Eficacia y seguridad de olokizumab en pacientes con enfermedades pulmonares intersticiales fibrosantes progresivas
15 de noviembre de 2024 actualizado por: R-Pharm International, LLC
Un estudio de fase 2/3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controladora con placebo sobre la eficacia y seguridad de olokizumab en sujetos con enfermedades pulmonares intersticiales fibrosantes progresivas
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de olokizumab (OKZ) en comparación con placebo en pacientes con enfermedades pulmonares intersticiales fibrosantes progresivas (EPI).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2/3 con diseño adaptativo de grupos paralelos doble ciego.
El estudio comprenderá los siguientes periodos:
- Período de detección (4 semanas) Período de detección (antes de la primera administración del fármaco de prueba). Antes de ser incluidos en el estudio, los pacientes recibirán información completa sobre este ensayo clínico y firmarán el Formulario de consentimiento informado (FI). Después de eso, el investigador decidirá si el paciente puede ser aleatorizado o no en el estudio.
- Período de tratamiento doble ciego (48 semanas). Una vez finalizado un período de tratamiento, todos los pacientes se inscribirán en el período de seguimiento (FU).
- Período de seguimiento (24 semanas). Durante el Período FU, los pacientes visitarán los sitios del estudio después de 4, 12 y 24 semanas después del final del Período de Tratamiento para completar las visitas FU-1 (Semana 52), FU-2 (Semana 60) y FU-3 (Semana 72). .
La duración total del estudio para los pacientes será de aproximadamente 76 semanas (incluido el período de selección de 4 semanas)
El análisis se realizará en dos pasos secuenciales:
- el análisis intermedio después de que el 60 por ciento (%) de los pacientes haya completado el período de tratamiento (sin incluir el período FU)
- el análisis final cuando todos los pacientes hayan completado todos los períodos (los períodos de Tratamiento y FU).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
138
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Yana Deloveri
- Número de teléfono: + 7 (968) 585-13-49
- Correo electrónico: deloveri@rpharm.ru
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Maria Lemak
- Número de teléfono: +7 (903) 709-20-43
- Correo electrónico: lemak@rpharm.ru
Ubicaciones de estudio
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Barnaul, Federación Rusa, 656024
- Reclutamiento
- Regional Clinical Hospital Regional state budgetary healthcare institution
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Chelyabinsk, Federación Rusa, 454001
- Reclutamiento
- Regional Clinic Hospital№3
-
Chelyabinsk, Federación Rusa, 454048
- Reclutamiento
- Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
-
Ekaterinburg, Federación Rusa, 620039
- Reclutamiento
- Ural Research Institute of Phthisiopulmonology
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Gatchina, Federación Rusa, 188300
- Reclutamiento
- State budgetary healthcare institution of the Leningrad region "Gatchina Clinical Interdistrict Hospital"
-
Izhevsk, Federación Rusa, 426011,
- Reclutamiento
- LLC" Medsi-Izhevsk"
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Kazan, Federación Rusa, 420094
- Reclutamiento
- LLC "Scientific Research Medical Complex "Your Health"
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Kemerovo, Federación Rusa, 650000
- Reclutamiento
- Kuzbass Clinical Hospital Emergency Medical Care named after Podgorbunsky M.A
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Krasnodar, Federación Rusa, 350086
- Reclutamiento
- State Budgetary Healthcare Institution Research Institute-Karpaty Clinical Hospital No. 1 named after prof. S.V. Ochapovsky
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Moscow, Federación Rusa, 111123
- Reclutamiento
- GBUZ Moscow Clinical Scientific Center named after Loginov MHD
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Moscow, Federación Rusa, 109240
- Reclutamiento
- City Clinical Hospital named after Davydovsky I.V.
