 40 % förutspått vid screening.
- Signifikant luftvägsobstruktion vid screening definierad som en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)/FVC-kvot på <70 %.
- Användning av interleukin-6(IL-6)-hämmare eller IL-6-receptorhämmare förutom för behandling av CoronaVirus Disease2019 (COVID-19). Om dessa mediciner används för att behandla COVID-19 måste den senaste administreringen av IL-6-hämmare eller IL-6-receptorhämmare ha skett minst 6 månader före screening.
- Administrering av rituximab inom mindre än 12 månader före screening.
- Behandling med systemiska glukokortikosteroider (GCS) vid >10 mg/dag beräknat för prednisolon; eller en förändring av dosen av GCS inom 4 veckor före/under screeningsperioden; eller planerade dosändringar under försöket.
- En historia av benmärgstransplantation, total bestrålning av lymfoid vävnad eller administrering av ablativa ultrahöga doser av cyklofosfamid.
- Initiering av mykofenolatmofetil eller antifibrotiska medel (för patienter som får mykofenolatmofetil och/eller antifibrotika vid studiestart) mindre än 12 månader före screening.
- Avbrytande av tidigare ordinerade antifibrotiska medel inom 6 månader före screening (för patienter som inte får antifibrotiska läkemedel vid studiestart).
- Deltagande i någon annan klinisk prövning mindre än 30 dagar före baslinjebedömningen eller mindre än 5 halveringstider av medicinen som undersökts i en annan klinisk prövning, beroende på vilket som är längre.
Laboratorieavvikelser enligt följande:
- Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≥ 1,5×Upper Limit Normal (ULN)
- Trombocytantal <100×10^9/liter (l) (<100 000/kubikmillimeter (mm^3)
- Leukocytantal <3,5×10^9/l
- Absolut neutrofilantal <2000×10^6/l (<2000/mm^3).
- Samtidig malignitet eller tidigare malignitet under de senaste 5 åren.
- Varje akut infektion vid screening eller exacerbation av en kronisk infektion, varje infektion som kräver orala antibiotika eller antivirala medel inom 4 veckor före screening, injektion av antimikrobiella medel inom 6 veckor före randomisering, svåra eller återkommande infektioner som kräver sjukhusinläggning inom 6 månader före randomisering.
- Patienter med tecken på spridd herpes zoster-infektion, herpes zoster med encefalit, meningit eller andra former av herpes zoster-infektion som inte försvinner utan behandling och som inträffade inom 6 månader före screening.
- Bevis för någon annan kronisk infektion (inklusive sepsis, invasiv svampinfektion, histoplasmos, osteomyelit) som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken för infektiösa komplikationer under prövningen.
- Patienter med divertikulit eller andra symtomatiska gastrointestinala sjukdomar som kan leda till perforering, inklusive sådan historia (till exempel divertikulit, gastrointestinal perforation, ulcerös kolit).
- Kvinnor i fertil ålder eller män vars partner är kvinnor i fertil ålder som inte vill använda högeffektiva preventivmetoder under prövningen och i minst 3 månader efter den senaste administreringen av prövningsprodukten.
- Känd överkänslighet mot OKZ eller någon annan komponent i produkten eller placebo.
- Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.
- Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier gäller.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm1: OKZ 64 mg q4w
SC-injektioner av OKZ 64 mg q4w
|
Olokizumab är en steril lösning för subkutan injektion i en 2 ml klar typ I glasflaska, innehållande en målfylld volym på 0,5 ml (för uttag av inte mindre än 0,4 ml) av olokizumab läkemedelssubstans i en koncentration av 160 milligram (mg) /ml.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Arm2: Placebo
SC-injektioner av Placebo q4w
|
Placebo (natriumklorid 0,9 %) innehåller inga aktiva farmaceutiska ingredienser.
Placebo kommer att levereras i 2 ml, 5 ml eller 10 ml ampuller gjorda av lågdensitetspolyeten eller polypropen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hastigheten för forcerad vitalkapacitet (FVC)
Tidsram: 48 veckor
|
FVC-minskningshastighet bedömd under 48 veckors behandling.
FVC är den maximala mängden luft som kan andas ut när den blåser ut så snabbt som möjligt.
|
48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i FVC från baslinjen
Tidsram: 24, 48 veckor.
|
Absolut förändring i FVC från baslinjen vid behandlingsveckorna 24 och 48.
|
24, 48 veckor.
|
|
Förändring i FVC.% förutspådd
Tidsram: 24,48 veckor
|
Förändring i FVC % förväntad från baslinjen vid behandlingsveckorna 24 och 48.
|
24,48 veckor
|
|
Antal patienter (i %) med en minskning av FVC
Tidsram: 48 veckor
|
Antal patienter (i %) med en minskning av FVC på ≥10 % förutspått.at
behandling vecka 48.
|
48 veckor
|
|
Antal patienter (i %) med förbättrad lungfunktion
Tidsram: 48 veckor
|
Antal patienter (i %) med förbättrad lungfunktion (förändring från baslinjen i FVC >0 % förutspått.
|
48 veckor
|
|
Förändring av lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO)
Tidsram: 24,48 veckor
|
Förändring i absoluta värden för DLCO från baslinjen vid behandlingsveckorna 24 och 48.
|
24,48 veckor
|
|
Förändring i värdena för kvantitativ bedömning av lungfibros från baslinjen
Tidsram: 48 veckor
|
Förändring i värdena för kvantitativ bedömning av lungfibros från baslinjen baserat på data med högupplöst datortomografi (HRCT) vid behandlingsvecka 48.
|
48 veckor
|
|
Andel patienter med progression eller död
Tidsram: 48 veckor
|
Andel patienter med progression eller död: den första händelsen definierad som död. Progression är en minskning av FVC ≥10 % förutspådd, eller minskning av DLCO ≥15 % förutspådd från deras baslinjevärden. |
48 veckor
|
|
Tid till progression eller dödsfall bedömd under 48 veckors behandling
Tidsram: 48 veckor
|
Tid till progression eller dödsfall bedömd under 48 veckors behandling.
|
48 veckor
|
|
Tid till exacerbation under 48 veckors behandling
Tidsram: 48 veckor
|
En exacerbation av idiopatisk lungfibros och andra ILD definieras som förvärrad andnöd under de senaste 30 dagarna kombinerat med tecken på nya bilaterala lesioner som uppträder som opaciteter av slipat glas och/eller konsolideringar på en HRCT-skanning av bröstkorgen utan andra alternativa orsaker (infektioner och Övrig).
|
48 veckor
|
|
Andel patienter med exacerbation vid behandlingsvecka 24 och 48
Tidsram: 24,48 veckor
|
Andel patienter med exacerbation under 48 veckors behandling.
|
24,48 veckor
|
|
Förändring i funktionell bedömning av kronisk sjukdomsterapi (FACIT)-dyspnépoäng från baslinjen vid behandlingsveckorna 24 och 48
Tidsram: 24,48 veckor
|
FACIT-Dyspné-frågeformuläret inkluderar Dyspné-subskalan, som mäter svårighetsgraden av dyspné när man gör vardagliga aktiviteter, och Functional Limitations-underskalan som mäter mängden svårigheter som upplevts när man utför dessa aktiviteter på grund av dyspné under de senaste 7 dagarna. Båda underskalorna innehåller 10 poster med poäng från 0 (bäst) till 4 (sämst). Ett råpoäng (normal-sämsta intervall 0-30) beräknas som: Summa individuella objektpoäng * 10 / antal besvarade artiklar. Råpoäng omvandlas sedan till skalpoäng med hjälp av tabellen som ingår i FACIT Dyspnea Scale Short Form Scoring Guideline. Skalpoängintervall: Dyspné-subskala från 27,7 (normalt tillstånd) till 75,9 (svåra symtom); Funktionella begränsningar underskala från 29,7 (ej begränsad) till 76,7 (svårt begränsad) |
24,48 veckor
|
|
Förändring i kortform-36 (SF-36) poäng från baslinjen vid behandlingsveckorna 24 och 48
Tidsram: 24,48 veckor
|
36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) är en patientrapporterad undersökning av hälsa som består av 36 artiklar som använder åtta hälsokoncept (domäner): vitalitet; fysisk funktion; kroppslig smärta; allmänna hälsouppfattningar; fysisk roll funktion; emotionell rollfunktion; social roll fungerande; mental hälsa.
Den innehåller också ett enda objekt som ger en indikation på upplevd förändring i hälsa.
För varje domän beräknas en skalad poäng som den viktade summan av frågorna i detta avsnitt.
Varje skala omvandlas direkt till en skala från 0 till 100 under antagandet att varje fråga väger lika mycket.
Ett poäng på noll motsvarar maximal funktionsnedsättning och ett poäng på 100 motsvarar ingen funktionsnedsättning.
|
24,48 veckor
|
|
Förändring i Modified Medical Research Council (mMRC) dyspnépoäng från baslinjen vid behandlingsveckorna 24 och 48
Tidsram: 24,48 veckor
|
Modified Medical Research Council (mMRC) Dyspnéskala används för att bedöma upplevd grad av funktionshinder vid baslinjen på grund av dyspné.
Deltagarna anger en poäng på en 5-gradig skala beroende på hur allvarligt deras symtom är: ingen = 0; mild = 1; måttlig = 2; svår =3; mycket svår = 4
|
24,48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 augusti 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
9 april 2027
Avslutad studie (Beräknad)
25 december 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 maj 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 maj 2024
Första postat (Faktisk)
4 juni 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
19 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CL04041109
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .