3세대 EGFR-TKI 정기 투여 후 LM 진행 환자에서 3세대 EGFR-TKI와 척수강내 Pemetrexed의 2배 투여 비교

포함 기준:

• 사전 동의서 서명 당시 18세(남녀 모두)
• IASLC 2015 제8판에 따른 진행성 또는 전이성 NSCLC, TNM 4기;
• EGFR 민감성 돌연변이(엑손 19 결실 또는 L858R 돌연변이)가 있는 경우, 3세대 EGFR 표적 치료제의 기존 용량 이후(1+3,2+3 또는 직접적인 3세대 표적 요법 후) LM 진행. 화학요법 라인 수에는 제한이 없습니다. 등록된 환자는 뇌 실질 및 두개외 병변이 안정적으로 필요했습니다.
• ECOG PS 점수: 0-3

• 정상적인 주요 기관 기능, 즉 다음 기준이 충족됩니다.

  1. 정기 혈액 검사(14일 이내에 수혈 없음, 조혈 자극 인자 약물이 교정되지 않은 상태): 헤모글로빈(Hb) 90g/L; 절대호중구수(ANC) 1.5109/L; 혈소판(PLT) 100109/L; 백혈구수(WBC) 3.0109/L;
  2. 생화학적 검사: 알라닌 트랜스아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 알라닌 트랜스아미노트랜스퍼라제(AST) 2.5 정상 상한(ULN); 혈청 총 빌리루빈(TBIL) 1.5 ULN; 1.5 ULN의 혈청 크레아티닌(Cr) 또는 50 ml/min의 크레아티닌 청소율; 간 전이가 있는 경우 총 빌리루빈은 3 ULN, ALT 및 AST 5 ULN; C) 응고 기능: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간 12(PT) 1.5 ULN;

  d) 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) 50%;

• 이전에 화학요법으로 치료를 받은 경우 마지막 화학요법 투여와 등록(환자가 방사선요법을 받지 않은 경우) 사이에 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다. 등록 전 국소 방사선요법 또는 수술로 뇌 실질 전이를 치료한 환자는 방사선요법/수술의 급성 독성이 완료되고 완전히 회복되어야 합니다. 방사선 치료 종료부터 등록까지 최소 14일의 휴약 기간이 필요합니다. 수술 종료부터 등록까지 최소 30일의 휴약 기간이 필요합니다.
• 3개월 이상 생존 예상
• 환자는 경구 약물을 삼킬 수 있습니다(경구가 아닌 경우 위관으로 갈아도 됨).
• 가임기 여성은 관찰 기간 전 14일 이내, 마지막 투여 후 3개월 이내에 임신 검사(혈청 또는 소변)가 음성이어야 합니다. 남성의 경우, 관찰 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 3개월 동안 외과적 불임수술을 받거나 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 자발적으로 참여하고 동의서(또는 법적 대리인)에 서명하며 프로토콜 요구 사항에 따라 연구에 잘 준수하고 협력할 수 있을 것으로 예상됩니다.

제외 기준:

• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 연구 프로그램 중에 수술이 예정되어 있는 경우,
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)
• 활동성 세균 감염, 진균 감염(연구 치료 시작 시 정맥 내 항생제 필요)이 있는 환자;
• 간질성 폐질환의 과거 병력, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴, 또는 임상적으로 활성인 간질성 폐질환의 징후
• 등록 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일시적 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동맥/정맥 혈전증 사건;
• 울혈성 심부전(NYHA 등급 > 2); 불안정 협심증; ICF에 서명하기 전 3개월 이내에 심근경색이 발생한 경우; 치료 또는 중재가 필요한 심실상부정맥 또는 심실부정맥 12개; 3개의 ECG 기록에서 평균 QTcF> 470ms
• 지난 5년 이내의 기타 전신 악성종양(완치된 피부 기저세포암종, 자궁경부 상피암종 및 난소암종 제외);
• CYP3A4의 주요 원인으로 알려진 약물이나 보충제를 사용하십시오.
• 시험약 또는 그 부형제에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 사람
• 효과적인 피임법을 사용하기를 꺼리는 임신, 수유, 가임기 환자; ●간질 및 치매를 포함한 신경학적 또는 정신적 장애의 명확한 과거력;
• 조사관이 부적절하다고 간주하는 기타 조건.