Toripalimab Plus Anlotinib laajan vaiheen piensolujen ylläpitoon (SCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen ≥ 18 ja < 80 vuotta vanha.
• ECOG-pisteet ovat 0-1 pistettä (mukaan lukien 0 ja 1 pistettä), ja odotettu selviytymisaika on vähintään 3 kuukautta.
• Vahvistettu pienisoluiseksi keuhkosyöväksi (SCLC) histopatologialla tai sytologialla ja diagnosoitu laajaksi systeemisen arvioinnin jälkeen.
• En ole aiemmin saanut ensilinjan hoitoa ES-SCLC:n systeemiseen kemoterapiaan tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjiin.
• Rajoitetun vaiheen SCLC etenee laaja-alaisen vaiheen SCLC:ksi saatuaan aikaisempaa sädehoitoa ja parantumiseen tähtäävää kemoterapiaa. Viimeisen säde- ja/tai kemoterapiahoidon jälkeen vaaditaan vähintään 6 kuukautta ilman hoitojaksoa.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivisia aivometastaaseja, ovat stabiloituneet hoidon jälkeen eivätkä vaadi välitöntä tai suunniteltua aivohoitoa tutkimusjakson aikana. Siirto paikalliseen hoitoon.
• Kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST v1.1) mukaan tutkimukseen osallistuneilla potilailla tulee olla vähintään yksi kasvain koko kehossa. Kasvainleesio voi täyttää seuraavat vaatimukset: sille ei ole aiemmin tehty paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa. ja on lähtötasolla. Voidaan mitata tarkasti, ja lähtöviivan enimmäishalkaisija on ≥ 10 mm (jos kyseessä on imusolmuke, vaaditaan vähintään 15 mm halkaisija).

Aiemmin paikallishoitoa (sädehoitoa tai muita hoitoja) saaneet leesiot, jos hoitoa on suoritettu vähintään 6 kuukautta Jos sairaus etenee myöhemmin, voidaan paikallisesti hoidetun alueen vauriota pitää mitattavissa olevana vauriona.

• Potilailla tulee olla riittävä luuytimen toimintakyky, eikä heillä saa olla maksan, munuaisten tai hyytymishäiriöitä, ja laboratoriokokeet tulee tehdä

• Arvon on täytettävä seuraavat ehdot:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l ja valkosolujen määrä ≥ 3 × 109/l;
  2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l;
  3. Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
  4. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) ≥ 50 ml/min (potilaille, joiden seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN);
  5. Jos ei ole vahvistettua maksametastaasia, AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN; Jos maksametastaasi on vahvistettu, AST,ALT ≤ 5 × ULN;
  6. Jos ei ole vahvistettua maksametastaasia, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; Jos maksametastaasi on vahvistettu tai potilailla, joilla on oireyhtymä (korkea epäsuora bilirubinemia), kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN;
  7. Jos ei ole vahvistettua maksametastaasia, alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN (luun etäpesäke)
  8. albumiini (ALB) > 30 g/dl;
  9. 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi < 1 g (jos virtsan proteiinia ≥ 2+, tarvitaan 24 tunnin ylimääräinen virtsan proteiinitesti)
  10. Seerumin lipaasi tai amylaasi ≤ 1,5 x ULN tai > 1,5 x ULN (haiman kliininen tai kuvantamisdiagnoosi)
  11. Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen protrombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Lisääntymiskykyisillä naispuolisilla koehenkilöillä on negatiivinen veriraskaustulos 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ja he ovat valmiita tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta viimeisen lääkkeen käytön loppuun asti pidättymään seksuaalisesta toiminnasta tai ottamaan lääkkeitä 6 kuukauden ajan lääketieteellisesti tunnustettuja ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäiset laitteet, kondomit jne.), mutta hormonien käyttö on kiellettyä. Samankaltaisten lääkkeiden käyttö ehkäisyyn; Miespuoliset koehenkilöt ovat valmiita antamaan tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä viimeisen lääkkeen käytön loppuun saakka. Seuraavien 6 kuukauden aikana pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten kondomia), ja tänä aikana siittiöitä ei luovuteta;
• Koehenkilöt ymmärtävät ja vapaaehtoisesti allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (tietoisen suostumuksen lomake on täytettävä ennen tutkimuksen suorittamista) Allekirjoita ennen mitä tahansa suunnitelmassa määriteltyä ohjelmaa.
• Pystyy suorittamaan vapaaehtoisesti tutkimustoimenpiteet ja seurantatutkimukset tutkimusprotokollan vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Pienisoluinen sekasolusyöpä, joka on diagnosoitu histologialla tai sytologialla;
• Aiemmin vaikeita allergisia sairauksia, vakavia lääkeaineallergioita (mukaan lukien markkinoimattomat tutkimuslääkkeet) tai tämän lääkkeen tunnettuja haittavaikutuksia Allergia jollekin tutkimuslääkkeen komponentille: etoposidin, platinapohjaisten lääkkeiden (karboplatiini/sisplatiini) tai anlotinibin esiintyminen. jotka ovat vasta-aiheisia anlotidin tai toripalimabin käytölle;
• Aiemmin saanut hoitoa immuunitarkistuspisteen agonisteilla (kuten CD137-agonisteilla) tai immuunitarkistuspisteen estäjillä. Valmisteluhoito (kuten yksittäis-/kaksoisvasta-aineet CTLA-4:ää, PD-1:tä, PD-L1:tä, LAG3:a vastaan ​​jne.) tai VEGF-kohdistetut lääkkeet ;
• Aiemmin saanut parantavaa sädehoitoa (pois lukien ne, jotka täyttivät kriteerit 5) tai ennen tutkimushoitoa. On käynyt laajaa palliatiivista sädehoitoa 4 viikon sisällä tai suunnittelee keuhkojen sädehoitoa tutkimusjakson aikana
• Tarvitsetko tai suunnittelet valinnaista kirurgista hoitoa koeajan aikana;

• Sai seuraavat hoidot tai lääkkeet ennen tutkimushoidon aloittamista:

  1. Sai tärkeän elinleikkauksen (pois lukien punktio) 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen ja hoidon aloittamista Tarkastus;
  2. Sai heikennetyn elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista;
  3. olet käyttänyt suonensisäisiä laajakirjoisia antibiootteja vähintään 7 päivän ajan 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
  4. Tutkimuksen aloittaminen systeemisillä kortikosteroideilla (prednisoni> 10), jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen hoitoa Mg/vrk tai vastaava annos samankaltaisia ​​lääkkeitä tai muita immunosuppressiivisia hoitoja; Lukuun ottamatta seuraavia tilanteita Ulkoinen: Hoito paikallisilla, okulaarisilla, nivelensisäisillä, intranasaalisilla ja inhaloitavilla kortikosteroideilla; lyhyt Glukokortikoidien säännöllinen käyttö ennaltaehkäisevään hoitoon (kuten varjoaineallergioiden ehkäisyyn);
  5. saanut palliatiivista sädehoitoa luumetastaaseihin 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Tällä hetkellä on selkäytimen kompressio tai superior vena cava -oireyhtymä;
• Tällä hetkellä on selkeitä interstitiaalista keuhkosairautta tai ei-tarttuvaa keuhkokuumetta lukuun ottamatta paikallisen sädehoidon aiheuttamia tapauksia;
• Aivometastaaseja on väliaivoissa, silmukassa, pitkittäisydin, selkäytimessä, aivokalvoissa ja aivokalvoissa tai oireellisia suuria aivometastaaseja. Keskushermoston muuntaminen

Aivoihin ja pikkuaivoihin rajoittuneet henkilöt voivat osallistua seulontaan, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

a. Oireettomat aivometastaasit (aivometastaasien aiheuttamat oireettomat keskushermoston etenevät oireet, ei myöskään välttämätön) Kortikosteroidien tai epilepsialääkkeiden käyttö hoitoon; b. Oireet vakiintuvat vähintään 2 viikon ajan aivoetastaasien sädehoidon jälkeen ja kortikosteroidien tai epilepsialääkkeiden käyttö lopetetaan Lääkkeen käyttö keskeytetään vähintään 2 viikoksi;

• Todisteet merkittävistä hyytymishäiriöistä tai muista merkittävistä verenvuotoriskeistä:

