Toripalimab Plus Anlotinib til vedligeholdelse af små celler i omfattende stadier (SCLC)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 og <80 år.
• ECOG-score er 0-1 point (inklusive 0 og 1 point), og den forventede overlevelsesperiode er ikke mindre end 3 måneder.
• Bekræftet som småcellet lungekræft (SCLC) ved histopatologi eller cytologi og diagnosticeret som omfattende efter systemisk evaluering.
• Jeg har ikke tidligere modtaget førstelinjebehandling for ES-SCLC systemisk kemoterapi eller immun checkpoint-hæmmere.
• SCLC i begrænset stadie udvikler sig til omfattende SCLC efter at have modtaget tidligere strålebehandling og kemoterapi rettet mod helbredelse, mindst 6 måneder uden behandlingsperiode er påkrævet efter den sidste strålebehandling og/eller kemoterapibehandling.
• Patienter med tidligere aktive hjernemetastaser har stabiliseret sig efter behandling og kræver ikke øjeblikkelig eller planlagt hjerneintervention i undersøgelsesperioden Overførsel til lokal behandling.
• I henhold til kriterierne for evaluering af effektiviteten af ​​solide tumorer (RECIST v1.1) skal tilmeldte patienter have mindst én tumor i hele kroppen. Tumorlæsionen kan opfylde følgende krav: den har ikke tidligere gennemgået lokal behandling såsom strålebehandling og er ved baseline. Kan måles nøjagtigt med en baseline maksimal diameter på ≥ 10 mm (hvis det er en lymfeknude, er en minimumsdiameter på ≥ 15 mm påkrævet).

Læsioner, der tidligere har modtaget lokal behandling (strålebehandling eller anden behandling), hvis behandlingen er afsluttet i mindst 6 måneder Hvis sygdomsprogression indtræder senere, kan læsionen i området, der har gennemgået lokal behandling, betragtes som en målbar læsion.

• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsreservefunktion og ingen lever-, nyre- eller koagulationsdysfunktion, og der bør udføres laboratorietests

• Værdien skal opfylde følgende betingelser:

  1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, og antal hvide blodlegemer ≥ 3 × 109/L;
  2. Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L;
  3. Hæmoglobin ≥ 90 g/l;
  4. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 50 ml/min (for patienter med serumkreatinin > 1,5 x ULN);
  5. Hvis der ikke er bekræftet levermetastase, ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN; Hvis der er bekræftet levermetastase, ASAT,ALT ≤ 5 × ULN;
  6. Hvis der ikke er bekræftet levermetastase, total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Hvis der er bekræftet levermetastaser eller patienter med syndrom (høj indirekte bilirubinæmi), total bilirubin ≤ 3 x ULN;
  7. Hvis der ikke er bekræftet levermetastase, alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN (knoglemetastase)
  8. Albumin (ALB)>30 g/dl;
  9. Kvantificering af 24-timers urinprotein<1g (hvis urinprotein ≥ 2+, er yderligere 24-timers urinproteintest påkrævet)
  10. Serumlipase eller amylase ≤ 1,5 x ULN eller >1,5 x ULN (klinisk diagnose eller billeddiagnose af bugspytkirtlen)
  11. International standardiseret ratio (INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel protrombintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Kvindelige forsøgspersoner med forplantningsevne har et negativt blodgraviditetsresultat inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og er villige til at fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til slutningen af ​​sidste medicinbrug, afholde sig fra seksuel aktivitet eller tage medicin for en periode på 6 måneder lægeligt anerkendte og effektive præventionsforanstaltninger (såsom intrauterine anordninger, kondomer osv.), men brug af hormoner er forbudt. Brug af lignende lægemidler til prævention; Mandlige forsøgspersoner er villige til at indhente informeret samtykke fra underskrivelsestidspunktet til slutningen af ​​den sidste medicinbrug. Inden for de næste 6 måneder skal du afstå fra seksuel aktivitet eller bruge medicinsk anerkendte og effektive præventionsforanstaltninger (såsom kondomer), og i denne periode, ingen sæd vil blive doneret;.
• Forsøgspersonerne er i stand til at forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (formularen til informeret samtykke skal udfyldes, før undersøgelsen udføres) Underskrive før ethvert program specificeret i planen.
• Frivilligt kunne gennemføre forskningsprocedurerne og opfølgende undersøgelser i henhold til forskningsprotokollens krav.

Ekskluderingskriterier:

• Blandet småcellet lungekræft diagnosticeret ved histologi eller cytologi;
• En historie med alvorlige allergiske sygdomme, alvorlige lægemidler (herunder ikke-markedsførte forsøgslægemidler) allergier eller kendte bivirkninger over for denne medicin Allergi over for en hvilken som helst komponent i forsøgslægemidlet: tilstedeværelse af etoposid, platinbaserede lægemidler (carboplatin/cisplatin) eller anlotinib. Individer. som er kontraindiceret til brugen af ​​anlotide eller Toripalimab;
• Tidligere modtaget behandling med immun checkpoint agonister (såsom CD137 agonister) eller immun checkpoint hæmmere. Forberedende terapi (såsom enkelt/dobbelt antistoffer mod CTLA-4, PD-1, PD-L1, LAG3 osv.) eller anti VEGF målrettede lægemidler ;
• Tidligere modtaget kurativ strålebehandling (eksklusive dem, der opfyldte inklusionskriterierne på 5), eller før de modtog undersøgelsesbehandling. Har gennemgået omfattende palliativ strålebehandling inden for 4 uger, eller planlægger at gennemgå thoraxstrålebehandling i undersøgelsesperioden
• Behov for eller planlægger at gennemgå elektiv kirurgisk behandling i prøveperioden;

• Modtaget følgende behandlinger eller medicin, før du startede forskningsbehandlingen:

  1. Modtog vigtig organoperation (undtagen punktering) inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsen og behandlingen Inspektion;
  2. Modtog svækket levende vaccine inden for 28 dage før start af behandling;
  3. Har brugt intravenøs bredspektret antibiotika i mindst 7 dage inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandlingen;
  4. Start af studiet af systemiske kortikosteroider (prednison>10) modtaget inden for 14 dage før behandling Mg/dag eller tilsvarende dosis af lignende lægemidler eller andre immunsuppressive behandlinger; Bortset fra følgende situationer Ekstern: Behandling med lokale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; kort Regelmæssig brug af glukokortikoider til forebyggende behandling (såsom forebyggelse af kontrastmiddelallergi);
  5. Modtog palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandlingen;
• I øjeblikket er der rygmarvskompression eller superior vena cava syndrom;
• I øjeblikket er der klare tilfælde af interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse, bortset fra dem, der er forårsaget af lokal strålebehandling;
• Der er hjernemetastaser i mellemhjernen, pons, medulla oblongata, rygmarven, meninges og meninges eller symptomatiske store hjernemetastaser Hjerne- eller cerebellarmetastaser (såsom manifesteret som cerebralt ødem og/eller progressiv vækst); Omdannelse af centralnervesystemet

Personer begrænset til hjernen og lillehjernen kan deltage i screening, hvis de opfylder følgende betingelser:

en. Asymptomatiske hjernemetastaser (asymptomatiske fremadskridende symptomer i centralnervesystemet forårsaget af hjernemetastaser, heller ikke nødvendigt) Brug af kortikosteroider eller antiepileptika til behandling; b. Symptomer stabiliseres i mindst 2 uger efter strålebehandling for hjernemetastaser, og kortikosteroider eller antiepileptika seponeres Lægemiddelophør i mindst 2 uger;

• Bevis for signifikante koagulationsforstyrrelser eller andre betydelige blødningsrisici:

  1. Anamnese med intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning;
  2. Patienter med tumorlæsioner, der invaderer store blodkar og har en betydelig risiko for blødning;
  3. Inden for de 6 måneder forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen har der været tilfælde af trombose eller emboli (asymptomatisk og ingen) Bortset fra intramuskulær venøs trombose, der kræver behandling, er der ingen absorption under opfølgende undersøgelse, eller signifikant vaskulær sygdom er tilstede (Ved aortaaneurisme, aortadissektion osv., der kræver kirurgisk reparation);
  4. Klinisk signifikant hæmoptyse eller tumorudvikling af en eller anden grund inden for de første 3 måneder før start af undersøgelsesbehandlingen Blod;
  5. Inden for 14 dage før studiets start, brug antikoagulerende terapi til terapeutiske formål (med lav profylaktisk anvendelse) Eksklusiv molekylvægt heparin;
• Tidligere eller nuværende aktive autoimmune sygdomme eller immundefekter, herunder men ikke begrænset til svær muskelsygdom Svaghed, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammation Seksuelt overført tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegreners syndrom, granulomammtosis, granulomammtosis Barr syndrom Li syndrom eller multipel sklerose; Bortset fra: en autoimmun-relateret hypothyroidisme Personer med en historie med abstinenser og i øjeblikket tager thyreoideaerstatningshormon; b. Stabil status modtager insulinbehandling 30% af forsøgspersoner med type I diabetes.
• Læsioner begrænset til personer med eksem, psoriasis, kronisk simpel lav og vitiligo på huden (hvis syge)

Når skaden allerede har ramt dele eller organer uden for huden (såsom psoriasis, gigt osv.), kan den ikke medtages i gruppen:

jeg. Feber af ukendt oprindelse >38,5 ℃ (feber forårsaget af tumor kan inkluderes i gruppen);

• Inden for 6 måneder før påbegyndelse af studiet af lægemiddelterapi opstod følgende situationer:

  1. Lider af kongestiv hjerteinsufficiens, svær/ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, New York, USA Hjerteinsufficiens klassificeret af Society of Cardiology (NYHA) som grad II eller højere (inklusive grad II), eller andre strukturelle hjertesygdomme, der er blevet bestemt af Society of Cardiology (NYHA) at forskere er i høj risiko;
  2. Anamnese med abdominal fistel, trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces;
  3. Der er ukontrollerbar tumorrelateret smerte, og hvis der er behov for smertestillende medicin, bør de være stabile under screening. En foreskrevet behandlingsplan for smertelindring; Asymptomatiske metastatiske læsioner, hvis de vokser yderligere, kan føre til at forårsage funktionsnedsættelse eller stædige smerter (såsom epidurale metastaser, der i øjeblikket ikke er relateret til rygmarvskompression). Hvis det er relevant, bør lokal behandling overvejes før screening;
• Inden for de 5 år forud for påbegyndelse af forskningen i lægemiddelbehandling, hvis der var andre aktive ondartede tumorer, kan lokal behandling være nødvendig Bortset fra ondartede tumorer, der er blevet behandlet og helbredt (såsom basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, overfladisk eller ikke-malign) Invasiv blærekræft, cervikal carcinom in situ, intraduktalt brystcarcinom in situ, thyroidea papillært carcinom);
• Personer, der tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation;
• Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS);
• Syfilis antistof positiv og aktiv syfilis infektion til stede;
• Personer med aktiv lungetuberkulose eller en historie med lungetuberkuloseinfektion, som ikke kan kontrolleres efter behandling;
• 20 HBsAg eller HBcAb positive og HBV-DNA >2000 IE/ml (til patienter med HBV DNA >500 IE/ml skal forsøgspersonen acceptere mindst 7 dage før start af studielægemidlet Kontinuerlig modtagelse af antiviral behandling anden end interferon i forskningsperioden er nødvendigt for at deltage i screening HCV-antistoffer Positive og HCV-RNA højere end den nedre grænse for detektion i forsøgscenteret (hvis centeret ikke er i stand til at påvise HCV) RNA, acceptable eksterne hospitalsresultater, relevante rapporter; skal leveres);
• Forventes at modtage enhver anden form for antitumorbehandling i løbet af forsøgsperioden;
• Kendt for at have en historie med alkoholmisbrug, psykotropisk stofmisbrug eller stofbrug;
• Personer med psykiske lidelser eller dårlig compliance;
• Gravide eller ammende kvinder
• Ifølge forskernes vurdering kan forsøgspersonernes grundtilstand øge deres risiko for at modtage lægemiddelbehandling, eller forvirring forårsaget af forekomsten af ​​toksiske reaktioner og forklaringen af ​​AE;
• Andre forskere anså det for uegnet at deltage i dette eksperiment;