Toripalimab plus Anlotinib zur Erhaltung kleiner Zellen im Extensivstadium (SCLC)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 und <80 Jahren.
• Der ECOG-Score beträgt 0-1 Punkte (einschließlich 0 und 1 Punkte) und die erwartete Überlebenszeit beträgt nicht weniger als 3 Monate.
• Durch Histopathologie oder Zytologie als kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) bestätigt und nach systemischer Untersuchung als ausgedehnt diagnostiziert.
• Ich habe in der Vergangenheit keine Erstbehandlung wegen systemischer ES-SCLC-Chemotherapie oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten.
• SCLC im begrenzten Stadium schreitet nach vorangegangener Strahlentherapie und Chemotherapie mit dem Ziel der Heilung in ein ausgedehntes SCLC fort. Nach der letzten Strahlentherapie und/oder Chemotherapie sind mindestens 6 Monate behandlungsfreier Zeitraum erforderlich.
• Patienten mit früheren aktiven Hirnmetastasen haben sich nach der Behandlung stabilisiert und benötigen während des Studienzeitraums keinen sofortigen oder geplanten Eingriff in das Gehirn. Zur örtlichen Behandlung transferiert.
• Gemäß den Kriterien zur Bewertung der Wirksamkeit solider Tumoren (RECIST v1.1) sollten eingeschlossene Patienten mindestens einen Tumor im gesamten Körper aufweisen. Die Tumorläsion kann die folgenden Anforderungen erfüllen: Sie wurde in der Vergangenheit keiner lokalen Behandlung wie etwa einer Strahlentherapie unterzogen und liegt am Ausgangswert. Kann genau gemessen werden, mit einem maximalen Ausgangsdurchmesser von ≥ 10 mm (wenn es sich um einen Lymphknoten handelt, ist ein Mindestdurchmesser von ≥ 15 mm erforderlich).

Läsionen, die zuvor eine lokale Behandlung (Strahlentherapie oder andere Behandlungen) erhalten haben, wenn die Behandlung mindestens 6 Monate lang abgeschlossen ist. Wenn die Krankheit später fortschreitet, kann die Läsion in dem Bereich, der einer lokalen Behandlung unterzogen wurde, als messbare Läsion angesehen werden.

• Die Patienten sollten über eine ausreichende Knochenmarkreservefunktion und keine Leber-, Nieren- oder Gerinnungsstörungen verfügen und es sollten Labortests durchgeführt werden

• Der Wert muss die folgenden Bedingungen erfüllen:

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L und Leukozytenzahl ≥ 3 × 109/L;
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L;
  3. Hämoglobin ≥ 90 g/L;
  4. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 50 ml/min (für Patienten mit Serumkreatinin > 1,5). x ULN);
  5. Wenn keine bestätigte Lebermetastasierung vorliegt, AST und ALT ≤ 2,5 × ULN; Bei bestätigter Lebermetastasierung: AST,ALT ≤ 5 × ULN;
  6. Wenn keine bestätigte Lebermetastasierung vorliegt, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Bei bestätigter Lebermetastasierung oder bei Patienten mit Syndrom (hohe indirekte Bilirubinämie), Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN;
  7. Wenn keine bestätigte Lebermetastasierung vorliegt, alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN (Knochenmetastasierung)
  8. Albumin (ALB) > 30 g/dl;
  9. 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1 g (bei Urinprotein ≥ 2+ ist ein zusätzlicher 24-Stunden-Urinproteintest erforderlich)
  10. Serumlipase oder -amylase ≤ 1,5 x ULN oder > 1,5 x ULN (klinische oder bildgebende Diagnose der Bauchspeicheldrüse)
  11. International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Prothrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Weibliche Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit haben innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Blutschwangerschaftsergebnis und sind bereit, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der letzten Medikamenteneinnahme auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder Medikamente einzunehmen über einen Zeitraum von 6 Monaten medizinisch anerkannte und wirksame Verhütungsmaßnahmen (wie Intrauterinpessare, Kondome etc.), wobei die Verwendung von Hormonen jedoch verboten ist. Verwendung ähnlicher Arzneimittel zur Empfängnisverhütung; Männliche Probanden sind bereit, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung bis zum Ende der letzten Medikamenteneinnahme eine informierte Einwilligung einzuholen. Innerhalb der nächsten 6 Monate auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder medizinisch anerkannte und wirksame Verhütungsmaßnahmen (z. B. Kondome) anzuwenden und während dieser Zeit Es wird kein Sperma gespendet.
• Die Probanden sind in der Lage, ein schriftliches Einverständnisformular zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen (das Einverständnisformular muss vor der Durchführung der Studie ausgefüllt werden). Unterschreiben Sie vor jedem im Plan genannten Programm.
• In der Lage sein, die Forschungsverfahren und Nachuntersuchungen gemäß den Anforderungen des Forschungsprotokolls freiwillig abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Gemischter kleinzelliger Lungenkrebs, diagnostiziert durch Histologie oder Zytologie;
• Eine Vorgeschichte schwerer allergischer Erkrankungen, schwerer Arzneimittelallergien (einschließlich nicht vermarkteter Prüfpräparate) oder bekannter Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel. Allergie gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats: Vorhandensein von Etoposid, platinbasierten Arzneimitteln (Carboplatin/Cisplatin) oder Anlotinib. Einzelpersonen bei denen die Anwendung von Anlotid oder Toripalimab kontraindiziert ist;
• Zuvor eine Behandlung mit Immun-Checkpoint-Agonisten (z. B. CD137-Agonisten) oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten. Vorbereitungstherapie (z. B. Einzel-/Doppelantikörper gegen CTLA-4, PD-1, PD-L1, LAG3 usw.) oder gegen VEGF gerichtete Medikamente ;
• Hat zuvor eine kurative Strahlentherapie erhalten (ausgenommen diejenigen, die die Einschlusskriterien von 5 erfüllten) oder vor Erhalt der Studienbehandlung. Hat sich innerhalb von 4 Wochen einer umfassenden palliativen Strahlentherapie unterzogen oder plant, sich während des Studienzeitraums einer Thorax-Strahlentherapie zu unterziehen
• Notwendigkeit oder Planung einer elektiven chirurgischen Behandlung während der Probezeit;

