Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Olokizumab hos pasienter med progressive fibroserende interstitielle lungesykdommer

15. november 2024 oppdatert av: R-Pharm International, LLC

En randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert, multisenter fase 2/3 studie av effekt og sikkerhet av Olokizumab hos personer med progressive fibroserende interstitielle lungesykdommer

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til olokizumab (OKZ) sammenlignet med placebo hos pasienter med progressiv fibroserende interstitielle lungesykdommer (ILD).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2/3 studie med dobbeltblind parallell-gruppe adaptiv design.

Studiet vil omfatte følgende perioder:

  1. Screeningperiode (4 uker) Screeningperiode (før første administrasjon av testmedikamentet). Før de blir inkludert i studien, vil pasientene få fullstendig informasjon om denne kliniske studien og signere skjemaet for informert samtykke (IF). Etter det vil forskeren avgjøre om pasienten kan randomiseres til studien eller ikke.
  2. Dobbeltblind Behandlingsperiode (48 uker). Etter fullføring av en behandlingsperiode vil alle pasienter bli registrert i oppfølgingsperiode (FU).
  3. Oppfølgingsperiode (24 uker). I løpet av FU-perioden vil pasienter besøke studiestedene etter 4, 12 og 24 uker etter slutten av behandlingsperioden for å fullføre FU-1 (uke 52), FU-2 (uke 60) og FU-3 (uke 72) besøk .

Den totale studievarigheten for pasientene vil være omtrent 76 uker (inkludert 4 ukers screeningperiode)

Analysen vil bli utført i to sekvensielle trinn:

  • interimanalysen etter at 60 prosent (%) av pasientene har fullført behandlingsperioden (ikke inkludert FU-perioden)
  • den endelige analysen når alle pasientene har fullført alle periodene (Behandlingen og FU-periodene).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Maria Lemak
  • Telefonnummer: +7 (903) 709-20-43
  • E-post: lemak@rpharm.ru

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656024
        • Rekruttering
        • Regional Clinical Hospital Regional state budgetary healthcare institution
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454001
        • Rekruttering
        • Regional Clinic Hospital№3
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454048
        • Rekruttering
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620039
        • Rekruttering
        • Ural Research Institute of Phthisiopulmonology
      • Gatchina, Den russiske føderasjonen, 188300
        • Rekruttering
        • State budgetary healthcare institution of the Leningrad region "Gatchina Clinical Interdistrict Hospital"
      • Izhevsk, Den russiske føderasjonen, 426011,
        • Rekruttering
        • LLC" Medsi-Izhevsk"
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420094
        • Rekruttering
        • LLC "Scientific Research Medical Complex "Your Health"
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650000
        • Rekruttering
        • Kuzbass Clinical Hospital Emergency Medical Care named after Podgorbunsky M.A
      • Krasnodar, Den russiske føderasjonen, 350086
        • Rekruttering
        • State Budgetary Healthcare Institution Research Institute-Karpaty Clinical Hospital No. 1 named after prof. S.V. Ochapovsky
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 111123
        • Rekruttering
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center named after Loginov MHD
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 109240
        • Rekruttering
        • City Clinical Hospital named after Davydovsky I.V.
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115522
        • Rekruttering
        • Scientific Research Institute of Reumatology named after Nasonova V.A
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119048
        • Rekruttering
        • Clinical Hospital №4 of Sechenov University
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119435
        • Rekruttering
        • Clinical Hospital №3 of Sechenov University
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 127473
        • Rekruttering
        • FSBEI HE "Russian University of Medicine", MoH of Russia
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129110
        • Rekruttering
        • Moscow Regional Research and Clinical Institute "MONIKI"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117546
        • Rekruttering
        • Moscow City Polyclinic №52
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
        • Rekruttering
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department", Consultative and diagnostic department №2
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
        • Rekruttering
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department"
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630117
        • Rekruttering
        • Federal Research Center Institute of Cytologyand Genetics,Siberian Branch of Russian Academy of Sciences
      • Petrozavodsk, Den russiske føderasjonen, 185019
        • Rekruttering
        • Republican Hospital named after V.A. Baranov
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 139036
        • Rekruttering
        • Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194156
        • Rekruttering
        • LLC"Energy of Health"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194214
        • Rekruttering
        • Medical Center "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194354
        • Rekruttering
        • City Multidisciplinary Hospital №2-Expert Center in the field of Pulmonology
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196240,
        • Rekruttering
        • LLC"Kurator"
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410053
        • Rekruttering
        • State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214006
        • Rekruttering
        • Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
      • Tomsk, Den russiske føderasjonen, 634040
        • Rekruttering
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Medical and Sanitary Unit No. 2
      • Ufa, Den russiske føderasjonen, 450008
        • Rekruttering
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Vladimir, Den russiske føderasjonen, 600023
        • Rekruttering
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
      • Voronezh, Den russiske føderasjonen, 394066
        • Rekruttering
        • Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No1"
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150003
        • Rekruttering
        • Clinical Hospital of Emergency Medical Care named after Solovyov N.V