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Moscow, Federación Rusa, 115522
- Reclutamiento
- Scientific Research Institute of Reumatology named after Nasonova V.A
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Moscow, Federación Rusa, 119048
- Reclutamiento
- Clinical Hospital №4 of Sechenov University
-
Moscow, Federación Rusa, 119435
- Reclutamiento
- Clinical Hospital №3 of Sechenov University
-
Moscow, Federación Rusa, 127473
- Reclutamiento
- FSBEI HE "Russian University of Medicine", MoH of Russia
-
Moscow, Federación Rusa, 129110
- Reclutamiento
- Moscow Regional Research and Clinical Institute "MONIKI"
-
Moscow, Federación Rusa, 117546
- Reclutamiento
- Moscow City Polyclinic №52
-
Moscow, Federación Rusa, 123182
- Reclutamiento
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department", Consultative and diagnostic department №2
-
Moscow, Federación Rusa, 123182
- Reclutamiento
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "City Clinical Hospital №52" of the Moscow City Health Department"
-
Novosibirsk, Federación Rusa, 630117
- Reclutamiento
- Federal Research Center Institute of Cytologyand Genetics,Siberian Branch of Russian Academy of Sciences
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Petrozavodsk, Federación Rusa, 185019
- Reclutamiento
- Republican Hospital named after V.A. Baranov
-
Saint Petersburg, Federación Rusa, 139036
- Reclutamiento
- Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 194156
- Reclutamiento
- LLC"Energy of Health"
-
Saint Petersburg, Federación Rusa, 194214
- Reclutamiento
- Medical Center "Interleukin"
-
Saint Petersburg, Federación Rusa, 194354
- Reclutamiento
- City Multidisciplinary Hospital №2-Expert Center in the field of Pulmonology
-
Saint Petersburg, Federación Rusa, 196240,
- Reclutamiento
- LLC"Kurator"
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Saratov, Federación Rusa, 410053
- Reclutamiento
- State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
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Smolensk, Federación Rusa, 214006
- Reclutamiento
- Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
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Tomsk, Federación Rusa, 634040
- Reclutamiento
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Medical and Sanitary Unit No. 2
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Ufa, Federación Rusa, 450008
- Reclutamiento
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Vladimir, Federación Rusa, 600023
- Reclutamiento
- State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
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Voronezh, Federación Rusa, 394066
- Reclutamiento
- Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No1"
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Yaroslavl, Federación Rusa, 150003
- Reclutamiento
- Clinical Hospital of Emergency Medical Care named after Solovyov N.V
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente ha firmado el Formulario de Consentimiento Informado
EPI fibrosante progresiva confirmada mediante tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) evidencia documentada de >10% de tejido pulmonar afectado en el cribado:
A. Pacientes con un patrón radiológico similar a la neumonía intersticial (NIU) habitual descrito en las pautas de 2022 de la Sociedad Torácica Americana/Sociedad Respiratoria Europea/Sociedad Respiratoria Japonesa/Asociación Torácica Latinoamericana para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) que no tienen un condición primaria identificada
B. Pacientes con neumonía intersticial progresiva con características autoinmunes (IPAF) según se define en la Declaración de la Sociedad Torácica Estadounidense/Sociedad Respiratoria Europea, 2015
С. Pacientes con fibrosis pulmonar progresiva asociada a diferentes trastornos (c) como enfermedades sistémicas del tejido conectivo, neumonitis por hipersensibilidad crónica a la fibrosina (HP), neumonía intersticial idiopática no específica (iNSIP) o sarcoidosis.
La progresión de la enfermedad se establecerá basándose en una combinación del criterio (I)(a) y el criterio (II) o el criterio (III)(b).
I. Disminución clínicamente significativa en el% de FVC previsto definido como una disminución absoluta de ≥ 5 % dentro de los 12 meses previos a la selección o una disminución absoluta de DLCO (corregida por hemoglobina) de ≥ 10 % prevista dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
II. Empeoramiento de los síntomas respiratorios sin una explicación alternativa dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación.
III. Aumento del área afectada con fibrosis en la TCAR de tórax (b) (según las pautas de la Sociedad Torácica Americana/Sociedad Respiratoria Europea/Sociedad Respiratoria Japonesa/Asociación Torácica Latinoamericana de 2022) dentro de los 24 meses anteriores a la detección.
- Para evaluar este criterio (I), deben estar disponibles los resultados de la prueba de función pulmonar (PFT) del paciente obtenidos dentro de los 12 meses anteriores a la selección. Si hay datos disponibles de múltiples PFT, se deben utilizar los primeros resultados para la evaluación.
- Los resultados de los pacientes de al menos una investigación de TCAR de tórax realizada no antes de 24 meses antes de la aleatorización deben estar disponibles para su revisión. Si los resultados de múltiples exámenes HRCT están disponibles, la elegibilidad del paciente debe basarse en los primeros resultados.
- curso estable de la enfermedad principal que no requiere un cambio en el tratamiento de mantenimiento.
- Duración de la EPI de no más de 5 años desde el inicio de los síntomas respiratorios hasta la fecha de inicio de la detección.
Reactantes de fase aguda elevados en el cribado no relacionados con otras causas:
Nivel de proteína C reactiva ≥6 mg/l o tasa de sedimentación globular (ESR) ≥28 milímetros por hora (mm/hora).
- FVC ≥ 45 % y ≤ 80 % previsto en el momento del cribado.
Criterio de exclusión:
- DLCO corregida por hemoglobina <40% del pronóstico en el momento de la selección.
- Obstrucción significativa de las vías respiratorias en el momento de la selección definida como una relación volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) / FVC <70 %.
