拡張期小細胞維持のためのトリパリマブとアンロチニブ (SCLC)

包含基準:

• 18歳以上80歳未満の男性または女性。
• ECOG スコアは 0 ～ 1 点 (0 点と 1 点を含む)、予想生存期間は 3 か月以上です。
• 病理組織学または細胞診によって小細胞肺がん（SCLC）であることが確認され、全身評価後に広範囲と診断された。
• 私は過去に ES-SCLC 全身化学療法や免疫チェックポイント阻害剤による第一選択治療を受けていません。
• 限局期SCLCは、治癒を目的とした以前の放射線療法および化学療法を受けた後に進展期SCLCに進行します。最後の放射線療法および/または化学療法治療後、少なくとも6か月の無治療期間が必要です。
• 以前に活動性脳転移を有する患者は治療後に安定しており、研究期間中に即時または計画的な脳介入を必要としません。 局所治療のために転院します。
• 固形腫瘍の有効性を評価するための基準（RECIST v1.1）によれば、登録患者は全身に少なくとも 1 つの腫瘍を有する必要があります。 腫瘍病変は以下の要件を満たすことができます。 過去に放射線治療などの局所治療を受けていない。ベースラインの最大直径が 10mm 以上で正確に測定できます (リンパ節の場合は、最小直径が 15mm 以上必要です)。

以前に局所治療（放射線療法またはその他の治療）を受けた病変、その治療が少なくとも6か月完了した場合 病気の進行が後で起こった場合、局所治療を受けた領域の病変は測定可能な病変とみなすことができます。

• 患者は十分な骨髄予備機能を有し、肝臓、腎臓、または凝固機能障害がないことが必要であり、臨床検査を実施する必要があります。

• 値は次の条件を満たしている必要があります。

  1. 好中球の絶対数 ≥ 1.5 × 109/L、および白血球数 ≥ 3 × 109/L;
  2. 血小板数 ≥ 100 × 109/L;
  3. ヘモグロビン ≥ 90g/L;
  4. 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN) またはクレアチニン クリアランス速度 (CrCl) ≥ 50ml/分 (血清クレアチニンが 1.5 を超える患者の場合) x ULN);
  5. 肝転移が確認されていない場合、AST および ALT ≤ 2.5 × ULN。肝転移が確認された場合、AST、ALT ≤ 5 × ULN。
  6. 肝転移が確認されていない場合、総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN。肝転移が確認されている場合、または症候群（高間接ビリルビン血症）のある患者の場合、総ビリルビン ≤ 3 x ULN。
  7. 肝転移が確認されていない場合、アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 x ULN または ≤ 5 x ULN (骨転移)
  8. アルブミン (ALB) > 30g/dl;
  9. 24 時間尿タンパク質定量 <1g (尿タンパク質 ≥ 2+ の場合は、追加の 24 時間尿タンパク質検査が必要です)
  10. 血清リパーゼまたはアミラーゼ ≤ 1.5 x ULN または > 1.5 x ULN (膵臓の臨床診断または画像診断)
  11. 国際標準化比 (INR) ≤ 1.5、および活性化部分プロトロンビン時間 (APTT) ≤ 1.5 x ULN。
• 生殖能力のある女性被験者は、治験治療開始前7日以内に血液妊娠の結果が陰性であり、インフォームド・コンセント書に署名した時から最後の薬剤使用が終了するまで、性行為を控えるか、または次の目的のために薬剤を服用する意思がある。医学的に認められた効果的な避妊手段（子宮内避妊具、コンドームなど）を6か月間使用すること。ただし、ホルモン剤の使用は禁止されている。 避妊に類似の薬剤を使用すること。男性被験者は、署名時から最後の薬物使用が終了するまでインフォームド・コンセントを受け入れる意思があり、今後6か月以内に性行為を控えるか、医学的に認められた効果的な避妊手段（コンドームなど）を使用し、この期間中、精子は提供されません。
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名することができます（インフォームドコンセントフォームは、研究を実施する前に記入する必要があります）計画で指定されたプログラムの前に署名します。
• 研究計画書の要件に従って、自発的に研究手順とフォローアップ検査を完了できること。

除外基準:

• 組織学または細胞学によって診断された混合型小細胞肺がん。
• 重度のアレルギー疾患、重度の薬物（市販されていない治験薬を含む）アレルギー、またはこの薬物に対する既知の副作用の病歴 治験薬のいずれかの成分に対するアレルギー：エトポシド、プラチナベースの薬物（カルボプラチン/シスプラチン）、またはアンロチニブの存在。アンロチドまたはトリパリマブの使用が禁忌である人。
• 過去に免疫チェックポイントアゴニスト（CD137アゴニストなど）または免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けている。準備療法（CTLA-4、PD-1、PD-L1、LAG3などに対する単一/二重抗体など）または抗VEGF標的薬による治療を受けている;
• -以前に治癒的放射線療法を受けていた（包含基準5を満たした人を除く）、または研究治療を受ける前に4週間以内に広範な緩和的放射線療法を受けた、または研究期間中に胸部放射線療法を受ける予定である
• 治験期間中に待機的外科的治療を受ける必要がある、または受ける予定がある。