• Vor Beginn der Forschungsbehandlung folgende Behandlungen oder Medikamente erhalten:

  1. Wurde innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie und der Behandlung einer wichtigen Organoperation (außer Punktion) unterzogen. Inspektion;
  2. innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben;
  3. Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 7 Tage lang intravenöse Breitbandantibiotika eingenommen;
  4. Beginn der Studie mit systemischen Kortikosteroiden (Prednison > 10), die innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung Mg/Tag oder eine äquivalente Dosis ähnlicher Arzneimittel oder anderer immunsuppressiver Behandlungen erhalten haben; Mit Ausnahme der folgenden Situationen: Äußerlich: Behandlung mit lokalen, okularen, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden; kurz Regelmäßige Anwendung von Glukokortikoiden zur vorbeugenden Behandlung (z. B. Vorbeugung von Kontrastmittelallergien);
  5. innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine palliative Strahlentherapie gegen Knochenmetastasen erhalten haben;
• Derzeit besteht eine Rückenmarkskompression oder ein Syndrom der oberen Hohlvene;
• Derzeit gibt es eindeutige Fälle von interstitieller Lungenerkrankung oder nichtinfektiöser Lungenentzündung, mit Ausnahme derjenigen, die durch lokale Strahlentherapie verursacht werden;
• Es gibt Hirnmetastasen im Mittelhirn, in der Pons, in der Medulla oblongata, im Rückenmark, in den Hirnhäuten und Hirnhäuten oder symptomatische große Hirnmetastasen. Hirn- oder Kleinhirnmetastasen (z. B. manifestiert als Hirnödem und/oder fortschreitendes Wachstum); Umstellung des Zentralnervensystems

Personen mit eingeschränkter Hirn- und Kleinhirnfunktion können am Screening teilnehmen, wenn sie die folgenden Voraussetzungen erfüllen:

A. Asymptomatische Hirnmetastasen (asymptomatische zentralnervöse progressive Symptome, die durch Hirnmetastasen verursacht werden, ebenfalls nicht erforderlich) Verwendung von Kortikosteroiden oder Antiepileptika zur Behandlung; B. Die Symptome stabilisieren sich für mindestens 2 Wochen nach der Strahlentherapie bei Hirnmetastasen und die Einnahme von Kortikosteroiden oder Antiepileptika wird abgesetzt. Medikamentenunterbrechung für mindestens 2 Wochen.

• Hinweise auf erhebliche Gerinnungsstörungen oder andere erhebliche Blutungsrisiken:

  1. Vorgeschichte einer intrakraniellen Blutung oder einer Rückenmarksblutung;
  2. Patienten mit Tumorläsionen, die in große Blutgefäße eindringen und ein erhebliches Blutungsrisiko haben;
  3. Innerhalb der 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung kam es zu Vorfällen von Thrombosen oder Embolien (asymptomatisch und keine). Mit Ausnahme einer behandlungsbedürftigen intramuskulären Venenthrombose kommt es bei der Nachuntersuchung zu keiner Resorption oder zu einer erheblichen Gefäßerkrankung vorhanden (bei Aortenaneurysma, Aortendissektion usw., die eine chirurgische Reparatur erfordern);
  4. Klinisch signifikante Hämoptyse oder Tumorentwicklung aus irgendeinem Grund innerhalb der ersten 3 Monate vor Beginn der Studienbehandlung. Blut;
  5. Verwenden Sie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie eine Antikoagulanzientherapie zu therapeutischen Zwecken (mit geringer prophylaktischer Anwendung). Ausgenommen ist Heparin mit Molekulargewicht.
• Frühere oder aktuelle aktive Autoimmunerkrankungen oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Muskelerkrankungen, Schwäche, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Entzündungen, sexuell übertragbare Darmerkrankungen, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Grimm Barr-Syndrom, Li-Syndrom oder Multiple Sklerose; Mit Ausnahme von: einer autoimmunbedingten Hypothyreose; Personen mit Entzugserscheinungen in der Vorgeschichte, die derzeit Schilddrüsenersatzhormone einnehmen; B. Stabiler Status unter Insulinbehandlung bei 30 % der Patienten mit Typ-I-Diabetes.
• Läsionen sind auf Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, chronischer einfacher Flechte und Vitiligo auf der Haut (falls erkrankt) beschränkt.

Wenn die Schädigung bereits Teile oder Organe außerhalb der Haut betroffen hat (z. B. Psoriasis, Arthritis usw.), kann sie nicht in die Gruppe aufgenommen werden:

ich. Fieber unbekannter Ursache >38,5 ℃ (durch Tumor verursachtes Fieber kann in die Gruppe aufgenommen werden);

• Innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Studiums der medikamentösen Therapie traten folgende Situationen auf:

  1. Leiden an Herzinsuffizienz, schwerer/instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall, New York, USA. Herzinsuffizienz, eingestuft von der Society of Cardiology (NYHA) als Grad II oder höher (einschließlich Grad II), oder anderen strukturellen Herzerkrankungen, die von der Society of Cardiology (NYHA) als Grad II oder höher eingestuft wurden Forscher sind einem hohen Risiko ausgesetzt;
  2. Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer tracheoösophagealen Fistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines Bauchabszesses;
  3. Es gibt unkontrollierbare tumorbedingte Schmerzen, und wenn Schmerzmittel erforderlich sind, sollten diese während des Screenings stabil sein. Ein vorgeschriebener Behandlungsplan zur Schmerzlinderung; Asymptomatische metastatische Läsionen können, wenn sie weiter wachsen, zu funktionellen Beeinträchtigungen oder hartnäckigen Schmerzen führen (z. B. epidurale Metastasen, die derzeit nicht mit einer Rückenmarkskompression zusammenhängen). Gegebenenfalls sollte vor dem Screening eine lokale Behandlung in Betracht gezogen werden;
• Wenn in den 5 Jahren vor Beginn der medikamentösen Therapieforschung andere aktive bösartige Tumoren auftraten, kann eine lokale Behandlung erforderlich sein. Mit Ausnahme bösartiger Tumoren, die behandelt und geheilt wurden (z. B. Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlich). oder nicht bösartig) Invasiver Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ, intraduktales Karzinom der Brust in situ, papilläres Schilddrüsenkarzinom);
• Personen, die in der Vergangenheit eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Organtransplantation erhalten haben;
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS);
• Syphilis-Antikörper-positiv und aktive Syphilis-Infektion vorhanden;
• Personen mit aktiver Lungentuberkulose oder einer Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte, die nach der Behandlung nicht kontrolliert werden kann;
• 20 HBsAg- oder HBcAb-positiv und HBV-DNA > 2000 IU/ml (für Bei Patienten mit HBV-DNA > 500 IU/ml muss der Proband mindestens 7 Tage vor Beginn des Studienmedikaments zustimmen, kontinuierlich eine andere antivirale Behandlung zu erhalten als Interferon während des Forschungszeitraums erforderlich ist, um am Screening teilzunehmen; HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als die untere Nachweisgrenze im Versuchszentrum (wenn das Zentrum nicht in der Lage ist, HCV nachzuweisen), akzeptable externe Krankenhausergebnisse, relevante Berichte solte gegeben sein);
• Es wird erwartet, dass Sie während des Testzeitraums eine andere Form der medikamentösen Behandlung gegen Tumore erhalten.
• Es ist bekannt, dass Sie in der Vergangenheit Alkoholmissbrauch, Missbrauch psychotroper Substanzen oder Drogenkonsum hatten;
• Personen mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance;
• Schwangere oder stillende Frauen
• Nach Einschätzung der Forscher kann der Grundzustand der Probanden ihr Risiko erhöhen, eine Studienmedikamentbehandlung zu erhalten, oder Verwirrung durch das Auftreten toxischer Reaktionen und die Erklärung von AE;
• Andere Forscher hielten es für ungeeignet, an diesem Experiment teilzunehmen;