- Uso de inhibidores de interleucina-6 (IL-6) o inhibidores del receptor de IL-6, excepto para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Si esos medicamentos se usan para tratar COVID-19, la última administración de inhibidores de IL-6 o inhibidores del receptor de IL-6 debe haber ocurrido al menos 6 meses antes de la evaluación.
- Administración de rituximab en menos de 12 meses antes de la selección.
- Tratamiento con glucocorticosteroides (GCS) sistémicos a >10 mg/día calculado para prednisolona; o un cambio en la dosis de GCS dentro de las 4 semanas anteriores o durante el período de detección; o cambios de dosis planificados durante el ensayo.
- Antecedentes de trasplante de médula ósea, irradiación total de tejido linfoide o administración de dosis ablativas ultraaltas de ciclofosfamida.
- Inicio de micofenolato de mofetilo o agentes antifibróticos (para pacientes que reciben micofenolato de mofetilo y/o antifibróticos al ingresar al estudio) menos de 12 meses antes de la selección.
- Interrupción de agentes antifibróticos prescritos previamente dentro de los 6 meses anteriores a la selección (para pacientes que no reciben medicamentos antifibróticos al ingresar al estudio).
- Participación en cualquier otro ensayo clínico menos de 30 días antes de la evaluación inicial o menos de 5 vidas medias del medicamento examinado en otro ensayo clínico, lo que sea más largo.
Anormalidades de laboratorio de la siguiente manera:
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 1,5 × límite superior normal (LSN)
- Recuento de plaquetas <100×10^9/litro (l) (<100000/milímetro cúbico (mm^3)
- Recuento de leucocitos <3,5×10^9/l
- Recuento absoluto de neutrófilos <2000×10^6/l (<2000/mm^3).
- Malignidad concurrente o antecedentes de malignidad en los últimos 5 años.
- Cualquier infección aguda en el momento del cribado o exacerbación de una infección crónica, cualquier infección que requiera antibióticos orales o antivirales en las 4 semanas anteriores al cribado, inyección de agentes antimicrobianos en las 6 semanas anteriores a la aleatorización, infecciones graves o recurrentes que requieran ingreso hospitalario en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
- Pacientes con evidencia de infección por herpes zoster diseminada, herpes zoster con encefalitis, meningitis u otras formas de infección por herpes zoster que no se resuelven sin tratamiento y que ocurrieron dentro de los 6 meses previos a la evaluación.
- Evidencia de cualquier otra infección crónica (incluida sepsis, infección fúngica invasiva, histoplasmosis, osteomielitis) que, en opinión del Investigador, pueda aumentar el riesgo de complicaciones infecciosas durante el ensayo.
- Pacientes con diverticulitis u otras enfermedades gastrointestinales sintomáticas que puedan provocar perforación, incluidos dichos antecedentes (por ejemplo, diverticulitis, perforación gastrointestinal, colitis ulcerosa).
- Mujeres en edad fértil u hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil que no quieran utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el ensayo y durante al menos 3 meses después de la última administración del producto en investigación.
- Hipersensibilidad conocida a OKZ o cualquier otro componente del producto o placebo.
- Historial de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos.
- Se aplican otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1: OKZ 64 mg cada 4 semanas
Inyecciones subcutáneas de OKZ 64 mg cada 4 semanas
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Olokizumab es una solución estéril para inyección subcutánea en un vial de vidrio transparente Tipo I de 2 ml, que contiene un volumen de llenado objetivo de 0,5 ml (para una extracción de no menos de 0,4 ml) del fármaco olokizumab en una concentración de 160 miligramos (mg). /ml.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo 2: Placebo
Inyecciones subcutáneas de placebo cada 4 semanas
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El placebo (cloruro de sodio al 0,9 %) no contiene ningún ingrediente farmacéutico activo.
El placebo se suministrará en ampollas de 2 ml, 5 ml o 10 ml fabricadas de polietileno o polipropileno de baja densidad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La tasa de capacidad vital forzada (FVC)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Tasa de disminución de la FVC evaluada durante 48 semanas de tratamiento.
FVC es la cantidad máxima de aire que se puede exhalar lo más rápido posible.
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la FVC desde el inicio
Periodo de tiempo: 24, 48 semanas.
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Cambio absoluto en la FVC desde el inicio en las semanas de tratamiento 24 y 48.
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24, 48 semanas.
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Cambio en FVC.% previsto
Periodo de tiempo: 24,48 semanas
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Cambio en el% de FVC previsto desde el inicio en las semanas de tratamiento 24 y 48.
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24,48 semanas
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Número de pacientes (en %) con una disminución de la FVC
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Número de pacientes (en %) con una disminución de la FVC ≥10 % prevista.
Semana de tratamiento 48.
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48 semanas
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Número de pacientes (en %) con función pulmonar mejorada
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Número de pacientes (en %) con función pulmonar mejorada (cambio desde el inicio en la FVC >0 % previsto).
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48 semanas
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Cambio de la capacidad de difusión de los pulmones de monóxido de carbono (DLCO)
Periodo de tiempo: 24,48 semanas
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Cambio en los valores absolutos de DLCO desde el inicio en las semanas de tratamiento 24 y 48.
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24,48 semanas
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Cambio en los valores de la evaluación cuantitativa de la fibrosis pulmonar desde el inicio
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Cambio en los valores de la evaluación cuantitativa de la fibrosis pulmonar desde el inicio según los datos de la tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) en la semana de tratamiento 48.
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48 semanas
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Proporción de pacientes con progresión o muerte
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Proporción de pacientes con progresión o muerte: el primer evento definido como muerte. La progresión es una disminución de la FVC ≥10% prevista, o una disminución de la DLCO ≥15% prevista a partir de sus valores iniciales. |
48 semanas
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Tiempo hasta la progresión o muerte evaluado durante 48 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Tiempo hasta la progresión o muerte evaluado durante 48 semanas de tratamiento.
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48 semanas
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Tiempo hasta la exacerbación durante 48 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Una exacerbación de la fibrosis pulmonar idiopática y otras EPI se define como un empeoramiento de la dificultad para respirar durante los últimos 30 días combinado con evidencia de nuevas lesiones bilaterales que aparecen como opacidades en vidrio esmerilado y/o consolidaciones en una TCAR de tórax sin otras causas alternativas (infecciones y otro).
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48 semanas
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Proporción de pacientes con exacerbación en las semanas de tratamiento 24 y 48
Periodo de tiempo: 24,48 semanas
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Proporción de pacientes con exacerbación durante 48 semanas de tratamiento.
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24,48 semanas
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Cambio en la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT): puntuaciones de disnea desde el inicio en las semanas de tratamiento 24 y 48
Periodo de tiempo: 24,48 semanas
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El cuestionario FACIT-Disnea incluye la subescala de Disnea, que mide la gravedad de la disnea al realizar actividades cotidianas, y la subescala de Limitaciones Funcionales que mide la cantidad de dificultad experimentada al realizar estas actividades debido a la disnea en los últimos 7 días. Ambas subescalas contienen 10 ítems puntuados de 0 (mejor) a 4 (peor). Una puntuación bruta (rango normal-peor 0-30) se calcula como: Suma de puntuaciones de elementos individuales * 10 / número de elementos respondidos. Luego, las puntuaciones brutas se convierten en puntuaciones escalares utilizando la tabla incluida en la Guía de puntuación breve de la escala de disnea de FACIT. Rango de puntuación de la escala: subescala de disnea de 27,7 (condición normal) a 75,9 (síntomas graves); Subescala de limitaciones funcionales de 29,7 (no limitado) a 76,7 (severamente limitado) |
24,48 semanas
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Cambio en las puntuaciones del Short Form-36 (SF-36) desde el inicio en las semanas de tratamiento 24 y 48
Periodo de tiempo: 24,48 semanas
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La Encuesta de salud abreviada de 36 ítems (SF-36) es una encuesta de salud informada por el paciente que consta de 36 ítems y aborda ocho conceptos (dominios) de salud: vitalidad; funcionamiento físico; dolor corporal; percepciones generales de salud; funcionamiento del rol físico; funcionamiento del rol emocional; funcionamiento del rol social; salud mental.
También incluye un único ítem que proporciona una indicación del cambio percibido en la salud.
Para cada dominio se calcula una puntuación escalada como la suma ponderada de las preguntas de esta sección.
Cada escala se transforma directamente en una escala de 0 a 100, suponiendo que cada pregunta tiene el mismo peso.
Una puntuación de cero equivale a la máxima discapacidad y una puntuación de 100 equivale a ninguna discapacidad.
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24,48 semanas
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Cambio en la puntuación de disnea del Modified Medical Research Council (mMRC) desde el inicio en las semanas de tratamiento 24 y 48
Periodo de tiempo: 24,48 semanas
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La escala de disnea modificada del Medical Research Council (mMRC) se utiliza para evaluar el grado percibido de discapacidad funcional inicial debido a la disnea.
Los participantes indican una puntuación en una escala de 5 puntos según la gravedad de sus síntomas: ninguno = 0; leve = 1; moderado = 2; grave =3; muy severo = 4
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24,48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
9 de abril de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
25 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de mayo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
4 de junio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
19 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CL04041109
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .