Dose dupla de EGFR-TKI de terceira geração mais pemetrexedo intratecal versus dose dupla de EGFR-TKI de terceira geração em pacientes com progressão de LM após o tratamento de dose de rotina de EGFR-TKI de terceira geração

Critério de inclusão:

• Idade 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado, ambos os sexos;
• NSCLC avançado ou metastático, estágio IV TNM de acordo com a oitava edição do IASLC 2015;
• com mutação sensível a EGFR (deleção do éxon 19 ou mutação L858R), progressão de LM após doses convencionais de agentes direcionados a EGFR de três gerações (após 1 + 3,2 + 3 ou terapia direcionada direta de 3 gerações). Não há limite para o número de linhas de quimioterapia. Os pacientes inscritos necessitavam de parênquima cerebral e lesão extracraniana estável
• Pontuação ECOG PS: 0-3

• Função normal do órgão principal, ou seja, os seguintes critérios são atendidos:

  1. exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias, nenhum fator estimulador hematopoiético é corrigido pelo estado): hemoglobina (Hb) 90g / L; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) 1,5109/L; Plaquetas (PLT) 100109/L; Contagem de leucócitos (leucócitos) 3,0109/L;
  2. Exame bioquímico: alanina transaminotransferase (ALT) e alanina transaminotransferase (AST) 2,5 limite superior do normal (LSN); Bilirrubina total sérica (TBIL) 1,5 LSN; Creatinina sérica (Cr) de 1,5 LSN ou depuração de creatinina de 50 ml/min; Se houver metástase hepática, então, a bilirrubina total 3 LSN, ALT e AST 5 LSN; C) Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina 12 (PT) 1,5 LSN;

  d) avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) 50%;

• Se previamente tratado com quimioterapia, é necessário um período de eliminação de pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia e a inscrição (se o paciente não receber radioterapia); Pacientes que trataram metástases do parênquima cerebral com radioterapia local ou cirurgia antes da inscrição, devem ser concluídos e totalmente recuperados da toxicidade aguda da radioterapia/cirurgia. Um período mínimo de eliminação de 14 dias é necessário entre o final da radioterapia e a inscrição. Um período mínimo de intervalo de 30 dias é necessário entre o final da cirurgia e a inscrição.
• Sobrevida esperada não inferior a 3 meses
• os pacientes podem engolir medicamentos orais (se não forem orais, podem ser triturados por sonda gástrica)
• Mulheres em idade fértil devem apresentar teste de gravidez negativo (soro ou urina) 14 dias antes do período de observação e 3 meses após a última administração; para os homens, eles devem ser submetidos à esterilização cirúrgica ou concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o período de observação e 3 meses após a última administração do medicamento em estudo
• os pacientes participam voluntariamente e assinam um consentimento informado (ou agente legal), espera-se que tenham boa adesão e sejam capazes de cooperar com o estudo de acordo com os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou cirurgia programada durante o programa de estudo;
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida
• paciente com infecção bacteriana ativa, infecção fúngica (antibióticos intravenosos necessários no início do tratamento do estudo);
• história pregressa de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos, pneumonia por radiação que requer terapia com esteróides, ou quaisquer sinais de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa;
• eventos de trombose arterial/venosa nos 6 meses anteriores à inscrição, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• insuficiência cardíaca congestiva (grau NYHA> 2); angina de peito instável; um infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à assinatura de um TCLE; qualquer 12 arritmia supraventricular ou ventricular que requeira tratamento ou intervenção; QTcF médio> 470ms de 3 registros de ECG
• outras malignidades sistêmicas nos últimos 5 anos, (exceto carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma situ cervical e carcinoma de ovário);
• Use medicamentos ou suplementos conhecidos por serem a principal causa do CYP3A4.
• Pessoas sabidamente alérgicas a qualquer medicamento em teste ou seus excipientes;
• pacientes grávidas, lactantes e reprodutivas que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes; ●uma história prévia clara de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia e demência;
• outras condições consideradas inadequadas pelo investigador.