Double dose d'EGFR-TKI de troisième génération plus pémétrexed intrathécal par rapport à double dose d'EGFR-TKI de troisième génération chez les patients présentant une progression de LM après le traitement d'une dose de routine d'EGFR-TKI de troisième génération

Critère d'intégration:

• Âge de 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé, les deux sexes ;
• CPNPC avancé ou métastatique, TNM stade IV selon la huitième édition de l'IASLC 2015 ;
• avec mutation sensible à l'EGFR (délétion de l'exon 19 ou mutation L858R), progression de la LM après des doses conventionnelles d'agents ciblés par l'EGFR de trois générations (après 1 + 3,2 + 3 ou thérapie ciblée directe de 3 générations). Il n’y a aucune limite quant au nombre de lignes de chimiothérapie. Les patients inscrits avaient besoin d'un parenchyme cérébral et d'une lésion extracrânienne stables
• Score ECOG PS : 0-3

• Fonction normale des organes principaux, c'est-à-dire que les critères suivants sont remplis :

  1. examen sanguin de routine (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours, aucun médicament facteur de stimulation hématopoïétique n'est corrigé) : hémoglobine (Hb) 90 g/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5109/L ; Plaquettes (PLT) 100109/L ; Nombre de globules blancs (WBC) 3,0109/L ;
  2. Examen biochimique : alanine transaminotransférase (ALT) et alanine transaminotransférase (AST) 2,5 limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale sérique (TBIL) 1,5 LSN ; Créatinine sérique (Cr) de 1,5 LSN ou clairance de la créatinine de 50 ml/min ; En cas de métastase hépatique, alors, la bilirubine totale 3 LSN, ALT et AST 5 LSN ; C) Fonction de coagulation : temps de céphaline activée (APTT), rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine 12 (PT) 1,5 LSN ;

  d) Évaluation échographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) 50 % ;

• S'il a déjà été traité par chimiothérapie, une période de sevrage d'au moins 21 jours entre la dernière dose de chimiothérapie et l'inscription (si le patient ne reçoit pas de radiothérapie) est requis ; Patients ayant traité des métastases parenchymateuses cérébrales par radiothérapie locale ou chirurgicale avant l'inscription, doivent être terminés et complètement récupérés de la toxicité aiguë de la radiothérapie/chirurgie. Une période minimale de sevrage de 14 jours est requise entre la fin de la radiothérapie et l'inscription. Une période minimale de sevrage de 30 jours est requise entre la fin de la chirurgie et l'inscription.
• Survie attendue d'au moins 3 mois
• les patients peuvent avaler des médicaments par voie orale (s'ils ne sont pas oraux, ils peuvent être broyés par sonde gastrique)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours précédant la période d'observation et 3 mois après la dernière administration ; pour les hommes, ils doivent subir une stérilisation chirurgicale ou accepter d'utiliser une contraception appropriée pendant la période d'observation et 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude
• les patients participent volontairement et signent un consentement éclairé (ou un agent légal), censé avoir une bonne conformité et capable de coopérer avec l'étude selon les exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou programmée pour une intervention chirurgicale pendant le programme d'études ;
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• patient présentant une infection bactérienne active, une infection fongique (antibiotiques intraveineux requis au début du traitement à l'étude) ;
• antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonie radiologique nécessitant une corticothérapie, ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active ;
• événements de thrombose artérielle/veineuse dans les 6 mois précédant l'inscription, tels qu'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique temporaire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ;
• insuffisance cardiaque congestive (grade NYHA > 2) ; angine de poitrine instable; un infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la signature d'un ICF ; toute arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant un traitement ou une intervention ; QTcF moyen > 470 ms à partir de 3 enregistrements ECG
• autres tumeurs malignes systémiques au cours des 5 dernières années (sauf pour le carcinome basocellulaire cutané guéri, le carcinome cervical situ et le carcinome de l'ovaire) ;
• Utilisez des médicaments ou des suppléments connus pour être la principale cause du CYP3A4.
• Les personnes connues pour être allergiques à un médicament testé ou à ses excipients ;
• les patientes enceintes, allaitantes et reproductrices qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace ; ●des antécédents évidents de troubles neurologiques ou psychiatriques, notamment l'épilepsie et la démence ;
• d'autres conditions jugées inappropriées par l'enquêteur.