Kaksinkertainen annos kolmannen sukupolven EGFR-TKI Plus intratekaalista pemetreksedia verrattuna kaksinkertaiseen annokseen kolmannen sukupolven EGFR-TKI:tä potilailla, joilla on LM:n eteneminen kolmannen sukupolven EGFR-TKI:n rutiiniannoksen hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä, molemmat sukupuolet;
• pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, TNM-vaihe IV IASLC 2015:n kahdeksannen painoksen mukaan;
• EGFR-herkkä mutaatio (eksonin 19 deleetio tai L858R-mutaatio), LM:n eteneminen kolmen sukupolven EGFR-kohdennettujen aineiden tavanomaisten annosten jälkeen (1 + 3,2 + 3 tai suoran 3 sukupolven kohdennetun hoidon jälkeen). Kemoterapialinjojen lukumäärää ei ole rajoitettu. Mukaan otetut potilaat tarvitsivat aivoparenkyymin ja kallon ulkopuolisen vaurion pysymisen stabiilina
• ECOG PS -pisteet: 0-3

• Normaali pääelimen toiminta, eli seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. rutiiniveren tutkimus (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa, ei hematopoieettista stimuloivaa tekijää ole korjattu tila): hemoglobiini (Hb) 90g / L; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5109 / L; Verihiutale (PLT) 100109 / L; Valkosolujen määrä (WBC) 3,0109/l;
  2. Biokemiallinen tutkimus: alaniinitransaminotransferaasi (ALT) ja alaniinitransaminotransferaasi (AST) 2,5 normaalin yläraja (ULN); Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) 1,5 ULN; Seerumin kreatiniini (Cr) 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min; Jos maksametastaasi, sitten kokonaisbilirubiini 3 ULN, ALT ja AST 5 ULN; C) Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika 12 (PT) 1,5 ULN;

  d) Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) 50 %;

• Jos potilasta on aiemmin hoidettu kemoterapialla, viimeisen kemoterapiaannoksen ja tutkimukseen osallistumisen välillä (jos potilas ei saa sädehoitoa) vaaditaan vähintään 21 päivän poistumisjakso. Potilaat, jotka ovat hoitaneet aivojen parenkymaalisia etäpesäkkeitä paikallisella sädehoidolla tai leikkauksella ennen ilmoittautumista, on saatava valmiiksi ja toipumaan täysin sädehoidon/leikkauksen akuutista toksisuudesta. Vähintään 14 päivän huuhtoutumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä. Leikkauksen päättymisen ja ilmoittautumisen välillä vaaditaan vähintään 30 päivän pesujakso.
• Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta
• potilaat voivat niellä suun kautta otettavaa lääkettä (jos ei suun kautta, voidaan jauhaa mahaletkun avulla)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen tarkkailujaksoa ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annosta; miehille on suoritettava kirurginen sterilointi tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tarkkailujakson aikana ja 3 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
• potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen (tai laillisen edustajan), joiden odotetaan noudattavan hyvin ja pystyvän tekemään yhteistyötä tutkimuksessa protokollan vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu leikkaus opinto-ohjelman aikana;
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankinnainen immuunikatooireyhtymä (AIDS)
• potilas, jolla on aktiivinen bakteeri-infektio, sieni-infektio (laskimonsisäiset antibiootit vaaditaan tutkimushoidon alussa);
• aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkokuume tai kliinisesti aktiivisen interstitiaalisen keuhkosairauden merkkejä;
• valtimo-/laskimotromboositapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
• sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste> 2); epästabiili angina pectoris; sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista; mikä tahansa supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai interventiota; Keskimääräinen QTcF> 470 ms 3 EKG-tallennuksesta
• muut systeemiset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan situsyöpä ja munasarjasyöpä);
• Käytä lääkkeitä tai lisäravinteita, joiden tiedetään olevan CYP3A4:n pääsyy.
• Henkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin testilääkkeelle tai sen apuaineille;
• raskaana olevat, imettävät, lisääntymisikäiset potilaat, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä; ●selkeä aiempi neurologinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien epilepsia ja dementia;
• muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina.