Dobbel dose av tredjegenerasjons EGFR-TKI Plus Intrathecal Pemetrexed versus dobbel dose av tredjegenerasjons EGFR-TKI hos pasienter med LM-progresjon etter behandling av rutinemessig dose av tredjegenerasjons EGFR-TKI

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, begge kjønn;
• avansert eller metastatisk NSCLC, TNM stadium IV i henhold til den åttende utgaven av IASLC 2015;
• med EGFR-sensitiv mutasjon (ekson 19-delesjon eller L858R-mutasjon), LM-progresjon etter konvensjonelle doser av tre generasjons EGFR-målrettede midler (etter 1 + 3,2 + 3 eller direkte 3-generasjons målrettet terapi). Det er ingen begrensning på antall kjemoterapilinjer. De registrerte pasientene krevde hjerneparenkym og ekstrakraniell lesjon stabil
• ECOG PS-score: 0-3

• Normal hovedorganfunksjon, det vil si at følgende kriterier er oppfylt:

  1. rutinemessig blodundersøkelse (ingen blodoverføring innen 14 dager, ingen hematopoietisk stimulerende faktor medisiner er korrigert tilstand): hemoglobin (Hb) 90g / L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5109 / L; Blodplater (PLT) 100109 / L; Antall hvite blodlegemer (WBC) 3,0109 / L;
  2. Biokjemisk undersøkelse: alanin transaminotransferase (ALT) og alanin transaminotransferase (AST) 2,5 øvre normalgrense (ULN); Serum totalt bilirubin (TBIL) 1,5 ULN; Serumkreatinin (Cr) på 1,5 ULN eller kreatininclearance på 50 ml/min; Hvis noen levermetastaser, deretter total bilirubin 3 ULN, ALT og AST 5 ULN; C) Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid 12 (PT) 1,5 ULN;

  d) Doppler ultralydvurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) 50 %;

• Hvis tidligere behandlet med kjemoterapi, er det nødvendig med en utvaskingsperiode på minst 21 dager mellom siste kjemoterapidose og påmelding (hvis pasienten ikke får strålebehandling); Pasienter som behandlet parenkymale metastaser i hjernen med lokal strålebehandling eller kirurgi før innrullering, må være fullført og fullstendig restituert fra den akutte toksisiteten av strålebehandling/kirurgi. En minimum 14-dagers utvaskingsperiode er nødvendig mellom slutten av strålebehandlingen og påmelding. En minimum 30-dagers utvaskingsperiode er nødvendig mellom slutten av operasjonen og påmelding.
• Forventet overlevelse på ikke mindre enn 3 måneder
• pasienter kan svelge oral medisin (hvis ikke oral, kan den males med magesonde)
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før observasjonsperiode og 3 måneder etter siste administrering; for menn bør de gjennomgå kirurgisk sterilisering eller godta å bruke passende prevensjon under observasjonsperioden og 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet
• Pasienter deltar frivillig og signerer et informert samtykke (eller juridisk agent), som forventes å ha god etterlevelse og i stand til å samarbeide med studien i henhold til protokollkravene.

Ekskluderingskriterier:

• Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller planlagt operasjon i løpet av studieprogrammet;
• Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• pasient med aktiv bakteriell infeksjon, soppinfeksjon (intravenøse antibiotika kreves ved oppstart av studiebehandling);
• tidligere historie med interstitiell lungesykdom, legemiddelindusert interstitiell lungesykdom, strålingslungebetennelse som krever steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
• arterielle/venøse trombosehendelser innen 6 måneder før innmelding, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
• kongestiv hjertesvikt (NYHA grad> 2); ustabil angina pectoris; et hjerteinfarkt innen 3 måneder før signering av en ICF; enhver 12 supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon; Gjennomsnittlig QTcF> 470ms fra 3 EKG-opptak
• andre systemiske maligniteter de siste 5 årene, (bortsett fra helbredet hudbasalcellekarsinom og cervical situ karsinom og ovariekarsinom);
• Bruk legemidler eller kosttilskudd som er kjent for å være hovedårsaken til CYP3A4.
• Personer som er kjent for å være allergiske mot testmedikamenter eller hjelpestoffer;
• gravide, ammende, reproduktive pasienter som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon; ●en tydelig tidligere historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi og demens;
• andre forhold som etterforskeren anser som upassende.