  1. Aiempi kallonsisäinen verenvuoto tai selkäytimen verenvuoto;
  2. Potilaat, joilla on suuriin verisuoniin tunkeutuvia kasvainvaurioita ja joilla on merkittävä verenvuotoriski;
  3. Tutkimushoidon aloittamista edeltäneiden 6 kuukauden aikana on esiintynyt tromboosia tai emboliatapauksia (oireeton ja ei yhtään). Hoitoa vaativaa lihaksensisäistä laskimotromboosia lukuun ottamatta seurantatutkimuksen aikana ei tapahdu imeytymistä tai kyseessä on merkittävä verisuonisairaus. läsnä (aortan aneurysma, aortan dissektio jne., jotka vaativat kirurgista korjausta);
  4. Kliinisesti merkittävä hemoptysis tai kasvaimen kehittyminen mistä tahansa syystä ensimmäisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista Veri;
  5. Käytä 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista antikoagulanttihoitoa terapeuttisiin tarkoituksiin (alhainen profylaktinen käyttö) Pois lukien molekyylipainoinen hepariini;
• Aiemmat tai nykyiset aktiiviset autoimmuunisairaudet tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, vakava lihassairaus Heikkous, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehdus Sukupuolitauti, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sj ö grenin oireyhtymä, Grimm Barrin oireyhtymä Li-oireyhtymä tai multippeliskleroosi; Lukuun ottamatta: Autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta Potilaat, joilla on ollut vieroitusoireita ja jotka käyttävät parhaillaan kilpirauhasen korvaushormonia; b. Vakaa tila, joka saa insuliinihoitoa 30 %:lla tyypin I diabetesta sairastavista.
• Leesiot rajoittuvat henkilöihin, joilla on ihottuma, psoriaasi, krooninen yksinkertainen jäkälä ja vitiligo iholla (jos sairaita)

Kun vaurio on jo vaikuttanut ihon ulkopuolisiin osiin tai elimiin (kuten psoriaasi, niveltulehdus jne.), sitä ei voida sisällyttää ryhmään:

i. Kuume, jonka alkuperää ei tunneta >38,5 ℃ (kasvaimen aiheuttama kuume voidaan sisällyttää ryhmään);

• 6 kuukauden sisällä ennen lääkehoitotutkimuksen aloittamista esiintyi seuraavia tilanteita:

  1. Kärsivät kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, vaikeasta/epästabiilista angina pectorista, aivoverenkiertohäiriöstä, New York, USA Sydämen vajaatoiminta, jonka Society of Cardiology (NYHA) on luokitellut asteeseen II tai sitä korkeammalle (mukaan lukien aste II), tai muista rakenteellisista sydänsairauksista, jotka ovat määrittäneet tutkijat ovat suuressa riskissä;
  2. Aiempi vatsan fisteli, henkitorven fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise;
  3. Kasvaimeen liittyy hallitsematonta kipua, ja jos kipulääkettä tarvitaan, niiden tulee pysyä vakaana seulonnan aikana. Määrätty kivunlievityssuunnitelma; Oireettomat metastaattiset leesiot, jos ne kasvavat edelleen, voivat aiheuttaa toimintahäiriöitä tai itsepintaista kipua (kuten epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), Paikallista hoitoa tulee harkita tarvittaessa ennen seulontaa;
• Lääketerapiatutkimuksen aloittamista edeltäneiden 5 vuoden aikana, jos muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia on ollut, paikallishoito saattaa olla tarpeen Lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu ja parantunut (kuten ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen tai ei-pahanlaatuinen) Invasiivinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ, kilpirauhasen papillaarinen syöpä);
• Henkilöt, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto;
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS);
• Syfilis-vasta-ainepositiivinen ja aktiivinen kuppatulehdus;
• Henkilöt, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi tai joilla on aiemmin ollut keuhkotuberkuloosiinfektio, jota ei voida hallita hoidon jälkeen;
• 20 HBsAg- tai HBcAb-positiivista ja HBV-DNA> 2000 IU/ml (potilaille, joilla on HBV DNA > 500 IU/ml, koehenkilön tulee suostua vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Jatkuvasti viruslääkitys muu kuin interferoni tutkimusjakson aikana on tarpeen osallistua seulomiseen HCV-vasta-aineet Positiivinen ja HCV-RNA korkeampi kuin alaraja koekeskuksessa (jos keskus ei pysty havaitsemaan HCV:tä) RNA, hyväksyttävät ulkopuoliset sairaalan tulokset, asiaankuuluvat raportit; olisi tarjottava);
• Odotetaan saavansa mitä tahansa muuta kasvainten vastaista lääkehoitoa kokeilujakson aikana;
• Tiedetään alkoholin väärinkäyttöä, psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä tai huumeiden käyttöä;
• Henkilöt, joilla on mielenterveysongelmia tai huono hoitomyöntyvyys;
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Tutkijoiden arvion mukaan koehenkilöiden perustila voi lisätä heidän riskiään saada tutkimuslääkehoitoa, Tai myrkyllisten reaktioiden esiintymisestä ja AE:n selityksestä johtuvaa hämmennystä;
• Muut tutkijat pitivät sopimattomana osallistua tähän kokeeseen;