• 研究治療を開始する前に以下の治療または投薬を受けている：

  1. 研究および治療を開始する前28日以内に重要な臓器の手術（穿刺を除く）を受けたこと。
  2. 治療開始前28日以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた。
  3. -治験治療開始前14日以内に少なくとも7日間、広域抗生物質の静脈内投与を行ったことがある。
  4. 治療前の14日以内に受けた全身性コルチコステロイド（プレドニゾン>10）に関する研究を開始し、Mg/日または同等の用量の同様の薬剤または他の免疫抑制治療を開始する。以下の状況を除く。 外部: 局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入コルチコステロイドによる治療。 short 予防治療のためのグルココルチコイドの定期的な使用（造影剤アレルギーの予防など）。
  5. -治験治療開始前14日以内に骨転移に対する緩和放射線療法を受けた。
• 現在、脊髄圧迫または上大静脈症候群が存在します。
• 現在、局所放射線療法によるものを除いて、間質性肺疾患または非感染性肺炎の明らかな症例があります。
• 中脳、橋、延髄、脊髄、髄膜、および髄膜に脳転移がある、または症候性の大きな脳転移がある。 脳または小脳転移（脳浮腫および/または進行性成長として現れるなど）。中枢神経系の変換

脳および小脳に限定される方は、以下の条件を満たす場合にスクリーニングに参加できます。

ａ．無症候性脳転移（脳転移によって引き起こされる無症候性中枢神経系の進行性症状も必要ありません） 治療のためのコルチコステロイドまたは抗てんかん薬の使用。 b. 脳転移に対する放射線療法後、症状が少なくとも 2 週間安定し、コルチコステロイドまたは抗てんかん薬が中止される。 少なくとも 2 週間は薬剤が中止される。

• 重大な凝固障害またはその他の重大な出血リスクの証拠:

  1. 頭蓋内出血または脊髄出血の病歴;
  2. 腫瘍病変が大きな血管に侵入しており、出血の重大なリスクがある患者。
  3. 研究治療開始前の6か月以内に、血栓症または塞栓症の発生があった（無症候性およびなし）。 治療が必要な筋内静脈血栓症を除き、追跡検査中に吸収がない、または重大な血管疾患がある。存在する（外科的修復が必要な大動脈瘤、大動脈解離など）。
  4. 治験治療開始前の最初の3か月以内に何らかの理由で臨床的に重大な喀血または腫瘍の発生 血液;
  5. 研究開始前 14 日以内に、治療目的で抗凝固療法を使用します (予防的使用は低め)。分子量ヘパリンは除きます。
• 過去または現在の活動性の自己免疫疾患または免疫不全（重度の筋疾患を含むがこれらに限定されない） 衰弱、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症 性感染症腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、グリムバー症候群 リー症候群または多発性硬化症。例外： 自己免疫関連甲状腺機能低下症 離脱歴があり、現在甲状腺補充ホルモンを服用している被験者。 b. I型糖尿病患者の30%がインスリン治療を受けており、状態が安定している。
• 皮膚に湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、白斑がある患者に限定された病変（病気の場合）

損傷がすでに皮膚の外側の部分または臓器に影響を与えている場合（乾癬、関節炎など）は、次のグループに含めることはできません。

私。原因不明の発熱 > 38.5 ℃（腫瘍による発熱もグループに含めることができます）。

• 薬物療法の研究を開始する前の 6 か月以内に、次の状況が発生しました。

  1. うっ血性心不全、重度/不安定狭心症、脳血管障害、米国ニューヨーク州心臓病学会（NYHA）によりグレード II 以上（グレード II を含む）に分類された心不全、または米国心臓病協会により判定されたその他の構造的心疾患研究者は高いリスクにさらされることになります。
  2. 腹部瘻、気管食道瘻、消化管穿孔、または腹部膿瘍の病歴;
  3. 腫瘍に関連した制御不能な痛みがあり、鎮痛剤が必要な場合は、スクリーニング中に鎮痛剤が安定している必要があります。 処方された鎮痛治療計画。無症候性の転移性病変がさらに増殖すると、機能障害や頑固な痛みを引き起こす可能性があります（現在脊髄圧迫とは関係のない硬膜外転移など）。適切な場合は、スクリーニングの前に局所治療を検討する必要があります。
• 薬物療法の研究を開始する前5年以内に、他の活動性悪性腫瘍が存在する場合、局所治療が必要となる場合があります。ただし、治療が完了し治癒した悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌や扁平上皮癌、表在性癌など）を除きます。または非悪性）浸潤性膀胱癌、癌、上皮内子宮頸癌、上皮内乳管内癌、甲状腺乳頭癌）。
• 過去に同種造血幹細胞移植または臓器移植を受けた者。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS)。
• 梅毒抗体陽性で活動性の梅毒感染が存在する。
• 活動性肺結核を患っている人、または治療後に制御できない肺結核感染症の病歴がある人。
• 20 HBsAg または HBcAb 陽性、および HBV-DNA > 2000 IU/mL（HBV DNA > 500 IU/mL の患者の場合、被験者は治験薬の開始の少なくとも 7 日前に同意する必要がある 継続的に抗ウイルス治療を受けている その他スクリーニングに参加するには、研究期間中にインターフェロンよりも高いHCV抗体が必要である、および実験センターでの検出下限を超えるHCV-RNA（センターがHCVを検出できない場合）RNA、許容可能な外部病院の結果、関連レポート提供する必要があります);
• 治験期間中に他の形態の抗腫瘍薬治療を受けることが予想される。
• アルコール乱用、向精神薬乱用、または薬物使用の経歴があることが知られている。
• 精神障害のある人、またはコンプライアンスの悪い人。
• 妊娠中または授乳中の女性
• 研究者の判断によれば、被験者の基本的な状態により、治験薬による治療を受けるリスクが高まる可能性がある、または毒性反応の発生やAEの説明によって引き起こされる混乱が生じる可能性がある。
• 他の研究者はこの実験に参加するのは不適切だと判断した。