Dosis doble de EGFR-TKI de tercera generación más pemetrexed intratecal versus dosis doble de EGFR-TKI de tercera generación en pacientes con progresión de LM después del tratamiento de una dosis de rutina de EGFR-TKI de tercera generación

Criterios de inclusión:

• Edad 18 años al momento de firmar el consentimiento informado, ambos sexos;
• NSCLC avanzado o metastásico, estadio TNM IV según la octava edición de IASLC 2015;
• con mutación sensible a EGFR (deleción del exón 19 o mutación L858R), progresión de LM después de dosis convencionales de agentes dirigidos a EGFR de tres generaciones (después de 1 + 3, 2 + 3 o terapia dirigida directa de 3 generaciones). No hay límite en la cantidad de líneas de quimioterapia. Los pacientes inscritos requerían parénquima cerebral y lesión extracraneal estable.
• Puntuación ECOG PS: 0-3

• Función normal del órgano principal, es decir, se cumplen los siguientes criterios:

  1. examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días, ningún factor estimulante de la hematopoyética se corrige): hemoglobina (Hb) 90 g / L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5109/L; Plaquetas (PLT) 100109/L; Recuento de glóbulos blancos (WBC) 3,0109/L;
  2. Examen bioquímico: alanina transaminotransferasa (ALT) y alanina transaminotransferasa (AST) 2,5 límite superior de lo normal (LSN); Bilirrubina total sérica (TBIL) 1,5 LSN; Creatinina sérica (Cr) de 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina de 50 ml/min; Si hay metástasis hepática, entonces, la bilirrubina total 3 LSN, ALT y AST 5 LSN; C) Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), índice internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina 12 (PT) 1,5 LSN;

  d) Evaluación ecográfica Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) 50%;

• Si se trató previamente con quimioterapia, se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia y la inscripción (si el paciente no recibe radioterapia); Los pacientes que trataron metástasis parenquimatosas cerebrales con radioterapia local o cirugía antes de la inscripción deben estar completamente recuperados de la toxicidad aguda de la radioterapia/cirugía. Se requiere un período de lavado mínimo de 14 días entre el final de la radioterapia y la inscripción. Se requiere un período de lavado mínimo de 30 días entre el final de la cirugía y la inscripción.
• Supervivencia esperada de no menos de 3 meses.
• los pacientes pueden tragar medicamentos orales (si no son orales, se pueden triturar mediante sonda gástrica)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores al período de observación y 3 meses después de la última administración; en el caso de los hombres, deben someterse a una esterilización quirúrgica o aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el período de observación y 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• los pacientes participan voluntariamente y firman un consentimiento informado (o agente legal), se espera que tengan un buen cumplimiento y puedan cooperar con el estudio de acuerdo con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a comenzar el tratamiento del estudio o cirugía programada durante el programa del estudio;
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• paciente con infección bacteriana activa, infección por hongos (se requieren antibióticos intravenosos al inicio del tratamiento del estudio);
• antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiere terapia con esteroides, o cualquier signo de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa;
• eventos de trombosis arterial / venosa dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico temporal, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
• insuficiencia cardíaca congestiva (grado NYHA > 2); angina de pecho inestable; un infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la firma de un ICF; cualquier 12 arritmia supraventricular o ventricular que requiera tratamiento o intervención; QTcF medio> 470 ms de 3 registros de ECG
• otras neoplasias malignas sistémicas en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma cervical situ y carcinoma de ovario);
• Utilice medicamentos o suplementos que se sepa que son la causa principal de CYP3A4.
• Personas que se sabe que son alérgicas a cualquier fármaco de prueba o sus excipientes;
• pacientes embarazadas, lactantes y reproductivas que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces; ●un historial claro de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluidas epilepsia y demencia;
• otras condiciones consideradas inapropiadas por el investigador.