Dubbel dos av tredje generationens EGFR-TKI Plus Intrathecal Pemetrexed kontra dubbel dos av tredje generationens EGFR-TKI hos patienter med LM-progression efter behandling av rutindos av tredje generationens EGFR-TKI

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke, båda könen;
• avancerad eller metastaserande NSCLC, TNM stadium IV enligt den åttonde upplagan av IASLC 2015;
• med EGFR-känslig mutation (exon 19-deletion eller L858R-mutation), LM-progression efter konventionella doser av tre generationers EGFR-riktade medel (efter 1 + 3,2 + 3 eller direkt 3-generations riktad terapi). Det finns ingen gräns för antalet kemoterapilinjer. De inskrivna patienterna krävde hjärnparenkym och extrakraniell lesion stabil
• ECOG PS-resultat: 0-3

• Normal huvudorganfunktion, det vill säga följande kriterier är uppfyllda:

  1. rutinmässig blodundersökning (ingen blodtransfusion inom 14 dagar, inga läkemedel för hematopoetisk stimulerande faktor korrigeras): hemoglobin (Hb) 90g / L; Absolut neutrofilantal (ANC) 1,5109/L; Trombocyter (PLT) 100109/L; Antal vita blodkroppar (WBC) 3,0109 / L;
  2. Biokemisk undersökning: alanintransaminotransferas (ALT) och alanintransaminotransferas (AST) 2,5 övre normalgräns (ULN); Serum totalt bilirubin (TBIL) 1,5 ULN; Serumkreatinin (Cr) på 1,5 ULN eller kreatininclearance på 50 ml/min; Om någon levermetastas, sedan, total bilirubin 3 ULN, ALT och AST 5 ULN; C) Koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid 12 (PT) 1,5 ULN;

  d) Doppler ultraljudsbedömning: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) 50 %;

• Om den tidigare behandlats med kemoterapi krävs en tvättperiod på minst 21 dagar mellan den sista kemoterapidosen och inskrivningen (om patienten inte får strålbehandling); Patienter som behandlade parenkymala metastaser i hjärnan med lokal strålbehandling eller kirurgi före inskrivningen, Måste vara komplett och helt återställd från den akuta toxiciteten av strålbehandling/kirurgi. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan slutet av strålbehandlingen och inskrivningen. En tvättperiod på minst 30 dagar krävs mellan slutet av operationen och inskrivningen.
• Förväntad överlevnad på minst 3 månader
• patienter kan svälja oral medicin (om den inte är oral, kan den malas med magsond)
• Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före observationsperioden och 3 månader efter den senaste administreringen; för män bör de genomgå kirurgisk sterilisering eller gå med på att använda lämplig preventivmedel under observationsperioden och 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet
• patienter deltar frivilligt och undertecknar ett informerat samtycke (eller juridisk ombud), förväntas ha god efterlevnad och kunna samarbeta med studien enligt protokollkraven.

Exklusions kriterier:

• Större operation inom 4 veckor innan studiebehandling påbörjas eller planerad för operation under studieprogrammet;
• Humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• patient med aktiv bakteriell infektion, svampinfektion (intravenös antibiotika krävs vid inledande av studiebehandlingen);
• tidigare anamnes på interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumoni som kräver steroidbehandling eller några tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom;
• arteriell/venös tromboshändelser inom 6 månader före inskrivningen, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
• kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad> 2); instabil angina pectoris; en hjärtinfarkt inom 3 månader före undertecknande av en ICF; någon 12 supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention; Genomsnittlig QTcF> 470ms från 3 EKG-inspelningar
• andra systemiska maligniteter under de senaste 5 åren, (förutom botade hudbasalcellscancer och cervikal situ-karcinom och äggstockscancer);
• Använd läkemedel eller kosttillskott som är kända för att vara huvudorsaken till CYP3A4.
• Personer som är kända för att vara allergiska mot något testläkemedel eller dess hjälpämnen;
• gravida, ammande, reproduktiva patienter som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel; ●en tydlig tidigare historia av neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi och demens;
• andra förhållanden som utredaren anser vara olämpliga.