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten har signert skjemaet for informert samtykke

  2. Progressiv fibroserende ILD bekreftet av høyoppløselig computertomografi (HRCT) dokumenterte bevis på >10 % lungevev påvirket ved screening:

    A. Pasienter med en vanlig interstitiell lungebetennelse (UIP)-lignende radiologisk mønster beskrevet i 2022 American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association retningslinjer for behandling av idiopatisk lungefibrose (IPF) som ikke har en identifisert primærtilstand

    В. Pasienter med progressiv interstitiell pneumoni med autoimmune funksjoner (IPAF) som definert i American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement, 2015

    С. Pasienter med progressiv lungefibrose assosiert med ulike lidelser (c) som systemiske bindevevssykdommer, kronisk fibrosin-hypersensitivitetspneumonitt (HP), idiopatisk ikke-spesifikk interstitiell pneumoni (iNSIP) eller sarkoidose.

    Sykdomsprogresjon vil bli etablert basert på en kombinasjon av kriterium (I)(a) og kriterium (II) eller kriterium (III)(b)

    I. Klinisk signifikant reduksjon i FVC % spådd definert som absolutt reduksjon på ≥ 5 % innen 12 måneder før screening eller en absolutt reduksjon i DLCO (korrigert for hemoglobin) på ≥10 % spådd innen 12 måneder før screening.

    II. Forverring av luftveissymptomer uten alternativ forklaring innen 12 måneder før screening.

    III. Økt område påvirket med fibrose på HRCT i brystet (b) (i henhold til retningslinjer fra American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association 2022) innen 24 måneder før screening.

    1. For å vurdere dette kriteriet (I), må pasientens lungefunksjonstest (PFT) resultater oppnådd innen 12 måneder før screening tilgjengelig. Hvis data fra flere PFTer er tilgjengelige, må de tidligste resultatene brukes til vurdering.
    2. Pasientens resultater av minst én HRCT-undersøkelse utført tidligst 24 måneder før randomisering må være tilgjengelig for gjennomgang. Hvis resultater fra flere HRCT-undersøkelser er tilgjengelige, må pasientens valgbarhet baseres på de tidligste resultatene.
    3. stabilt forløp av hovedsykdommen som ikke krever endring i vedlikeholdsbehandling.
  3. ILD-varighet på ikke mer enn 5 år fra debut av luftveissymptomer til datoen screening starter.

  4. Forhøyede akuttfasereaktanter ved screening som ikke er relatert til andre årsaker:

    C-reaktivt proteinnivå ≥6 mg/l eller erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ≥28 millimeter per time (mm/time).

  5. FVC ≥ 45 % og ≤ 80 % spådd ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Hemoglobinkorrigert DLCO < 40 % predikert ved screening.
  2. Signifikant luftveisobstruksjon ved screening definert som et tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) / FVC-forhold på <70 %.
  3. Bruk av interleukin-6(IL-6)-hemmere eller IL-6-reseptorhemmere bortsett fra behandling av CoronaVirus Disease2019 (COVID-19). Hvis disse medisinene brukes til å behandle COVID-19, må siste administrering av IL-6-hemmere eller IL-6-reseptorhemmere ha skjedd minst 6 måneder før screening.
  4. Administrering av rituximab innen mindre enn 12 måneder før screening.
  5. Behandling med systemiske glukokortikosteroider (GCS) ved >10 mg/dag beregnet for prednisolon; eller en endring i dosen av GCS innen 4 uker før/i løpet av screeningsperioden; eller planlagte doseendringer under forsøket.
  6. En historie med benmargstransplantasjon, total bestråling av lymfoid vev eller administrering av ablative ultrahøye doser cyklofosfamid.
  7. Start av mykofenolatmofetil eller antifibrotiske midler (for pasienter som får mykofenolatmofetil og/eller antifibrotika ved studiestart) mindre enn 12 måneder før screening.
  8. Seponering av tidligere foreskrevne antifibrotiske midler innen 6 måneder før screening (for pasienter som ikke får antifibrotiske legemidler ved studiestart).
  9. Deltakelse i andre kliniske studier mindre enn 30 dager før baseline-vurderingen eller mindre enn 5 halveringstider av medisinen undersøkt i en annen klinisk studie, avhengig av hva som er lengst.

  10. Laboratorieavvik som følger:

    • Alanine Aminotransferase (ALT) eller Aspartate Aminotransferase (AST) ≥ 1,5 × øvre grense normal (ULN)
    • Blodplateantall <100×10^9/liter (l) (<100 000/kubikkmillimeter (mm^3)
    • Leukocyttantall <3,5×10^9/l
    • Absolutt nøytrofiltall <2000×10^6/l (<2000/mm^3).
  11. Samtidig malignitet eller en historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene.
  12. Enhver akutt infeksjon ved screening eller forverring av en kronisk infeksjon, enhver infeksjon som krever orale antibiotika eller antivirale midler innen 4 uker før screening, injeksjon av antimikrobielle midler innen 6 uker før randomisering, alvorlige eller tilbakevendende infeksjoner som krever sykehusinnleggelse innen 6 måneder før randomisering.
  13. Pasienter med tegn på disseminert herpes zoster-infeksjon, herpes zoster med encefalitt, meningitt eller andre former for herpes zoster-infeksjon som ikke forsvinner uten behandling og oppstod innen 6 måneder før screening.
  14. Bevis for enhver annen kronisk infeksjon (inkludert sepsis, invasiv soppinfeksjon, histoplasmose, osteomyelitt) som, etter etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen for smittsomme komplikasjoner under forsøket.
  15. Pasienter med divertikulitt eller andre symptomatiske gastrointestinale sykdommer som kan føre til perforering, inkludert slik historie (for eksempel divertikulitt, gastrointestinal perforasjon, ulcerøs kolitt).
  16. Kvinner i fertil alder eller menn hvis partnere er kvinner i fertil alder som ikke ønsker å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under forsøket og i minst 3 måneder etter siste administrering av undersøkelsesproduktet.
  17. Kjent overfølsomhet overfor OKZ eller en hvilken som helst annen komponent i produktet eller placebo.
  18. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
  19. Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier gjelder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm1:OKZ 64 mg q4w
SC-injeksjoner av OKZ 64 mg q4w
Legemiddel: Subkutane (SC) injeksjoner av OKZ 64 milligram (mg) hver 4. uke (q4w), en injeksjon på 0,4 milliliter (mL)
Olokizumab er en steril oppløsning for subkutan injeksjon i et 2 ml klart hetteglass av type I glass, som inneholder et målfyllingsvolum på 0,5 ml (for uttak av ikke mindre enn 0,4 ml) av olokizumab medikamentsubstans i en konsentrasjon på 160 milligram (mg) /ml.
Andre navn:
  • Artlegia
Placebo komparator: Arm2: Placebo
SC-injeksjoner av Placebo q4w
Legemiddel: SC-injeksjoner med placebo hver 4. uke (q4w), en injeksjon på 0,4 ml
Placebo (natriumklorid 0,9 %) inneholder ingen aktive farmasøytiske ingredienser. Placebo vil bli levert i 2 ml, 5 ml eller 10 ml ampuller laget av lavdensitetspolyetylen eller polypropylen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Raten av tvungen vital kapasitet (FVC)
Tidsramme: 48 uker
FVC-nedgang vurdert over 48 ukers behandling. FVC er den maksimale mengden luft som kan pustes ut når den blåses ut så raskt som mulig.
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i FVC fra baseline
Tidsramme: 24, 48 uker.
Absolutt endring i FVC fra baseline ved behandlingsuke 24 og 48.
24, 48 uker.
Endring i FVC.% anslått
Tidsramme: 24,48 uker
Endring i FVC % spådd fra baseline ved behandlingsuke 24 og 48.
24,48 uker
Antall pasienter (i %) med reduksjon i FVC
Tidsramme: 48 uker
Antall pasienter (i %) med en reduksjon i FVC på ≥10 % predikert.at behandling uke 48.
48 uker
Antall pasienter (i %) med forbedret lungefunksjon
Tidsramme: 48 uker
Antall pasienter (i %) med forbedret lungefunksjon (endring fra baseline i FVC >0 % predikert.
48 uker
Endring av diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO)
Tidsramme: 24,48 uker
Endring i absolutte verdier av DLCO fra baseline ved behandlingsuke 24 og 48.
24,48 uker
Endring i verdiene for kvantitativ vurdering av lungefibrose fra baseline
Tidsramme: 48 uker
Endring i verdiene for kvantitativ vurdering av lungefibrose fra baseline basert på datatomografi med høy oppløsning (HRCT) ved behandlingsuke 48.
48 uker
Andel pasienter med progresjon eller død
Tidsramme: 48 uker

Andel pasienter med progresjon eller død: den første hendelsen definert som død.

Progresjon er en reduksjon i FVC ≥10 % spådd, eller reduksjon i DLCO ≥15 % spådd fra deres baseline-verdier.
48 uker
Tid til progresjon eller død vurdert over 48 ukers behandling
Tidsramme: 48 uker
Tid til progresjon eller død vurdert over 48 ukers behandling.
48 uker
Tid til forverring over 48 ukers behandling
Tidsramme: 48 uker
En forverring av idiopatisk lungefibrose og andre ILD er definert som forverret kortpustethet i løpet av de siste 30 dagene kombinert med tegn på nye bilaterale lesjoner som dukker opp som uklarheter og/eller konsolideringer på en HRCT-skanning av brystet uten andre alternative årsaker (infeksjoner og annen).
48 uker
Andel pasienter med eksacerbasjon ved behandlingsuke 24 og 48
Tidsramme: 24,48 uker
Andel pasienter med eksacerbasjon over 48 ukers behandling.
24,48 uker
Endring i funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT)-dyspné-score fra baseline ved behandlingsuke 24 og 48
Tidsramme: 24,48 uker

FACIT-dyspné-spørreskjemaet inkluderer Dyspné-underskala, som måler alvorlighetsgraden av dyspné når du gjør dagligdagse aktiviteter, og Functional Limitations-underskalaen som måler mengden vanskeligheter som er opplevd mens du utfører disse aktivitetene på grunn av dyspné de siste 7 dagene. Begge underskalaene inneholder 10 elementer scoret fra 0 (best) til 4 (dårligst).

En råscore (normal-dårligste område 0-30) beregnes som: Sum individuelle elementscore * 10 / antall besvarte elementer. Råskårer blir deretter konvertert til skalaskårer ved å bruke tabellen som er inkludert i FACIT Dyspnoea Scale Short Form Scoring Guideline.

Skala poengområde: Dyspné subskala fra 27,7 (normal tilstand) til 75,9 (alvorlige symptomer); Underskala for funksjonelle begrensninger fra 29,7 (ikke begrenset) til 76,7 (sterkt begrenset)
24,48 uker
Endring i Short Form-36 (SF-36) score fra baseline ved behandlingsuke 24 og 48
Tidsramme: 24,48 uker
36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) er en pasientrapportert helseundersøkelse som består av 36 elementer som benytter åtte helsekonsepter (domener): vitalitet; fysisk funksjon; kroppslig smerte; generelle helseoppfatninger; fysisk rollefunksjon; emosjonell rollefunksjon; sosial rolle fungerer; mental Helse. Det inkluderer også et enkelt element som gir en indikasjon på opplevd endring i helse. For hvert domene beregnes en skalert poengsum som den vektede summen av spørsmålene i denne delen. Hver skala transformeres direkte til en skala fra 0 til 100 under forutsetning av at hvert spørsmål har lik vekt. En poengsum på null tilsvarer maksimal funksjonshemming og en poengsum på 100 tilsvarer ingen funksjonshemming.
24,48 uker
Endring i Modified Medical Research Council (mMRC) dyspné-score fra baseline ved behandlingsuke 24 og 48
Tidsramme: 24,48 uker
Modified Medical Research Council (mMRC) Dyspné-skala brukes til å vurdere oppfattet grad av grunnleggende funksjonshemming på grunn av dyspné. Deltakerne angir en poengsum på en 5-punkts skala i henhold til alvorlighetsgraden av symptomene deres: ingen = 0; mild = 1; moderat = 2; alvorlig =3; veldig alvorlig = 4
24,48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

R-Pharm International, LLC

Samarbeidspartnere

R-Pharm
Data Management 365
Keystat, LLC
Exacte Labs LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Mikhail Samsonov, R-Pharm

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

9. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

25. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

4. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CL04041109

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere