Эффективность и безопасность олокизумаба у пациентов с прогрессирующими фиброзирующими интерстициальными заболеваниями легких
15 ноября 2024 г. обновлено: R-Pharm International, LLC
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 2/3 эффективности и безопасности олокизумаба у субъектов с прогрессирующими фиброзирующими интерстициальными заболеваниями легких в параллельных группах
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности олокизумаба (ОКЗ) по сравнению с плацебо у пациентов с прогрессирующим фиброзирующим интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Это исследование фазы 2/3 с двойным слепым адаптивным дизайном в параллельных группах.
Обучение будет включать в себя следующие периоды:
- Период скрининга (4 недели) Период скрининга (до первого введения тестируемого препарата). Перед включением в исследование пациентам будет предоставлена полная информация об этом клиническом исследовании, и они подпишут форму информированного согласия (IF). После этого исследователь решит, может ли пациент быть рандомизирован для участия в исследовании.
- Двойной слепой период лечения (48 недель). После завершения периода лечения все пациенты будут включены в период наблюдения (FU).
- Период наблюдения (24 недели). В течение периода FU пациенты будут посещать исследовательские центры через 4, 12 и 24 недели после окончания периода лечения, чтобы завершить визиты FU-1 (52-я неделя), FU-2 (60-я неделя) и FU-3 (72-я неделя). .
Общая продолжительность исследования для пациентов составит примерно 76 недель (включая 4-недельный период скрининга).
Анализ будет проводиться в два последовательных этапа:
- промежуточный анализ после того, как 60 процентов (%) пациентов завершили период лечения (не включая период FU)
- окончательный анализ проводится после того, как все пациенты завершили все периоды (периоды лечения и ФУ).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
138
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yana Deloveri
- Номер телефона: + 7 (968) 585-13-49
- Электронная почта: deloveri@rpharm.ru
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Maria Lemak
- Номер телефона: +7 (903) 709-20-43
- Электронная почта: lemak@rpharm.ru
Места учебы
-
-
-
Barnaul, Российская Федерация, 656024
- Рекрутинг
- Regional Clinical Hospital Regional state budgetary healthcare institution
-
Chelyabinsk, Российская Федерация, 454001
- Рекрутинг
- Regional Clinic Hospital№3
-
Chelyabinsk, Российская Федерация, 454048
- Рекрутинг
- Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
-
Ekaterinburg, Российская Федерация, 620039
- Рекрутинг
- Ural Research Institute of Phthisiopulmonology
-
Gatchina, Российская Федерация, 188300
- Рекрутинг
- State budgetary healthcare institution of the Leningrad region "Gatchina Clinical Interdistrict Hospital"
-
Izhevsk, Российская Федерация, 426011,
- Рекрутинг
- LLC" Medsi-Izhevsk"
-
Kazan, Российская Федерация, 420094
- Рекрутинг
- LLC "Scientific Research Medical Complex "Your Health"
-
Kemerovo, Российская Федерация, 650000
- Рекрутинг
- Kuzbass Clinical Hospital Emergency Medical Care named after Podgorbunsky M.A
-
Krasnodar, Российская Федерация, 350086
- Рекрутинг
- State Budgetary Healthcare Institution Research Institute-Karpaty Clinical Hospital No. 1 named after prof. S.V. Ochapovsky
-
Moscow, Российская Федерация, 111123
- Рекрутинг
- GBUZ Moscow Clinical Scientific Center named after Loginov MHD
-
Moscow, Российская Федерация, 109240
- Рекрутинг
- City Clinical Hospital named after Davydovsky I.V.
-
Moscow, Российская Федерация, 115522
- Рекрутинг
- Scientific Research Institute of Reumatology named after Nasonova V.A
-
Moscow, Российская Федерация, 119048
- Рекрутинг
- Clinical Hospital №4 of Sechenov University
-
Moscow, Российская Федерация, 119435
- Рекрутинг
- Clinical Hospital №3 of Sechenov University
-
Moscow, Российская Федерация, 127473
- Рекрутинг
- FSBEI HE "Russian University of Medicine", MoH of Russia
-
Moscow, Российская Федерация, 129110
- Рекрутинг
- Moscow Regional Research and Clinical Institute "MONIKI"
-
Moscow, Российская Федерация, 117546
- Рекрутинг
- Moscow City Polyclinic №52
-
Moscow, Российская Федерация, 123182
- Рекрутинг
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department", Consultative and diagnostic department №2
-
Moscow, Российская Федерация, 123182
- Рекрутинг
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department"
-
Novosibirsk, Российская Федерация, 630117
- Рекрутинг
- Federal Research Center Institute of Cytologyand Genetics,Siberian Branch of Russian Academy of Sciences
-
Petrozavodsk, Российская Федерация, 185019
- Рекрутинг
- Republican Hospital named after V.A. Baranov
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 139036
- Рекрутинг
- Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 194156
- Рекрутинг
- LLC"Energy of Health"
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 194214
- Рекрутинг
- Medical Center "Interleukin"
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 194354
- Рекрутинг
- City Multidisciplinary Hospital №2-Expert Center in the field of Pulmonology
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 196240,
- Рекрутинг
- LLC"Kurator"
-
Saratov, Российская Федерация, 410053
- Рекрутинг
- State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
-
Smolensk, Российская Федерация, 214006
- Рекрутинг
- Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
-
Tomsk, Российская Федерация, 634040
- Рекрутинг
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Medical and Sanitary Unit No. 2
-
Ufa, Российская Федерация, 450008
- Рекрутинг
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Vladimir, Российская Федерация, 600023
- Рекрутинг
- State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
-
Voronezh, Российская Федерация, 394066
- Рекрутинг
- Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No1"
-
Yaroslavl, Российская Федерация, 150003
- Рекрутинг
- Clinical Hospital of Emergency Medical Care named after Solovyov N.V
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациент подписал форму информированного согласия.
Прогрессирующий фиброзирующий ИЗЛ, подтвержденный компьютерной томографией высокого разрешения (КТВР), документально подтвердил наличие поражения > 10% легочной ткани при скрининге:
А. Пациенты с обычной интерстициальной пневмонией (UIP), подобной рентгенологической картиной, описанной в рекомендациях Американского торакального общества/Европейского респираторного общества/Японского респираторного общества/Латиноамериканской торакальной ассоциации 2022 года по лечению идиопатического легочного фиброза (ИЛФ), которые не имеют выявленное первичное состояние
В. Пациенты с прогрессирующей интерстициальной пневмонией с аутоиммунными признаками (IPAF), как определено в Заявлении Американского торакального общества/Европейского респираторного общества, 2015 г.
С. Пациенты с прогрессирующим фиброзом легких, связанным с различными заболеваниями (в), такими как системные заболевания соединительной ткани, хронический пневмонит с гиперчувствительностью к фиброзину (ГП), идиопатическая неспецифическая интерстициальная пневмония (иНСИП) или саркоидоз.
Прогрессирование заболевания будет установлено на основании комбинации критерия (I)(a) и критерия (II) или критерия (III)(b).
I. Клинически значимое снижение прогнозируемого процента ФЖЕЛ определяется как абсолютное снижение на ≥ 5% в течение 12 месяцев до скрининга или абсолютное снижение DLCO (с поправкой на гемоглобин) на ≥10%, прогнозируемое в течение 12 месяцев до скрининга.
II. Ухудшение респираторных симптомов без альтернативного объяснения в течение 12 месяцев до скрининга.
III. Увеличение площади, пораженной фиброзом, на КТВР грудной клетки (b) (согласно рекомендациям Американского торакального общества/Европейского респираторного общества/Японского респираторного общества/Латиноамериканской торакальной ассоциации 2022 г.) в течение 24 месяцев до скрининга.
- Для оценки этого критерия (I) должны быть доступны результаты функционального теста легких (PFT) пациента, полученные в течение 12 месяцев до скрининга. Если доступны данные из нескольких PFT, для оценки необходимо использовать самые ранние результаты.
- Результаты пациентов по крайней мере одного КТВР исследования грудной клетки, проведенного не ранее, чем за 24 месяца до рандомизации, должны быть доступны для анализа. Если доступны результаты нескольких исследований HRCT, право пациента на участие должно основываться на самых ранних результатах.
- стабильное течение основного заболевания, не требующее изменения поддерживающего лечения.
- Длительность ИЗЛ не более 5 лет от появления респираторных симптомов к моменту начала скрининга.
Повышенные реактивы острой фазы при скрининге, не связанные с другими причинами:
Уровень С-реактивного белка ≥6 мг/л или скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ≥28 миллиметров в час (мм/час).
- ФЖЕЛ ≥ 45% и ≤ 80% прогнозируется при скрининге.
Критерий исключения:
- DLCO с поправкой на гемоглобин <40%, прогнозируемый при скрининге.
- Значительная обструкция дыхательных путей при скрининге определяется как соотношение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)/ФЖЕЛ <70 %.
- Использование ингибиторов интерлейкина-6 (IL-6) или ингибиторов рецепторов IL-6, за исключением лечения коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19). Если эти лекарства используются для лечения COVID-19, последний прием ингибиторов IL-6 или ингибиторов рецепторов IL-6 должен произойти не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
- Прием ритуксимаба менее чем за 12 месяцев до скрининга.
- Лечение системными глюкокортикостероидами (ГКС) в дозе >10 мг/день в расчете на преднизолон; или изменение дозы ГКС в течение 4 недель до/во время скринингового периода; или запланированные изменения дозы во время исследования.
- Трансплантация костного мозга в анамнезе, тотальное облучение лимфоидной ткани или введение аблятивных сверхвысоких доз циклофосфамида.
- Начало приема микофенолата мофетила или антифибротических средств (для пациентов, получавших микофенолата мофетил и/или антифибротики при включении в исследование) менее чем за 12 месяцев до скрининга.
- Прекращение приема ранее назначенных антифиброзных препаратов в течение 6 месяцев до скрининга (для пациентов, не получавших антифибротические препараты на момент включения в исследование).
- Участие в любом другом клиническом исследовании менее чем за 30 дней до базовой оценки или менее чем за 5 периодов полураспада препарата, исследованного в другом клиническом исследовании, в зависимости от того, что дольше.
Лабораторные отклонения следующие:
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 1,5×верхняя граница нормы (ВГН)
- Количество тромбоцитов <100×10^9/литр (л) (<100000/кубический миллиметр (мм^3)
- Количество лейкоцитов <3,5×10^9/л
- Абсолютное количество нейтрофилов <2000×10^6/л (<2000/мм^3).
- Сопутствующие злокачественные новообразования или злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет.
- Любая острая инфекция при скрининге или обострение хронической инфекции, любая инфекция, требующая приема пероральных антибиотиков или противовирусных препаратов в течение 4 недель до скрининга, инъекция противомикробных препаратов в течение 6 недель до рандомизации, тяжелые или рецидивирующие инфекции, требующие госпитализации в течение 6 месяцев до рандомизации.
- Пациенты с признаками диссеминированной опоясывающей инфекции, опоясывающего герпеса с энцефалитом, менингитом или другими формами опоясывающего герпеса, которые не проходят без лечения и возникли в течение 6 месяцев до скрининга.
- Признаки любой другой хронической инфекции (в том числе сепсиса, инвазивной грибковой инфекции, гистоплазмоза, остеомиелита), которая, по мнению исследователя, может увеличить риск инфекционных осложнений во время исследования.
- Пациенты с дивертикулитом или другими симптоматическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к перфорации, в том числе в анамнезе (например, дивертикулит, перфорация желудочно-кишечного тракта, язвенный колит).
- Женщины детородного возраста или мужчины, партнерами которых являются женщины детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение не менее 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
- Известная гиперчувствительность к ОКЗ или любому другому компоненту препарата или плацебо.
- Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
- Применяются другие критерии исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: ОКЗ 64 мг каждые 4 недели
П/к инъекции ОКЗ 64 мг каждые 4 недели
|
Олокизумаб представляет собой стерильный раствор для подкожного введения в прозрачном стеклянном флаконе типа I емкостью 2 мл, содержащий целевой объем наполнения 0,5 мл (для изъятия не менее 0,4 мл) лекарственного вещества олокизумаба в концентрации 160 миллиграмм (мг). /мл.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 2: Плацебо
Подкожные инъекции плацебо каждые 4 недели
|
Плацебо (0,9 %) не содержит активных фармацевтических ингредиентов.
Плацебо будет поставляться в ампулах по 2, 5 или 10 мл, изготовленных из полиэтилена низкой плотности или полипропилена.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: 48 недель
|
Скорость снижения ФЖЕЛ оценивалась в течение 48 недель терапии.
ФЖЕЛ — это максимальное количество воздуха, которое можно выдохнуть при максимально быстром выдохе.
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение ФЖЕЛ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24, 48 недель.
|
Абсолютное изменение ФЖЕЛ по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе лечения.
|
24, 48 недель.
|
|
Прогнозируемое изменение ФЖЕЛ.%
Временное ограничение: 24,48 недель
|
Изменение % ФЖЕЛ, прогнозируемое по сравнению с исходным уровнем, на 24 и 48 неделе лечения.
|
24,48 недель
|
|
Число больных (в %) со снижением ФЖЕЛ
Временное ограничение: 48 недель
|
Число пациентов (в %) с прогнозируемым снижением ФЖЕЛ ≥10 %.
48 неделя лечения.
|
48 недель
|
|
Число пациентов (в %) с улучшением функции легких
Временное ограничение: 48 недель
|
Количество пациентов (в %) с улучшением функции легких (прогнозируемое изменение ФЖЕЛ от исходного уровня >0%).
|
48 недель
|
|
Изменение диффузионной способности легких по угарному газу (DLCO)
Временное ограничение: 24,48 недель
|
Изменение абсолютных значений DLCO от исходного уровня на 24-й и 48-й неделе лечения.
|
24,48 недель
|
|
Изменение значений количественной оценки фиброза легких от исходного уровня
Временное ограничение: 48 недель
|
Изменение значений количественной оценки фиброза легких от исходного уровня по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) на 48-й неделе лечения.
|
48 недель
|
|
Доля пациентов с прогрессированием или смертью
Временное ограничение: 48 недель
|
Доля пациентов с прогрессированием или смертью: первое событие, определяемое как смерть. Прогрессирование — это снижение ФЖЕЛ ≥10% прогнозируемого или снижение DLCO ≥15% прогнозируемого от их исходных значений. |
48 недель
|
|
Время до прогрессирования или смерти оценивается в течение 48 недель лечения.
Временное ограничение: 48 недель
|
Время до прогрессирования или смерти оценивалось в течение 48 недель лечения.
|
48 недель
|
|
Время до обострения за 48 недель лечения
Временное ограничение: 48 недель
|
Обострение идиопатического фиброза легких и других ИЗЛ определяется как усиление одышки за последние 30 дней в сочетании с признаками новых двусторонних поражений, проявляющихся в виде помутнений по типу «матового стекла» и/или консолидаций на КТВР грудной клетки без других альтернативных причин (инфекции и другой).
|
48 недель
|
|
Доля пациентов с обострением на 24-й и 48-й неделе лечения
Временное ограничение: 24,48 недель
|
Доля пациентов с обострением в течение 48 недель лечения.
|
24,48 недель
|
|
Изменение показателей функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT) — одышка по сравнению с исходным уровнем на 24 и 48 неделе лечения
Временное ограничение: 24,48 недель
|
Опросник FACIT-Одышка включает подшкалу одышки, которая измеряет тяжесть одышки при выполнении повседневных действий, и подшкалу функциональных ограничений, которая измеряет степень трудностей, возникающих при выполнении этих действий из-за одышки за последние 7 дней. Обе подшкалы содержат по 10 пунктов, оцененных от 0 (лучший) до 4 (худший). Общий балл (нормальный-худший диапазон от 0 до 30) рассчитывается как: сумма баллов по отдельным пунктам * 10 / количество ответов на вопросы. Затем необработанные баллы преобразуются в баллы по шкале с использованием таблицы, включенной в Руководство по выставлению оценок по краткой форме шкалы одышки FACIT. Диапазон оценок по шкале: подшкала одышки от 27,7 (нормальное состояние) до 75,9 (тяжелые симптомы); Подшкала функциональных ограничений от 29,7 (не ограничено) до 76,7 (сильно ограничено) |
24,48 недель
|
|
Изменение показателей краткой формы-36 (SF-36) по сравнению с исходным уровнем на 24 и 48 неделе лечения
Временное ограничение: 24,48 недель
|
Краткое обследование состояния здоровья из 36 пунктов (SF-36) представляет собой опрос о состоянии здоровья, сообщаемый пациентами, состоящий из 36 пунктов и охватывающий восемь концепций здоровья (доменов): жизнеспособность; физическое функционирование; телесная боль; общее представление о здоровье; физическое ролевое функционирование; эмоционально-ролевое функционирование; социально-ролевое функционирование; душевное здоровье.
Он также включает один параметр, который указывает на предполагаемые изменения в состоянии здоровья.
Для каждого домена масштабированный балл рассчитывается как взвешенная сумма вопросов в этом разделе.
Каждая шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100 при условии, что каждый вопрос имеет одинаковый вес.
Нулевой балл соответствует максимальной инвалидности, а балл 100 соответствует отсутствию инвалидности.
|
24,48 недель
|
|
Изменение показателя одышки по модифицированному Совету медицинских исследований (mMRC) по сравнению с исходным уровнем на 24 и 48 неделе лечения
Временное ограничение: 24,48 недель
|
Модифицированная шкала одышки Совета медицинских исследований (mMRC) используется для оценки предполагаемой степени исходной функциональной инвалидности из-за одышки.
Участники указывают оценку по 5-балльной шкале в зависимости от тяжести симптомов: нет = 0; мягкий = 1; умеренный = 2; тяжелая =3; очень серьезный = 4
|
24,48 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 августа 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
9 апреля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
25 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 мая 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 мая 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 июня 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
19 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CL04041109
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .