第3世代EGFR-TKIの定期用量治療後のLM進行患者における第3世代EGFR-TKIの2倍量とペメトレキセド髄腔内投与と第3世代EGFR-TKIの2倍量の比較

包含基準:

• インフォームドコンセント署名時の年齢は 18 歳、男女とも。
• 進行性または転移性NSCLC、IASLC 2015の第8版によるTNMステージIV。
• EGFR感受性変異（エクソン19欠失またはL858R変異）を伴う、従来の用量の3世代EGFR標的薬剤投与後のLM進行（1+3、2+3または直接3世代標的療法後）。 化学療法ラインの数に制限はありません。 登録された患者は脳実質と頭蓋外病変が安定している必要がありました
• ECOG PS スコア: 0-3

• 正常な主要臓器機能。つまり、次の基準が満たされています。

  1. 定期血液検査（14日以内に輸血なし、造血刺激因子治療薬なしの状態）：ヘモグロビン（Hb）90g/L。絶対好中球数 (ANC) 1.5109 / L;血小板 (PLT) 100109 / L;白血球数 (WBC) 3.0109 / L;
  2. 生化学的検査: アラニンアミノ基転移酵素 (ALT) およびアラニンアミノ基転移酵素 (AST) 正常値の上限 (ULN) 2.5。血清総ビリルビン (TBIL) 1.5 ULN; 1.5 ULN の血清クレアチニン (Cr) または 50 ml/分のクレアチニン クリアランス。肝転移がある場合は、総ビリルビン 3 ULN、ALT および AST 5 ULN。 C) 凝固機能: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)、国際正規化比 (INR)、プロトロンビン時間 12 (PT) 1.5 ULN。

  d) ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) 50%。

• 以前に化学療法を受けている場合、最後の化学療法の投与と登録の間に少なくとも 21 日間の休薬期間が必要です（患者が放射線療法を受けていない場合）。登録前に局所放射線療法または手術で脳実質転移を治療した患者。完了し、放射線療法/手術の急性毒性から完全に回復している必要がある。 放射線療法の終了と登録の間には、少なくとも 14 日間の休薬期間が必要です。 手術終了から登録までの間に、最低 30 日間の休薬期間が必要です。
• 予想生存期間は3か月以上
• 患者は経口薬を飲み込むことができます（経口でない場合は、胃管で粉砕できます）。
• 出産可能年齢の女性は、観察期間前 14 日以内および最後の投与後 3 か月以内に妊娠検査 (血清または尿) が陰性でなければなりません。男性の場合、観察期間中および治験薬の最後の投与から3か月後、外科的不妊手術を受けるか、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
• 患者は自発的に参加し、インフォームド・コンセント（または法定代理人）に署名し、適切なコンプライアンスを備え、プロトコールの要件に従って研究に協力できることが期待されます。

除外基準:

• -治験治療開始前4週間以内に大手術を行った、または治験プログラム中に手術が予定されている。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS)
• 活動性細菌感染症、真菌感染症を患っている患者（研究治療の開始時に抗生物質の静脈内投与が必要）。
• 間質性肺疾患の過去の病歴、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド療法を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の何らかの兆候;
• 登録前6か月以内に脳血管障害（一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症イベント;
• うっ血性心不全（NYHAグレード＞2）;不安定狭心症。 ICFに署名する前3か月以内に心筋梗塞を起こした。治療または介入が必要な12個の上室性不整脈または心室性不整脈。 3 つの ECG 記録からの平均 QTcF > 470ms
• 過去5年間の他の全身性悪性腫瘍（治癒した皮膚基底細胞癌、子宮頸部上皮癌および卵巣癌を除く）。
• CYP3A4 の主な原因であることが知られている薬やサプリメントを使用します。
• 試験薬またはその賦形剤に対してアレルギーがあることが知られている人。
• 効果的な避妊法を使用したくない妊娠中、授乳中、生殖能力のある患者。 ●てんかんや認知症などの神経障害または精神障害の明らかな既往歴がある。
• 研究者が不適切と判断したその他の条件。